慢性壓力引起的情感障礙以及腦損傷（專業(yè)版）

引言：

在面對高壓力社會和高壓力工作，家庭時，壓力是如何讓人患上情感障礙—焦慮，抑郁，雙相情感和肥胖的？為何童年心理創(chuàng)傷，原生家庭的負(fù)面刺激會影響一生？如何面對一段讓你有壓力的感情和婚姻？如何走出這些陰影？這篇文章從認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)的角度打開了另一個視角—壓力和壓力激素對大腦產(chǎn)生的負(fù)面影響，它們在某些情況下會造成腦損傷和認(rèn)知損害，以及如何從專業(yè)視角看待走出壓力，抑郁等問題。

生命體必須適應(yīng)環(huán)境的改變并使自身保持完整才能生存下去。年幼的有機(jī)體必須在本體的改變和發(fā)展中完成這一過程。在面對外部環(huán)境中的應(yīng)激源或穩(wěn)態(tài)威脅時，個體通過自身的改變維持完整性。這種改變包括整個身體對時間的反應(yīng)記憶能量和資源的轉(zhuǎn)移，從而促使當(dāng)下的生存，這種改變經(jīng)常以抑制生長和修復(fù)為代價。因此，負(fù)責(zé)適應(yīng)壓力的系統(tǒng)與負(fù)責(zé)生長發(fā)育的系統(tǒng)交織在一起，了解這些系統(tǒng)及功能對我們理解發(fā)育過程非常重要。

下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)HPA系統(tǒng)通常稱為壓力系統(tǒng)。盡管HPA系統(tǒng)主要參與壓力反應(yīng)，但它的影響非常之廣泛。在無壓力情況下，當(dāng)這一系統(tǒng)維持內(nèi)環(huán)境基礎(chǔ)功能穩(wěn)定時，其發(fā)揮積極的作用是支持生長與發(fā)育。在挑戰(zhàn)性環(huán)境下，HPA系統(tǒng)的活動增強(qiáng)，只是激素和肽類物質(zhì)釋放，這些物質(zhì)會抑制生長和修復(fù)過程，轉(zhuǎn)而幫助有機(jī)體維持當(dāng)下生存所必需的功能來應(yīng)對壓力和挑戰(zhàn)。

壓力和挑戰(zhàn)會引起HPA活動增強(qiáng)。個體面臨的應(yīng)激源有兩種，即生理應(yīng)激源和心理應(yīng)激源。生理應(yīng)激源例如藍(lán)光刺激，缺氧，生理性創(chuàng)傷，它們涉及腦干系統(tǒng)，并沒有認(rèn)知加工的需要。心理應(yīng)激源例如控制約束，恐懼條件作用，或者暴露于新異環(huán)境，指責(zé)謾罵，規(guī)則壓迫，心理操控，則需要高級認(rèn)知加工過程的參與。與生理應(yīng)激不同的是，心理應(yīng)激并不涉及對生理穩(wěn)態(tài)的威脅，或許我們可以理解為大腦對心理應(yīng)激的反應(yīng)是將其定義為對未來生理威脅的預(yù)期。生理應(yīng)激和心理應(yīng)激涉及了不同的神經(jīng)回路，其中心理應(yīng)激主要涉及邊緣系統(tǒng)的回路。

一，HPA系統(tǒng)的神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)

中樞神經(jīng)系統(tǒng)負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)內(nèi)分泌系統(tǒng)面對威脅和挑戰(zhàn)時的反應(yīng)。邊緣系統(tǒng)的輸入使認(rèn)知-情緒的挑戰(zhàn)能夠激活HPA軸。壓力和挑戰(zhàn)信號首先激活中央下丘腦室旁核，而后刺激CRH（促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素）的釋放。CRH和其他促分泌激素例如后葉加壓素一起，刺激腦下垂體合成并釋放ACTH（促腎上腺皮質(zhì)激素），而后ACTH通過循環(huán)系統(tǒng)到達(dá)腎上腺，這時候腎上腺髓質(zhì)分泌腎上腺素，而腎上腺皮質(zhì)分泌糖皮質(zhì)激素。對于人類來說，起主導(dǎo)地位的糖皮質(zhì)激素是皮質(zhì)醇。糖皮質(zhì)激素鈍性結(jié)合球蛋白，它可以以這種結(jié)合方式儲存起來，以便隨時快速釋放。這可能解釋了短期休息并不能減壓的機(jī)理。

