一,體重調(diào)節(jié)機制脂肪信號——瘦素
對于大多數(shù)人而言,長期的內(nèi)環(huán)境基礎(chǔ)能夠調(diào)節(jié)體重。如果我們強迫動物進食長胖,當停止強迫后,動物會自動調(diào)整進食量和運動量來減輕體重。因此,長期營養(yǎng)儲備器發(fā)出的信號會調(diào)節(jié)腦對進食的饑餓和飽足的信號敏感性,簡而言之,脂肪組織會對體重調(diào)節(jié)起到了重要影響。
脂肪組織最主要存在于皮下和腎周以及腸系膜
那么有機體體重保持相對穩(wěn)定的系統(tǒng)變量是什么?體重自己調(diào)節(jié)不大可能,這個系統(tǒng)變量必須能夠被我們的足底或者身體承受壓力的組織感受器探測到。而更有可能收到了身體脂肪有關(guān)的變量受到了調(diào)節(jié)。肥胖者和體重正常著的區(qū)別在與脂肪量,因此體重調(diào)節(jié)的兩個重要變量為——與機械力學有關(guān)的變量和與脂肪生化有關(guān)的變量。今天我們著重討論與脂肪生化有關(guān)的系統(tǒng)變量。
筋膜組織會感受和傳導(dǎo)機械力于成纖維細胞及神經(jīng)系統(tǒng)
脂肪組織會向大腦提供一種長期飽足的信號,這個信號由OB基因產(chǎn)生的肽類激素——瘦蛋白(瘦素)來調(diào)控。瘦蛋白由營養(yǎng)充足和循環(huán)良好的脂肪組織分泌。動物實驗表明敲除OB基因的動物不能產(chǎn)生瘦素而而導(dǎo)致體重持續(xù)增長。
瘦素是一種肽 需要運轉(zhuǎn)至大腦才能調(diào)節(jié)體脂
瘦素影響新陳代謝和進食,是抵抗肥胖的激素。如果每天給OB基因缺陷的動物注射瘦素,那么它們將會加快代謝,體溫升高,異?;钴S并且減少進食量。瘦素進入到腦內(nèi)會興奮可卡因—苯丙胺調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄肽能神經(jīng)元與阿爾法—促黑激素能神經(jīng)元,并且抑制神經(jīng)肽Y和豚鼠相關(guān)肽AGRP,食欲素等導(dǎo)致饑餓的激素分泌。最后由下丘腦與自主神經(jīng)系統(tǒng)腦干核來調(diào)控胰島素分泌以及脂肪酸分解速度,導(dǎo)致體溫升高活動增強和食欲降低。有趣的是神經(jīng)系統(tǒng)和外周內(nèi)分泌系統(tǒng)中的各種激素成對的出現(xiàn)相互抑制的關(guān)系,一組激素導(dǎo)致饑餓,合成代謝增加,體溫下降,活動下降;而另一組激素導(dǎo)致飽足,分解代謝增加,體溫升高,活動增強。導(dǎo)致饑餓的調(diào)節(jié)激素由:神經(jīng)肽Y,豚鼠相關(guān)肽,腦腸肽,黑色素聚集素,食欲素;與之對應(yīng)成對抑制導(dǎo)致飽足的激素是:胰島素,可卡因—苯丙胺調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄肽,阿爾法促黑激素,PYY,瘦素。從激素的種類來看有趣的是導(dǎo)致我們饑餓的激素似乎要比飽足的激素要多。
二,肥胖的非生物學因素與瘦蛋白抵抗
遺傳的差異和進化導(dǎo)致的能量系統(tǒng)運轉(zhuǎn)機制以及他們對內(nèi)分泌系統(tǒng)的發(fā)展影響和對控制進食與新陳代謝的腦機制影響,以及運動功能受限,社會學因素,心理情緒壓力因素是大多數(shù)人肥胖的主要原因。但眾所周知,近年來肥胖問題越來越多。很明顯,人類基因在近代并未改變,基因并不能解釋這種增長;相反肥胖的非生物學因素起到了決定性的作用。
基因并不是導(dǎo)致肥胖的主要因素
我們可以發(fā)現(xiàn)一個重要的事情,那就是為何快餐店,高糖,高脂肪食品以及含有谷氨酸鹽(鮮味)和高鈉食品會如此的觸手可及?一方面從事體力活動的人數(shù)減少帶來的運動量降低預(yù)示著我們需要更低的熱量,另一方面商業(yè)化社會導(dǎo)致人們都在銷售讓人愉快的產(chǎn)品,而前面提到的這些食品均能滿足神經(jīng)系統(tǒng)對滿足感和快感的需求,包括手機也是這樣。
盡管遺傳因素在類比實驗時表明——同樣的熱量攝入有的人容易胖,有的人不容易胖,因此遺傳因素似乎在影響新陳代謝率。但是,直到現(xiàn)在為止人類中只發(fā)現(xiàn)了兩個會導(dǎo)致肥胖的基因:黑色素皮質(zhì)激素—4受體基因和FTO肥胖相關(guān)基因,它們負責編碼一種酶,這種酶作用于下丘腦的中樞熱量平衡調(diào)定點有關(guān)區(qū)域。其它六種與BMI相關(guān)的基因點位非常罕見,并不存在人群普遍性和對肥胖的解釋性。而且,用基因遺傳來解釋肥胖還有一個重要的誤區(qū),因為基因作用于人體存在加和效應(yīng),每一對基因?qū)MI都有一定的作用,因此高肥胖率和糖尿病,高血壓不能把問題都歸因為基因。畢竟近代人類基因并未改變,而更有可能的是:環(huán)境,社會,運動,精神因素導(dǎo)致了肥胖率及其并發(fā)癥的增加。數(shù)據(jù)顯示,貧窮人群的肥胖率更高,因此精神和文化因素對肥胖也有相關(guān)性。
直到現(xiàn)在為止人類中只發(fā)現(xiàn)了兩個會導(dǎo)致肥胖的基因
流行病學顯示,同一種群的人從事不同的工作種類和生活環(huán)境其肥胖率,糖尿病高血壓差異相當大,美國南部的同一種群印第安人和墨西哥的同一種群印第安人相比,肥胖率和糖尿病發(fā)病率高了五倍,平均體重高了24公斤。因此,熱量攝入以及生活方式,體力活動,戶外運動對于肥胖來說起到了決定性的作用。這反應(yīng)了人類祖先的生活環(huán)境塑造了代謝系統(tǒng)的神經(jīng)機制。
皮下結(jié)構(gòu)
瘦素是由脂肪組織分泌的,肥胖者血液中含有大量的瘦素,但是他們并不能瘦下來,也不能通過瘦素的注射治療來降低體重,因此,肥胖者顯示出了瘦素抵抗和瘦素運轉(zhuǎn)障礙。我們知道,長期使用一種藥物會產(chǎn)生耐藥性和藥物抵抗作用,肥胖者的瘦素抵抗有可能就是由長期的肥胖并且長期飽食,不運動引起的高血瘦素,引起受體不敏感導(dǎo)致的其它激素抑制激活障礙。另外,意大利路易基斯特科教授的筋膜學中找到了瘦素運轉(zhuǎn)導(dǎo)致脂肪代謝障礙的證據(jù),肥胖者的瘦素無法通過循環(huán)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運到腦內(nèi)也是一個重要因素。