一萼紅·瘧疾與青蒿素

有山妖，助邊蠻孟獲，決斗孔明高。

孢子滋生，按蚊叮咬，蟲豸臟腑侵撓。

血球裂、周身寒栗，熱驟起、愁臉泛紅潮。

大汗淋漓，消停未幾，冰火重遭。

擷采青蒿醚浸，萃瑩瑩晶體，滅瘴天刀。

過氧危橋，鈣酶枷鎖，同扼瘧浪兇濤。

細(xì)胞膜、柔情不再，線粒體、息鼓拒燃燒。

又見呦呦鹿鳴，食野之蒿。

《三國演義》中，諸葛亮七擒孟獲。最令蜀軍膽顫的不是孟獲的大象虎豹，而是一種叫“瘴氣”的東西。其實“瘴氣”就是一種叫做瘧疾的病。巧合的是，瘧疾的拉丁文malaria的原意竟是mal(壞的)+aria(空氣)，與中文的“瘴氣”高度一致。

瘧疾是由一類叫瘧原蟲的原生動物感染導(dǎo)致的疾病。當(dāng)按蚊（一種叮人的時候屁股翹上天的蚊子）叮咬瘧疾病人時，人體內(nèi)的瘧原蟲進(jìn)入按蚊唾液里，并在里面進(jìn)行配子生殖產(chǎn)生大量孢子，當(dāng)它再次叮咬人時，孢子進(jìn)入血液，首先在肝臟里繼續(xù)增殖，經(jīng)過一段時間發(fā)育，瘧原蟲沖破肝細(xì)胞，侵入紅細(xì)胞并在里面大量繁殖，當(dāng)其數(shù)量達(dá)到一定時會使紅細(xì)胞破裂，釋放出的物質(zhì)干擾了下丘腦的體溫調(diào)節(jié)，讓肌體產(chǎn)生寒冷的感覺，不斷地哆嗦顫抖，“打擺子”既是瘧疾的別稱又是發(fā)病時的真實寫照。然而肌肉顫栗會產(chǎn)生大量的熱，積累到一定程度很快體溫就急劇飆升，此時病人高熱難耐、面色潮紅。過了一段時間身體大量出汗，體溫暫時恢復(fù)正常。

然而紅細(xì)胞破裂后釋放出來的瘧原蟲很快就侵染了新的細(xì)胞，病人再度出現(xiàn)“寒戰(zhàn)-高熱-大汗”的臨床癥狀，并隨著瘧原蟲的感染復(fù)始循環(huán)。感染了瘧疾的士兵無疑戰(zhàn)斗力全失。據(jù)統(tǒng)計，盟軍在二戰(zhàn)和美軍在越戰(zhàn)中因瘧疾引起的減員遠(yuǎn)大于因戰(zhàn)斗本身引起的減員。越戰(zhàn)中，參戰(zhàn)各方都飽受瘧疾之苦，而傳統(tǒng)的抗瘧疾特效藥奎寧和氯喹都因瘧原蟲變異而失效。為了研制更有效的抗虐新藥，1967年5月23日，我國緊急啟動“瘧疾防治藥物研究工作協(xié)作”項目，代號為“523”，項目組做了幾千種中藥的提取實驗，其中包括青蒿（準(zhǔn)確來說是黃花蒿），但大多數(shù)沒有效果。后來屠呦呦被任命為“523”項目中醫(yī)研究院科研組長，她從葛洪《肘后備急方》中的“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之?！钡玫届`感，認(rèn)為是傳統(tǒng)的“水煎”法破壞了青蒿中的有效成分，于是她開創(chuàng)性地想到了用低沸點的溶劑乙醚來萃取，最終獲得了青蒿素結(jié)晶體。

青蒿素抗瘧疾的機制主要有三條：1、青蒿素及其衍生物化學(xué)結(jié)構(gòu)中的過氧橋這一基團(tuán)是抗瘧作用中最重要的結(jié)構(gòu)。過氧橋產(chǎn)生自由基使瘧原蟲的蛋白失去功能導(dǎo)致瘧原蟲死亡；2、青蒿素及其衍生物對瘧原蟲內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的鈣ATP酶產(chǎn)生抑制作用，使瘧原蟲胞漿內(nèi)鈣離子濃度升高，引起細(xì)胞凋亡；3、青蒿素選擇性殺滅紅內(nèi)期瘧原蟲是通過影響表膜--線粒體的功能，阻斷宿主紅細(xì)胞為其提供營養(yǎng)，從而達(dá)到抗瘧的目的。