世界狂犬病日| 狂犬病毒進入人體并引起發(fā)病的全過程

大家好，每年的9月28日是世界狂犬病日。大家印象里的狂犬病，可能就是被狗尤其是瘋狗咬傷之后容易得的一種疾病。確實，一定數(shù)量的狂犬病患者是在被狗咬傷之后而患病。準確的講，狂犬病是由狂犬病毒所致的一種急性傳染病，人和動物都可能患此病。但雖為傳染病，目前沒有人與人傳染的病例，這個“傳染”多發(fā)生在動物和人之間。得狂犬病的最有特征的表現(xiàn)是害怕風、害怕水、聽到水聲都會發(fā)狂，咽肌痙攣、逐漸癱瘓。由于狂犬病發(fā)病病人在臨床上常表現(xiàn)出極為特異的對水或風的異?？謶值陌Y狀又稱狂犬病為“恐水癥”。說起狂犬病，其相關冷知識非常多，今天我們就主要從狂犬病的元兇——狂犬病毒的角度了解一下狂犬病。

狂犬病毒的形狀長得像顆子彈，一端鈍圓，一端平凹，大小僅約為180nm*75nm，也被稱為“危險的子彈”。它屬于彈狀病毒科狂犬病毒屬的一種單股負鏈RNA病毒?？袢《径啻嬖谟诓⌒蟮耐僖海?，腦脊液等部位。帶有狂犬病毒的動物主要為狗、貓、豬、牛、馬等，我國病犬對狂犬病毒的播散可高達90%以上，而近年來在發(fā)達國家蝙蝠成為主要的狂犬病毒攜帶動物之一。雖然帶有狂犬病毒的狗、貓、豬等動物在我們生活中常見，但現(xiàn)代研究表明，其實狂犬病毒在體外存活能力較差，容易被紫外線、碘酒、脂溶劑等滅活，因此狂犬病毒在離體后多較快的失去了活性。而且截止2018年國際病毒分類委員會（ICTV）明確目前狂犬病毒屬病毒一共有16種，但這16種并不是都會感染我們?nèi)祟悺?/p>

那狂犬病毒是如何進入人體并引起發(fā)病的呢？狂犬病毒一般通過破損的皮膚或黏膜進入人體。大多數(shù)的狂犬病患者為被犬、貓咬傷或抓傷，或親吻犬、貓等動物時，或在進行犬、貓等動物的宰殺及剝皮的過程中狂犬病毒通過破損的皮膚或通過黏膜進入人體，所以喜歡和動物進行親密接觸的朋友們可要注意防護了。

狂犬病毒進入人體后的過程被分為三個時期。第一個時期，是在最初狂犬病毒通過破損的皮膚或黏膜入侵人體后，病毒會在傷口周圍肌肉細胞中小劑量增殖，這些增殖的病毒再通過肌肉的末梢神經(jīng)進入我們的神經(jīng)系統(tǒng)。這一時期被稱之為“組織內(nèi)的繁殖期”。第二個時期，由于狂犬病毒非常的“喜歡”我們的神經(jīng)系統(tǒng)，即狂犬病毒的“嗜神經(jīng)性”，因此病毒沿著人體周圍神經(jīng)的走行“向心性”地擴散進入我們的神經(jīng)系統(tǒng)，并以較快的速度大約3mm/h不斷向我們更加“高級”的神經(jīng)移動，與此同時病毒還進行著大量的繁殖。這樣病毒很快就進入了我們的脊髓和大腦細胞引起全腦炎，這一階段又稱為“侵入中樞神經(jīng)期”。如果較難理解的話，我們可以將我們的神經(jīng)系統(tǒng)想象成一棵倒立大樹，脊髓和大腦是樹干，我們身體各部位有著許多神經(jīng)走形類似大樹的樹枝，狂犬病毒就好像一只落在樹枝末梢的小蟲子，小蟲子最開始先在在樹枝附近小數(shù)量的繁殖，隨著時間的推移小蟲子們又沿著樹枝的走形向樹干方向快速移動，可怕的是他們一邊快速移動一邊繁殖，這樣較多的蟲子們就會到達樹干部。第三個時期，到達大腦及脊髓的病毒并沒有停下腳步，病毒又通過中樞神經(jīng)向周圍神經(jīng)擴散進入人體各組織器官及有分泌作用的腺體，影響其功能并產(chǎn)生相對應的臨床癥狀，如影響唾液腺導致過度流涎，這一階段被稱之為“向各器官擴散期”。如此說來，我們就能理解從感染病毒到病毒擴散進入人體并產(chǎn)生相應影響需要一定的時間，因此人感染了狂犬病毒不會立刻出現(xiàn)臨床癥狀，會有一段從感染到發(fā)病前無任何癥狀的時期即我們常說的潛伏期，這個時間大多數(shù)為1~3個月，但也有極少數(shù)病人的潛伏期在1周以內(nèi)或1年以上。而潛伏期的長短會受到很多因素影響，如被咬傷的部位、感染病毒的數(shù)量和病毒的毒力等，一般咬傷部位神經(jīng)越豐富、越靠近中樞神經(jīng)系統(tǒng)，潛伏期就越短。