皮質(zhì)醇影響了幾乎所有身體的器官和組織，這種影響包括能量調(diào)動和免疫抑制效應(yīng)。皮質(zhì)醇可以輕松的通過血腦屏障，而整個中樞神經(jīng)系統(tǒng)中都遍布皮質(zhì)醇的受體，換句話說，中樞神經(jīng)系統(tǒng)對皮質(zhì)醇尤為敏感，并且從多個方面影響神經(jīng)系統(tǒng)。

1，HPA系統(tǒng)的活動

HPA系統(tǒng)主要通過邊緣系統(tǒng)來對心理應(yīng)激源產(chǎn)生反應(yīng)，邊緣系統(tǒng)包括杏仁核和杏仁核周邊系統(tǒng)。在邊緣系統(tǒng)損傷時，面對心理刺激源時抑制了皮質(zhì)醇的上升，但是這些區(qū)域并不影響生理應(yīng)激源刺激時，例如生病和創(chuàng)傷時皮質(zhì)醇水平的上升。邊緣系統(tǒng)和HPA系統(tǒng)的聯(lián)系稱為LHPA。但尤為重要的是，CRH除了下丘腦它還會在大腦的其他區(qū)域產(chǎn)生，杏仁核中具有大量可以CRH的神經(jīng)元，并且CRH使這一區(qū)域糖皮質(zhì)激素的水平大幅增加，同時與恐懼和焦慮相關(guān)的行為也隨之增加。這是一個重要提示——壓力會導(dǎo)致產(chǎn)生情緒反應(yīng)，情緒反應(yīng)又最終促使皮質(zhì)醇水平增高，增高的皮質(zhì)醇繼而又刺激杏仁核形成正反饋刺激HPA產(chǎn)生皮質(zhì)醇，因此在后面講到的負(fù)反饋機(jī)制完備的情況下，情緒控制對于抑郁和焦慮來說尤為重要，思考是要加載認(rèn)知負(fù)擔(dān)的，認(rèn)知負(fù)擔(dān)又會增加壓力，因此，對于焦慮和抑郁來說，停止無用的思考和情緒控制對于LHPA調(diào)控尤為重要。

2，糖皮質(zhì)激素的調(diào)控：受體的作用

HPA軸通過負(fù)反饋回路調(diào)控糖皮質(zhì)激素水平。糖皮質(zhì)激素的反饋點位有腦下垂體，下丘腦，海馬和額葉皮層。升高的糖皮質(zhì)激素會抑制下丘腦室旁核CRH的產(chǎn)生。并且對垂體，海馬上的兩種受體進(jìn)行壓力條件下和基線條件下的負(fù)反饋：即鹽皮質(zhì)激素受體，糖皮質(zhì)激素受體。兩者都參與壓力反應(yīng)，并且兩者都是必需的，盡管鹽皮質(zhì)激素受體聯(lián)系更緊密。

但這些受體在人類大腦中的分布仍然是未知的，人類額葉皮層與負(fù)反饋的相關(guān)程度更高，這種負(fù)反饋機(jī)制牽制了糖皮質(zhì)激素面對應(yīng)激源的反應(yīng)。

3，LHPA軸的基線活動與LHPA軸的發(fā)育

LHPA系統(tǒng)顯示出晝夜節(jié)律的變化。糖皮質(zhì)激素產(chǎn)生的基線水平在剛剛醒來時出現(xiàn)峰值，在睡眠開始時達(dá)到低估。這種變化與一天開始時需要調(diào)動能量有關(guān)。

新生兒在面對應(yīng)激事件時，表現(xiàn)出穩(wěn)步提升的糖皮質(zhì)激素水平。但是反應(yīng)性在2-4個月時明顯下降，糖皮質(zhì)激素反應(yīng)明顯下降的另一個階段是6-12個月，這個年齡段的嬰兒在父母照料時，面對較為溫和的應(yīng)激源不再表現(xiàn)出糖皮質(zhì)激素水平的升高。

