艾滋病為什么難纏？女性艾滋病治愈者出現(xiàn)意義有多大？

在我們的認知中，艾滋病是很難治愈的。而且，艾滋病還會通過母嬰傳播，使孩子患病。無論因為哪種方式染病，全球陷入艾滋病痛苦的人不在少數(shù)。

當然，學者對艾滋病的研究也從未中斷，而且，前段時間，最新的一項報道使我們看到了艾滋病成功治愈的曙光。

治愈的希望

就在2022年2月15日，來自美國加州大學洛杉磯分校的醫(yī)學專家在第29屆逆轉(zhuǎn)錄病毒和機會性感染會議上，報告了全球首例女性艾滋病患者治愈案例，這也是繼“柏林病人”和“倫敦病人”之后第三位被治愈的艾滋病患者。

這位女性患者于2013年診斷出感染了HIV，患有艾滋病，而后的第四年，又診斷出患上了急性髓系白血病。為治療這種血液病，該患者曾經(jīng)在2017年接受了臍帶血干細胞移植。接受干細胞移植27個月后，該患者停止了所有抗HIV的治療，截至報道為止，她的體內(nèi)連續(xù)14個月未檢測到HIV感染的跡象。

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為什么該患者移植了臍帶血干細胞以后，體內(nèi)的HIV病毒就不再猖狂了呢？是不是移植干細胞就可以治療艾滋病？

顯然不是，否則治療艾滋病也不會這么難了。這位患者體內(nèi)的艾滋病病毒之所以受到抑制，主要還是因為移植的干細胞比較特別，發(fā)生了CCR5-δ32突變，普通的干細胞移植并不能治療艾滋病。

你肯定要問了，發(fā)生CCR5-δ32突變的干細胞為何能治療艾滋病呢？這就需要我們了解艾滋病的致病機制了。

難纏的艾滋病病毒

艾滋病是獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）的簡稱，這種疾病的病原體是HIV病毒（也就是艾滋病病毒）。

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HIV是逆轉(zhuǎn)錄病毒，由RNA和蛋白質(zhì)構成，其遺傳物質(zhì)為RNA。當HIV入侵宿主時，需要借助宿主細胞表面的受體進入細胞內(nèi)，這些受體包括T淋巴細胞等表面的CD4和CCR5。HIV與這些受體結(jié)合，從而吸附在細胞表面，在受體的幫助下進入細胞（主要是T淋巴細胞）。

所以，如果細胞內(nèi)CCR5基因發(fā)生突變，導致細胞表面的CCR5受體缺乏或改變，就會切斷HIV入侵細胞的途徑。上面所提到的CCR5-δ32基因突變，就是這樣一種能夠阻止HIV入侵細胞的基因突變，極少數(shù)北歐人天生帶有CCR5-δ32突變基因，因而對HIV免疫。（對，這就是天生的幸運兒）

HIV成功進入細胞后，它的遺傳物質(zhì)RNA逆轉(zhuǎn)錄形成cDNA，并在DNA聚合酶的作用下形成DNA雙鏈，而后整合到人體的染色體DNA中。通過轉(zhuǎn)錄、翻譯，形成組裝子代病毒所需要的RNA和蛋白質(zhì)，組裝出大量子代病毒。

當越來越多的病毒在宿主細胞中聚集時，細胞不堪重負，裂解釋放出子代病毒，釋放出的子代病毒又繼續(xù)侵染健康的T淋巴細胞（以及其他靶細胞），最終導致人體的T淋巴細胞大量死亡。

T淋巴細胞是一類非常重要的免疫細胞，它們大量死亡，也就意味著患者的免疫系統(tǒng)被HIV攻陷。自然，患者就會更容易被各種病原體感染，也更容易發(fā)生腫瘤。（其他病原體入侵后會被免疫系統(tǒng)消滅，而HIV直接攻擊免疫系統(tǒng)，簡直不要太難纏……）

HIV感染后主要存在于患者的血液、精液和乳汁等體液中，主要傳播途徑為性傳播、母嬰傳播以及血液傳播。艾滋病的病理機制決定了這種疾病很難療愈。

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目前，在世界范圍內(nèi)，艾滋病感染人數(shù)不斷增多，其中，女性患者占比超過50%，但此前的治愈病例均為男性。本次報告中，首例女性艾滋病患者治愈的意義十分重要。

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同時，這一病例也提示了另一種治療艾滋病的可能：人為采用基因編輯的方式制造CD4或CCR5基因突變（也就是利用基因編輯的手段去改造CCR5基因，再將其移植到艾滋病患者體內(nèi)）。

那么，能不能大規(guī)模采用這種基因突變+干細胞移植的方法治療艾滋病呢？

遺憾的是，這種治療方式存在不小的局限性。比如對于沒有患上嚴重血液病的艾滋病病人來說，干細胞移植成本高、風險大，并不是理想的治療方案。

此外，帶有CCR5-δ32突變的干細胞通常難以獲得，不是想移植就能移植的。

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無論如何，全球首例女性艾滋病痊愈的患者為艾滋病治療研究帶來了新的希望，希望在未來的某一天，艾滋病也能輕松治愈。

THE END

蝌蚪五線譜原創(chuàng)文章，轉(zhuǎn)載注明來源

責編/心與紙