重磅！輝瑞新冠口服藥“療效驚人”，新冠疫情或?qū)⒈唤K結(jié)？

繼全球首款新冠口服藥Molnupiravir在英宣布上市一天后，輝瑞公司再傳重磅消息，他們研制的新冠口服藥物Paxlovid的臨床試驗(yàn)“效果驚人”，高危患者的住院及死亡風(fēng)險(xiǎn)下降89%，許多業(yè)內(nèi)人士直言：“隨著新冠口服藥的到來(lái)，新冠世界大流行的局面有望被終結(jié)。”

輝瑞新冠口服藥療效如何“驚人”？任何一款藥物上市之前，都要經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)，而新冠口服藥的Paxlovid的II/III期中期臨床試驗(yàn)結(jié)果讓人眼前一亮。

這項(xiàng)名為EPIC-HR的研究分別對(duì)3天內(nèi)及5天內(nèi)出現(xiàn)新冠相關(guān)癥狀的患者使用名為Paxlovid的復(fù)方制劑（由抑制病毒的PF-07321332及維持給藥濃度的利托那韋組成）最終結(jié)果如下:

●3天內(nèi)出現(xiàn)新冠相關(guān)癥狀的患者

與安慰劑組（對(duì)照組）相比，使用Paxlovid的患者因新冠住院率及其死亡風(fēng)險(xiǎn)下降了89%，使用Paxlovid后的28天內(nèi)住院率僅為0.8%（3/389），而未使用Paxlovid的對(duì)照組中28天的住院率為7%（27/385），并且27人中有7人死亡，整個(gè)實(shí)驗(yàn)的p值小于0.0001，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

●5天內(nèi)出現(xiàn)新冠相關(guān)癥狀的患者

與安慰劑組（對(duì)照組）相比，使用Paxlovid的患者因新冠住院率及其死亡風(fēng)險(xiǎn)下降了85%，使用Paxlovid后的28天內(nèi)住院率僅為1%（6/607），而未使用Paxlovid的對(duì)照組中28天的住院率為6.7%（41/612），并且41人中有10人死亡，整個(gè)實(shí)驗(yàn)的p值小于0.0001，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

“驚人”的Paxlovid與對(duì)抗新冠的傳統(tǒng)方法有何不同？從新冠病毒問(wèn)世以來(lái)，人們花費(fèi)了大量時(shí)間對(duì)它的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及感染復(fù)制進(jìn)行了深入的研究，一方面可以更加了解新冠病毒，另一方面通過(guò)了解病毒的復(fù)制加速新冠藥物的研發(fā)。

新冠病毒作為冠狀病毒的一種，它的構(gòu)成與傳統(tǒng)冠狀病毒并無(wú)差異，為最簡(jiǎn)單的遺傳物質(zhì)RNA及蛋白質(zhì)外殼。由于病毒只能“寄生”于宿主體內(nèi)，借助宿主細(xì)胞的核糖體“翻譯”成自身所需的蛋白質(zhì)，所以新冠病毒是一種正義單鏈RNA病毒。

新冠病毒進(jìn)入細(xì)胞復(fù)制并感染的過(guò)程也十分簡(jiǎn)單，總體來(lái)說(shuō)分為三步：

●首先病毒表面的刺突蛋白（S蛋白）與細(xì)胞膜上的ACE2受體結(jié)合，細(xì)胞門戶大開，病毒進(jìn)入細(xì)胞。

●其次借助宿主細(xì)胞的核糖體將RNA翻譯成兩條長(zhǎng)長(zhǎng)的多聚蛋白，然后需要特殊的水解酶（3CL蛋白酶）將多聚蛋白剪開，進(jìn)而形成了病毒需要的蛋白質(zhì)及酶。

●最后在一種名為RNA依賴性RNA聚合酶（RdRp）作用下復(fù)制形成新的RNA，然后與被水解酶水解產(chǎn)生的蛋白質(zhì)結(jié)合，最后形成大量新病毒，并繼續(xù)感染新的細(xì)胞。

特殊的水解酶（3CL蛋白酶）將多聚蛋白剪開，進(jìn)而形成了病毒需要的蛋白質(zhì)及酶

既然明白了病毒復(fù)制感染的過(guò)程，那么我們的研發(fā)主要集中在以上三步中，比如新冠疫苗的研發(fā)主要是針對(duì)第一步的刺突蛋白與ACE2受體結(jié)合做文章，而之前耳熟能詳?shù)娜鸬挛黜f主要針對(duì)第三步的RNA依賴性RNA聚合酶（RdRp），而此次Paxlovid主要針對(duì)的是第二步的水解酶（3CL蛋白酶）。通過(guò)抑制水解酶，使多聚蛋白不能被水解，有效地阻斷了新冠病毒的復(fù)制。

新冠口服藥的問(wèn)世意味著疫苗不再重要？隨著新冠口服藥臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的揭盲，許多人表現(xiàn)出了十分樂(lè)觀的態(tài)度。有人認(rèn)為Paxlovid的問(wèn)世會(huì)大大降低新冠感染的嚴(yán)重程度，甚至?xí)橥苿?dòng)疫情的結(jié)束起到推動(dòng)作用，甚至有人因此放棄了接種疫苗轉(zhuǎn)而等待新冠口服藥。

我們時(shí)刻都期盼著能夠有更多的新冠口服藥問(wèn)世，因?yàn)樗梢源蟠缶徑忉t(yī)療系統(tǒng)壓力，減少因?yàn)樾鹿诙≡旱娜藬?shù)，讓更多輕癥患者由以往的住院治療改為在家自行服藥即可。但是藥物再有效也是針對(duì)感染者而言，對(duì)于未被感染的普通人，疫苗可以幫助我們降低被感染的風(fēng)險(xiǎn)。換句話說(shuō)，如果真想終結(jié)新冠的流行，那么強(qiáng)大的群體免疫屏障是戰(zhàn)勝新冠病毒不可或缺的重要手段。

總之，我們期盼著新藥的到來(lái)，但我們不會(huì)放棄已有的那些手段，因?yàn)樗麄兌际菓?zhàn)勝新冠的有力武器。