二，早期經(jīng)驗與LHPA軸

腦發(fā)育和發(fā)展的過程涉及了機(jī)體與復(fù)雜及具有挑戰(zhàn)性環(huán)境之間的互動。負(fù)責(zé)情緒加工的神經(jīng)生物系統(tǒng)具有可塑性，因此也能夠被經(jīng)驗所改變。這些系統(tǒng)在生命早期，邊緣系統(tǒng)的連接還在發(fā)展時特別容易被塑造。在動物實驗中，每天撫摸或親自隔離的操縱能夠永遠(yuǎn)地改變它們對壓力的反應(yīng)，恐懼行為以及認(rèn)知功能。

這些早期經(jīng)驗的作用有一部分時通過負(fù)反饋過程實現(xiàn)的，這一過程通過糖皮質(zhì)激素受體數(shù)量的變化來調(diào)控。研究者發(fā)現(xiàn)，母嬰交互式LHPA軸發(fā)育的重要中介條件。增強(qiáng)母親關(guān)愛程度的操縱使個體成年后應(yīng)對心理應(yīng)激源時的反應(yīng)性降低（表現(xiàn)為降低的糖皮質(zhì)激素和ATCH水平）。這提示著，兒時得到更好關(guān)愛的個體在未來可以表現(xiàn)出更強(qiáng)更靈活的抗壓能力。盡管增強(qiáng)母愛關(guān)注程度的動物并未表現(xiàn)出相關(guān)激素的基線水平差異，但是它們表現(xiàn)出在新異環(huán)境中減弱的恐懼反應(yīng)以及面對多種應(yīng)激源時降低的LHPA反應(yīng)，同時伴隨糖皮質(zhì)激素反應(yīng)的快速終止，這種現(xiàn)象代表著個體具有一種非常有效的負(fù)反饋系統(tǒng)。

具有這類經(jīng)驗動物的海馬和額葉皮層中具有更多的鹽皮質(zhì)激素受體，糖皮質(zhì)激素受體。然而打斷親子照顧的操縱具有相反的效應(yīng)，產(chǎn)生了被稱作過度反應(yīng)的后代，這些后代的糖皮質(zhì)激素受體水平更低，其LHPA系統(tǒng)調(diào)節(jié)能力欠佳。

早期剝奪實驗也采用了非人類靈長目作為研究對象（最早的剝奪實驗是代表行為心理學(xué)的華生恐嚇實驗和母親剝奪實驗）在社會刺激剝奪環(huán)境下喂養(yǎng)的幼猴經(jīng)常表現(xiàn)出增強(qiáng)的恐懼行為。同伴喂養(yǎng)而非母親喂養(yǎng)的猴子，表現(xiàn)出更多的害羞，支配性低以及對新異性的恐懼，他們面對壓力時也會表現(xiàn)出更高的LHPA反應(yīng)。較輕程度的切斷母嬰關(guān)系也會影響LHPA系統(tǒng)。

探討人類早期經(jīng)驗與LHPA軸活動關(guān)系的研究非常少。在羅馬尼亞孤兒院養(yǎng)育的兒童未出現(xiàn)正常兒童身上出現(xiàn)的糖皮質(zhì)激素晝夜節(jié)律。而且，8個月以后被收養(yǎng)的兒童白天出現(xiàn)了更高水平的糖皮質(zhì)激素，在孤兒院時間越長其糖皮質(zhì)激素升高的水平越高。

受到多年的虐待后，患有創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙綜合癥PTSD的兒童也會表現(xiàn)出類似的糖皮質(zhì)激素水平的長期效應(yīng)。這些兒童表現(xiàn)出LHPA軸多水平的失調(diào)，包括升高的糖皮質(zhì)激素基線水平。童年期經(jīng)歷過性虐待的成年女性在面對應(yīng)激源時表現(xiàn)出更大程度的CRH升高。由于研究結(jié)果沒有報告太多正常經(jīng)驗范圍內(nèi)個體HPA系統(tǒng)的發(fā)育情況，因此，這些結(jié)果的解釋應(yīng)該謹(jǐn)慎。