綜上所述，狂犬病毒可存在與狗的唾液中，人體被狗咬傷又會導致皮膚破損，狗唾液里的病毒就通過破損的皮膚進入人體而發(fā)病，因此造成人們心中狂犬病就是被狗咬傷而導致的疾病的現(xiàn)象。

狂犬病到目前為止尚沒有特效抗病毒藥物，一旦發(fā)病，病死率幾乎100%。對于這種疾病，防止疾病的發(fā)生是一種有效的手段。關于狂犬病的防治，里程碑式的突破源于1885年法國科學家巴斯德發(fā)明了減毒活疫苗并應用于該病的預防，雖然現(xiàn)在科學技術不斷發(fā)展，巴斯德的疫苗早已不再使用，但是巴斯德發(fā)明的疫苗任然拯救了很多狂犬病人。

2018年4月，WHO發(fā)布了2018年狂犬病疫苗相關立場文件，基于狂犬病相關研究的最新證據(jù)，更新了狂犬病暴露預防處置程序?，F(xiàn)在普遍使用的人用狂犬病疫苗是狂犬病病毒固定毒株接種細胞后培養(yǎng)滅活后，經(jīng)過加工而得，主要用于狂犬病的預防。按照接種目的不同，可分為暴露前預防接種和暴露后應急預防接種。暴露前預防即對于一些高危人群如持續(xù)、頻繁暴露于狂犬病病毒的實驗室人員、醫(yī)護人員、獸醫(yī)、野外工作者在沒有發(fā)生病毒感染之前就打疫苗預防。一般采用3劑次，即在第0天，第7天，第28天分別接種如果長時間工作需要則在1~3年加強一次。而我們其他人來說一般都采取暴露后應急預防接種。暴露后多指被狗單處或多處皮膚的咬傷或抓傷，或者黏膜被污染或因破損皮膚被動物舔舐而接觸唾液，亦或者與蝙蝠直接接觸等可能感染病毒的情況。在暴露后我們的預防分兩個階段進行，第一個階段是對傷口的局部處理，應當先立即用15%肥皂水或新潔爾滅徹底沖洗傷口至少半小時，努力去除狗涎，待徹底沖洗后用2%碘酒或75%的酒精擦傷口，傷口一般不予縫合和包扎，以便排血引流。第二階段，在局部處理后，我們要進行及時足量的預防接種。對于成年人和2周歲及以上兒童一般在手臂三角肌區(qū)域肌肉注射而2周歲以內(nèi)兒童多在大腿前外側區(qū)域肌肉注射，對于打疫苗的時間如果采用5針法就在暴露后的第0天、第3天、第7天、第14天、第28天分別接種1劑，共5劑；4針法則是在暴露后第0天接種兩劑，第7天、第21天各接種1劑，共4劑?？茖W研究表明如果暴露后的預防包括局部處理和預防接種做得非常及時到位，幾乎可以達到百分之百預防狂犬病的目的。

在歐洲、加拿大、美國和日本等國已經(jīng)基本消滅了以狗作為傳播介質(zhì)的狂犬病。而世界衛(wèi)生組織聯(lián)合世界動物衛(wèi)生組織、聯(lián)合國糧農(nóng)組織和全球狂犬病控制聯(lián)盟早已宣布了“聯(lián)合抗擊狂犬病”計劃，預計到2030年消除狂犬病致人類死亡的現(xiàn)象。相信不久的將來，在全人類共同努力下，狂犬病毒對人類健康的影響將大大降低。

參考文獻

[1].李蘭娟，任紅等.《傳染病學》人民衛(wèi)生出版社.2019

[2].中國疾病預防控制中心.狂犬病暴露預防處置專家共識.2019

[3].英國公共衛(wèi)生部.PHE指南狂犬病暴露前預防.2018