青霉素、頭孢菌素要做皮試嗎？看看權(quán)威意見怎么說！

青霉素、頭孢菌素均屬于β內(nèi)酰胺類抗菌藥物，是目前臨床應(yīng)用最多且具有重要臨床價值的一類抗菌藥物。由于兒童特別是新生兒抗感染藥物選擇的局限性，使得β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物在兒童感染性疾病中的應(yīng)用更加廣泛。但是該類藥物有誘發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)的風(fēng)險，而且兒童存在藥物、食物過敏史，濕疹等的情況較多，所以β-內(nèi)酰胺抗菌藥物在各醫(yī)療機(jī)構(gòu)尤其是兒童醫(yī)院被廣泛應(yīng)用于用藥前預(yù)測過敏反應(yīng)。

但是，皮膚試驗(yàn)的意義到底有多大，皮試陰性就意味著用藥過程中不會過敏，皮試陽性這個藥就一定不能用了嗎？ 近日，國家衛(wèi)生健康委發(fā)布了《β內(nèi)酰胺類抗菌藥物皮膚試驗(yàn)指導(dǎo)原則（2021版）》（以下簡稱《指導(dǎo)原則》），對β內(nèi)酰胺類抗菌藥物的皮膚試驗(yàn)進(jìn)行了規(guī)范，今天咱們就來共同學(xué)習(xí)一下！

一、皮膚試驗(yàn)的目的

β內(nèi)酰胺類抗菌藥物皮試的主要目的，是通過檢測患者體內(nèi)是否有針對該類藥物及其代謝、降解產(chǎn)物的特異性IgE抗體，預(yù)測發(fā)生Ⅰ型（速發(fā)型）過敏反應(yīng)的可能性，降低發(fā)生過敏性休克等嚴(yán)重過敏反應(yīng)風(fēng)險。

【小貼士：Ⅰ型過敏反應(yīng)又稱速發(fā)型過敏反應(yīng)，是臨床上最常見的一種人體免疫反應(yīng)。其特點(diǎn)是當(dāng)機(jī)體第二次接觸同種變應(yīng)原后，常在數(shù)秒或數(shù)分鐘內(nèi)出現(xiàn)癥狀。若此階段治療及時，癥狀消失的也很快。Ⅰ型過敏反應(yīng)的發(fā)生有明顯的個體差異，但?？梢疬^敏性休克?！?/p>

青霉素皮試是目前預(yù)測青霉素速發(fā)型過敏反應(yīng)最快速、靈敏、有效的檢測方法。研究表明，通過完整、規(guī)范的皮試診斷方法，青霉素皮試的陽性預(yù)測值為50%，陰性預(yù)測值為70%～97%。

頭孢菌素分解產(chǎn)物尚未完全明確，迄今尚無批準(zhǔn)上市的頭孢菌素皮試試劑，且皮試的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值及陰性預(yù)測值亦未確定。

二、哪些β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物使用前需要做皮試

1、青霉素類：目前我國青霉素類抗菌藥物說明書、《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》和《中華人民共和國藥典臨床用藥須知》均要求在使用青霉素類抗菌藥物之前需常規(guī)做青霉素皮試。

2、頭孢菌素類：《指導(dǎo)原則》不推薦在使用頭孢菌素前常規(guī)進(jìn)行皮試，僅以下情況需要皮試：

① 既往有明確的青霉素或頭孢菌素Ⅰ型（速發(fā)型）過敏史患者。此類患者如臨床確有必要使用頭孢菌素，并具有專業(yè)人員、急救條件，在獲得患者知情同意后，選用與過敏藥物側(cè)鏈不同的頭孢菌素進(jìn)行皮試，其結(jié)果具有一定的參考價值。

② 藥品說明書中規(guī)定需進(jìn)行皮試的。應(yīng)當(dāng)向藥品提供者進(jìn)一步了解藥品引發(fā)過敏反應(yīng)的機(jī)理，皮試的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值，并要求提供相應(yīng)皮試試劑。

注意：有過敏性疾病病史，如過敏性鼻炎、過敏性哮喘、特應(yīng)性皮炎、食物過敏和其他藥物（非β內(nèi)酰胺類抗菌藥物）過敏，發(fā)生頭孢菌素過敏的幾率并不高于普通人群，應(yīng)用頭孢菌素前也無需常規(guī)進(jìn)行皮試。但上述患者用藥后一旦出現(xiàn)過敏反應(yīng)，癥狀可能會更重，應(yīng)加強(qiáng)用藥后觀察。

3、其他β內(nèi)酰胺類：

① 青霉素類、頭孢菌素類的β內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方制劑，皮試適應(yīng)證和方法可分別參照青霉素類、頭孢菌素類藥物。

②單環(huán)類、頭霉素類、氧頭孢烯類、碳青霉烯類、青霉烯類等其他β內(nèi)酰胺類抗菌藥物均無循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持皮試預(yù)測作用，給藥前無需常規(guī)進(jìn)行皮試。若這些類別藥物的說明書要求使用前皮試，參照頭孢菌素類處理。

③氨曲南側(cè)鏈結(jié)構(gòu)與頭孢他啶C7位側(cè)鏈結(jié)構(gòu)相同，研究報道二者之間存在交叉過敏，有明確頭孢他啶過敏史患者應(yīng)避免使用氨曲南。

由于皮試對于非IgE介導(dǎo)的遲發(fā)型過敏反應(yīng)無法預(yù)測，加上靈敏度有限以及缺乏常規(guī)陽性對照等原因，皮試陰性并不能完全排除過敏反應(yīng)的可能。因此即使皮試為陰性，在藥物使用過程中仍需注意密切觀察，并做好過敏反應(yīng)搶救準(zhǔn)備。

三、詳細(xì)詢問過敏史更重要

皮試僅為預(yù)防過敏反應(yīng)的措施之一，其預(yù)測作用僅限于少數(shù)藥物引發(fā)的IgE介導(dǎo)的速發(fā)型過敏反應(yīng)。預(yù)防和降低過敏反應(yīng)風(fēng)險應(yīng)更多依靠：

①詳細(xì)詢問和甄別過敏史；

②用藥期間的密切觀察；

③配備過敏反應(yīng)搶救藥品和設(shè)備；

④醫(yī)務(wù)人員熟悉嚴(yán)重過敏反應(yīng)救治措施。

作為醫(yī)務(wù)人員，關(guān)注患者的詳細(xì)病史對于用藥風(fēng)險的指導(dǎo)作用更高。作為患者或者患兒的家長，要在用藥前，詳細(xì)告知醫(yī)生既往過敏史，包括過敏時的具體表現(xiàn)等，以便醫(yī)生選擇合適的用藥方案。另外，用藥后需注意觀察，尤其是在初次用藥后的30分鐘，若有不適，及時告知醫(yī)務(wù)人員。

參考文獻(xiàn)：

[1]《β內(nèi)酰胺類抗菌藥物皮膚試驗(yàn)指導(dǎo)原則（2021版）》

[2]趙昕,張海霞,程青,等. β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物皮試的國內(nèi)現(xiàn)狀調(diào)查[J].兒科藥學(xué)雜志, 2018, 24(11):30-34.