在非極端養(yǎng)育條件對LHPA的研究中，檢驗了自然情況下不同教養(yǎng)方式造成的差異。不安全的依戀關(guān)系以不敏感和不穩(wěn)定的照顧行為為特征，與具有安全依戀關(guān)系的兒童相比，具有不安全依戀關(guān)系的兒童面對一系列潛在威脅刺激，包括疫苗接種，親子分離和新異時間時，更可能表現(xiàn)出糖皮質(zhì)激素水平升高。這

些數(shù)據(jù)說明了LHPA系統(tǒng)的活動可以受到母親照顧的影響。但是，兒童自身所扮演的角色也會對安全關(guān)系的發(fā)展產(chǎn)生影響。

盡管對于人類來說，經(jīng)驗是如何改變后期LHPA軸的活動知之甚少，但是至少存在幾種機(jī)制，例如邊緣系統(tǒng)環(huán)路的改變參與調(diào)控LHPA，以及鹽皮質(zhì)激素受體和糖皮質(zhì)激素受體數(shù)量的改變。

三，LHPA軸與認(rèn)知記憶功能損害

1，糖皮質(zhì)激素對海馬神經(jīng)元損傷的量效關(guān)系

海馬在多種認(rèn)知過程中扮演著重要角色，這些認(rèn)知過程包括學(xué)習(xí)和記憶。持續(xù)的高糖皮質(zhì)激素水平對海馬活動的改變可能導(dǎo)致認(rèn)知缺陷。

糖皮質(zhì)激素和海馬表現(xiàn)的關(guān)系不是線性關(guān)系，而呈現(xiàn)倒U型關(guān)系，即中等水平的糖皮質(zhì)激素對海馬表現(xiàn)來說是最佳的，而極低和高水平的糖皮質(zhì)激素會降低海馬神經(jīng)元的活性。

海馬神經(jīng)元的活動調(diào)控會影響突觸的長時增程。長時增程效應(yīng)LTP是指持續(xù)時間較長的突觸效率的提升。這種強(qiáng)化發(fā)生接受高頻電刺激的時候，這種過程被認(rèn)為是學(xué)習(xí)過程所必需的。

證據(jù)顯示，糖皮質(zhì)激素以類似的機(jī)制對LTP進(jìn)行調(diào)控，糖皮質(zhì)激素水平極高或者低的情況下會抑制長時增程，而中等水平的糖皮質(zhì)激素會促進(jìn)長時增程。這提示著最好的學(xué)習(xí)狀態(tài)既不是高壓力水平下，也不是極度放松下，而是在中等壓力之下。

糖皮質(zhì)激素不僅僅影響神經(jīng)活動，有證據(jù)表明，持續(xù)的和極高的糖皮質(zhì)激素水平升高會導(dǎo)致海馬神經(jīng)元的退行性改變。此外，慢性的，高水平的糖皮質(zhì)激素不僅僅損傷神經(jīng)元，也會影響個體面對其他突發(fā)挑戰(zhàn)時的生存能力。

證據(jù)顯示，高水平的興奮性氨基酸例如谷氨酸鹽會激活NMDA受體，這是導(dǎo)致海馬突出萎縮的主要元英。而興奮性氨基酸的釋放在一定程度上受到糖皮質(zhì)激素的調(diào)控。慢性壓力下糖皮質(zhì)激素水平升高會產(chǎn)生遷延的谷氨酸鹽水平升高，著會導(dǎo)致NMDA受體的持續(xù)激活以及潛在的細(xì)胞死亡。

糖皮質(zhì)激素抑制腦中葡萄糖的傳輸，導(dǎo)致能量缺乏從而使海馬難以持續(xù)正常的活動過程。這種能量的缺乏可能是糖皮質(zhì)激素引起海馬損傷的一個主要機(jī)制。由慢性糖皮質(zhì)激素水平升高引起的海馬萎縮與記憶功能缺陷有一定關(guān)聯(lián)，這種劑量與反應(yīng)的倒U型曲線時有鹽皮質(zhì)激素和糖皮質(zhì)激素受體被占據(jù)量改變所造成的，因為鹽皮質(zhì)激素受體的綁定提高海馬興奮性，而糖皮質(zhì)激素受體則相反。

糖皮質(zhì)激素可能損傷人類的認(rèn)知功能，急性施用糖皮質(zhì)激素與依賴于海馬的記憶系統(tǒng)損傷有關(guān)聯(lián)。此外類似心理生理壓力水平的外源性糖皮質(zhì)激素施用會抑制成人語言陳述性記憶的功能。這些數(shù)據(jù)提示，人類記憶表現(xiàn)的損傷可以發(fā)生在急性的或持續(xù)一段時間的壓力下，這種壓力可以是從輕到重的不同程度壓力。

2，糖皮質(zhì)激素對前額葉皮層的損傷

證據(jù)表明，糖皮質(zhì)激素與額葉皮層的執(zhí)行功能有關(guān)。升高的糖皮質(zhì)激素水平可能影響與注意相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)。升高的糖皮質(zhì)激素水平與額葉皮層功能障礙有關(guān)，例如注意缺陷，而且干擾了諸如計劃，注意調(diào)控以及工作記憶等額葉功能。

動物實驗表明，糖皮質(zhì)激素水平的慢性增高可能會導(dǎo)致額葉皮層神經(jīng)的退化變性，高水平的糖皮質(zhì)激素導(dǎo)致細(xì)胞外高水平的興奮性氨基酸會造成潛在傷害。

盡管證據(jù)表明糖皮質(zhì)激素的增高會影響額葉皮層的功能，但是也可能是前額葉皮層的個體差異影響了LHPA系統(tǒng)的活動。例如，壓力造成計劃困難，而計劃困難繼而激活LHPA系統(tǒng)形成壓力循環(huán)式增加。

很多檢測糖皮質(zhì)激素對認(rèn)知影響的研究都涉及對成人急性施用糖皮質(zhì)激素，但對于兒童來說，早期經(jīng)歷的逆境對于認(rèn)知的影響在幼年時期可能很微小，但是很小的差別也會使兒童進(jìn)入特殊的發(fā)展軌道，使其在后期表現(xiàn)出顯著的功能障礙。

四，LHPA軸與焦慮恐懼情緒的正反饋

情緒研究者一直把糖皮質(zhì)激素作為個體差異的負(fù)面情緒（例如恐懼和焦慮）標(biāo)記物。由于LHPA軸活動與恐懼系統(tǒng)存在關(guān)聯(lián)，杏仁核本身也會在情緒狀態(tài)下分泌CRH并且聚集高水平的糖皮質(zhì)激素，因此面對威脅事件時，糖皮質(zhì)激素升高最明顯的個體會表現(xiàn)出最強(qiáng)烈的驚恐或焦慮反應(yīng)。

但出現(xiàn)了很多相反的研究結(jié)果，存在了是否可以將糖皮質(zhì)激素的活動與負(fù)性情緒直接關(guān)聯(lián)的疑問。將糖皮質(zhì)激素的升高視為一種適應(yīng)不良的觀點是不妥的。糖皮質(zhì)激素與參與情感加工的神經(jīng)系統(tǒng)之間存在動態(tài)關(guān)系。

杏仁核與LHPA軸

面對心理應(yīng)激源時的LHPA軸活動受到了邊緣系統(tǒng)的調(diào)控，LHPA也調(diào)控邊緣系統(tǒng)的情緒加工過程。杏仁核被認(rèn)為是恐懼誘導(dǎo)的感覺，自動化輸入以及行為輸出的中樞腦結(jié)構(gòu)。杏仁核中的CRH在增強(qiáng)LHPA軸活動以及中介杏仁核對恐懼的反應(yīng)中起到了重要作用。

研究發(fā)現(xiàn)，提高糖皮質(zhì)激素的負(fù)性生活事件也能夠影響下丘腦和杏仁核的CRH水平。杏仁核產(chǎn)生CRH的細(xì)胞體中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了糖皮質(zhì)激素受體（正反饋的）。其中CRH1受體是糖皮質(zhì)激素的主要受體，它調(diào)節(jié)焦慮的產(chǎn)生。CRH1受體在猴腦中分布廣泛，特別是在邊緣系統(tǒng)，而且CRH受體的表達(dá)表現(xiàn)出高度可塑性。

動物實驗表明，多種不同的應(yīng)激源刺激能夠?qū)е麓笫竽X中CRH1受體的RNA增多。另外剝奪母親照顧的恒河猴在海馬和額葉皮層有更多CRH1受體的表達(dá)。這種上行調(diào)控可以增強(qiáng)恐懼反應(yīng)，或者降低恐懼閾值。因此，糖皮質(zhì)激素和CRH系統(tǒng)的交互作用是一個潛在的機(jī)制，壓力環(huán)境可能通過這一機(jī)制來影響個體對未來應(yīng)激事件的反應(yīng)性。驚跳反應(yīng)實驗證明了杏仁核中的CRH，循環(huán)系統(tǒng)中的糖皮質(zhì)激素，以及慢性糖皮質(zhì)激素增高均能增強(qiáng)CRH醋精動物驚跳反射。

這些系統(tǒng)的活動可能影響了病理性焦慮的發(fā)展。恐懼，焦慮在一般水平下的個體差異可能與杏仁核或終紋床核的興奮性有關(guān)，差異又可能源于不同水平的CRH。慢性重復(fù)出現(xiàn)的壓力經(jīng)歷可能影響恐懼回路，并且造成這些回路的長期改變。這些改變隨后會降低引發(fā)恐懼的刺激閾值。導(dǎo)致潛在的焦慮。PTSD的患者與健康者相比，表現(xiàn)出了更高的CRH基線水平。研究支持了杏仁核核LHPA軸參與增強(qiáng)個體情緒感受敏感性的觀點。

五，LHPA軸與腦發(fā)展

研究者試圖探究發(fā)育中個體的LHPA活動與恐懼焦慮的關(guān)系，在群體研究中當(dāng)事件具有威脅性時，糖皮質(zhì)激素明顯升高。這被認(rèn)為是一種正常的恐懼調(diào)節(jié)反應(yīng)，糖皮質(zhì)激素的升高可能使個體更好的面對恐懼事件。

研究者還考察了個體性格與糖皮質(zhì)激素之間的關(guān)聯(lián)，有證據(jù)表明，顯示出逃避，害羞，凍結(jié)，驚恐的猴子具有更高的糖皮質(zhì)激素基線水平；面對威脅和心理挑戰(zhàn)時，情緒反應(yīng)更大的個體也表現(xiàn)出了更高的糖皮質(zhì)激素水平。焦慮行為與糖皮質(zhì)激素相關(guān)的結(jié)果在人類兒童的研究中也有類似發(fā)現(xiàn)，兒童糖皮質(zhì)激素基線水平的升高與行為抑制的增強(qiáng)相關(guān)聯(lián)。

但上面的研究不是絕對成立的，兒童可能會采用保護(hù)性策略，即外向行為的個體會通過升高皮質(zhì)醇來調(diào)節(jié)新異環(huán)境下的行為，而害羞，焦慮的兒童可能發(fā)展出應(yīng)對策略幫助他們進(jìn)入人群挑戰(zhàn)時保持較低的皮質(zhì)醇水平。

焦慮，抑郁的注意控制可調(diào)性

人們對事件的加工方式也會影響糖皮質(zhì)激素的產(chǎn)生與恐懼及焦慮的關(guān)聯(lián)。例如，人們?nèi)绻⒁獾搅诵畔Q定了他們對情景的情緒反應(yīng)和行為反應(yīng)。能夠?qū)⒆⒁鈴耐{性刺激轉(zhuǎn)移并抑制反射性反應(yīng)的兒童可能成功地運(yùn)用這種策略來降低他們的焦慮。這種個體差異有時被認(rèn)為是一種主動的行為控制，代表了一種注意的形式，這種形式使人們能夠自主調(diào)節(jié)自身的行為。

能更好調(diào)節(jié)注意的個體對引發(fā)恐懼，焦慮，抑郁的刺激的敏感性也較低。不同個體中，需要努力控制注意力從不愉快事件中分離出來的個體相比能更好調(diào)節(jié)注意的個體，表現(xiàn)出了更高的皮質(zhì)醇水平和更低的刺激閾值。

除了注意調(diào)節(jié)，環(huán)境背景也是中介變量。活躍的個體在新異環(huán)境中剛開始表現(xiàn)出了高皮質(zhì)醇水平，而適應(yīng)環(huán)境后則呈現(xiàn)出較低的糖皮質(zhì)激素反應(yīng)性，但是融入不好及出現(xiàn)負(fù)性情感的兒童會表現(xiàn)出高水平糖皮質(zhì)激素反應(yīng)性。這些證據(jù)提示了新異環(huán)境刺激對糖皮質(zhì)激素水平升高相關(guān)聯(lián)，帶有威脅性的新異沖突經(jīng)常與升高的LHPA活動相關(guān)聯(lián)。

盡管重復(fù)的暴露與壓力環(huán)境通常會降低皮質(zhì)醇的反應(yīng)，但在有些情景下這種適應(yīng)并不會發(fā)生。當(dāng)個體在在重復(fù)持續(xù)的壓力環(huán)境中，隨著時間推移，這些個體在持續(xù)面對壓力時，不會表現(xiàn)出皮質(zhì)醇水平下降，相反他們的LHPA系統(tǒng)對這種環(huán)境產(chǎn)生了敏感性。而這種改變會提高個體產(chǎn)生發(fā)育情感障礙的風(fēng)險——PTSD，焦慮癥，抑郁癥，雙相情感障礙等。

逆境導(dǎo)致的系統(tǒng)失調(diào)會使循環(huán)系統(tǒng)中存在著超量的糖皮質(zhì)激素，這可能是使恐懼，焦慮，抑郁的腦環(huán)路發(fā)生改變的潛在因素。CRH受體在杏仁核，額葉皮層等處被高水平的皮質(zhì)醇引發(fā)正反饋，繼而增高的CRH水平可能導(dǎo)致杏仁核過度敏感，提高了焦慮障礙發(fā)生的風(fēng)險。在具有正常調(diào)節(jié)能力的系統(tǒng)中，通過負(fù)反饋系統(tǒng)，這種高水平的糖皮質(zhì)激素會正常地降低糖皮質(zhì)激素的釋放至基線水平。但是在失調(diào)的系統(tǒng)中，慢性的高水平皮質(zhì)醇會下行調(diào)節(jié)參與這種負(fù)反饋過程的受體。這可能會損害系統(tǒng)的自動壓力關(guān)閉能力，從而導(dǎo)致持續(xù)的高水平皮質(zhì)醇激素循環(huán)。這一過程的持續(xù)存在會造成糖皮質(zhì)激素相關(guān)的病理狀態(tài)。

對情感障礙的研究者發(fā)現(xiàn)，收到過性虐待的女孩表現(xiàn)出低水平的ACTH，但是他們的糖皮質(zhì)激素基線水平增高。這是因為，腦垂體如果對過量的CRH呈現(xiàn)出低反應(yīng)，那么系統(tǒng)就會對這種低反應(yīng)產(chǎn)生代償——增高CRH和皮質(zhì)醇。這個研究和成人，兒童抑郁研究結(jié)果一致，反饋機(jī)制失調(diào)。

注：糖皮質(zhì)激素對代謝的影響：

（1）通過促進(jìn)糖原異生、減慢葡萄糖分解、減少機(jī)體組織對葡萄糖的利用等方面的作用來增高肝糖原，升高血糖；

（2）提高蛋白質(zhì)的分解代謝，增加血清氨基酸和尿中氮的排泄量，造成負(fù)氮平衡。而且大劑量還能抑制蛋白質(zhì)合成；

（3）可增高血漿膽固醇，激活四肢皮下的酯酶，促使皮下脂肪分解，而重新分布在面部、上胸部、頸背部、腹部和臀部，形成向心性肥胖。