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飲酒及酒精性肝病的流行病學(xué)現(xiàn)狀

肝病醫(yī)生謝艷迪
北京大學(xué)肝病研究所主治醫(yī)師,擅長肝炎和酒精性肝病的科普宣教
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自20世紀(jì)80年代起我國酒類消費急劇增加,過度飲酒所致的一系列社會和經(jīng)濟問題也與日俱增。有害飲酒已被世界衛(wèi)生組織(World Health Organization,WHO)列入全球過早死亡和致殘的第五大主要危險因素,也是發(fā)展中國家導(dǎo)致死亡和致殘的主要原因[1],同時WHO已將有害飲酒現(xiàn)象相對減少至少10%作為自愿性全球目標(biāo),并把酒精使用的監(jiān)測作為全球非傳染性疾病預(yù)防控制綜合監(jiān)測框架的指標(biāo)之一[2]。為了提高民眾對飲酒問題的認(rèn)識,本文將介紹中國人群的飲酒及酒精性肝病的流行病學(xué)現(xiàn)狀。

一、我國的飲酒現(xiàn)狀

隨著國民經(jīng)濟的發(fā)展,人民生活水平的提高,我國飲酒人群的隊伍越來越壯大。1991年北京市16個區(qū)縣調(diào)查發(fā)現(xiàn)嗜酒者在一般人群中占14.3%[3]。2000年浙江省的流行病學(xué)調(diào)查研究中嗜酒者占調(diào)查人群的14.8%[4]。2004年湖南省流行病學(xué)研究中37.8%的人群有習(xí)慣性飲酒史[5]。2007年在全國31個省份對49527位居民進行的飲酒行為調(diào)查結(jié)果表明,人群飲酒率男性為55.6%,女性為15.0%,其中過度飲酒在男性飲酒人群中占 62.7%,在女性飲酒人群中占51.0%[6]。

同時人群平均飲酒量也增速顯著,據(jù)統(tǒng)計15歲以上人群的年均飲酒量在1952年為0.4L,1978年為2.5L,2009年達到4.9L[7],2010 年攀升至6.7L[8]。

二、長期大量飲酒的危害

據(jù)2014年世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計,每年約有330萬人因飲酒致死,占全球總死亡人數(shù)的5.9%;造成1.39億傷殘調(diào)整壽命年損失,占全球疾病和傷殘負(fù)擔(dān)的5.1%[9]。飲酒人群的車禍、外傷、家庭暴力、婚姻不和、曠工等發(fā)生率升高。向小軍等[10]對多個城市的大型綜合性醫(yī)院急診就診的外傷患者的調(diào)查顯示,傷害前6小時飲酒增加了故意傷害和非故意的交通傷害風(fēng)險。過去1年中飲酒頻率≥1次者發(fā)生故意傷害和非故意的交通傷害的風(fēng)險增加。

據(jù)WHO統(tǒng)計,超過200種疾病或損傷與飲酒相關(guān)[11]。多項研究顯示,長期大量飲酒者的頭頸部、口腔、肺部、消化道、乳腺、膀胱等部位癌癥的發(fā)生風(fēng)險增加[12-14]。過度的酒精攝入會導(dǎo)致酒精性心肌病、酒精性肝損傷等實質(zhì)臟器的疾病。飲酒者的精神疾病發(fā)病率較高。飲酒人群的流調(diào)結(jié)果顯示焦慮、情感障礙和精神分裂癥的發(fā)病率較高[15]。因此,應(yīng)該加強對人群的飲酒情況篩查,加強對飲酒人群的健康篩查。

三、酒精濫用和酒精依賴的篩查

酒精相關(guān)疾病調(diào)查表(Alcohol Use Disorders Inventory Test, AUDIT)是酒精濫用和酒精依賴篩查的“金標(biāo)準(zhǔn)”。1982年由WHO制定,在不同國家均被證明有較好的敏感性和特異性[16]。AUDIT有包括飲酒量(問題1-3)、酒精依賴(問題4-6)和酒精相關(guān)疾?。▎栴}7-10)在內(nèi)的10個問題。共兩個界值點,分別用于界定酒精依賴和酒精濫用。后來制定了較簡短的表格(AUDIT C)。AUDIT C只包含了AUDIT的前三個問題,對于酒精濫用的篩查更可信[17]。

四、酒精性肝病的發(fā)生及定義

通過胃腸道吸收的酒精,90%以上會進入肝臟,在肝臟中主要通過乙醇脫氫酶轉(zhuǎn)換成乙醛,再由乙醛脫氫酶轉(zhuǎn)換為乙酸。肝臟代謝酒精能力有限,當(dāng)攝入的酒精量超過這個限度就會導(dǎo)致肝損傷,即酒精性肝?。╝lcoholic liver disease,ALD)的發(fā)生。

酒精性肝病是由于長期大量飲酒導(dǎo)致的肝臟疾病。其病理組織學(xué)變化主要表現(xiàn)為5種形式:酒精性脂肪肝(alcoholic fatty liver, AFL)、酒精性肝炎(alcoholic hepatitis, AH)、酒精性肝纖維化(alcoholic hepatitis fibrosis, AHF)、酒精性肝硬化(alcoholic cirrhosis, AC)和肝細胞癌(hepatocellular cancer, HCC)。這幾種病變往往部分重疊,可單獨也可同時混存于病變的肝組織中[18]。

我國酒精性肝病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)提出,導(dǎo)致ALD發(fā)生的危險飲酒量[19]是指:有長期飲酒史,一般超過5年,折合乙醇量男性≥40g/d,女性≥20g/d,或2周內(nèi)有大量飲酒史,折合乙醇>80g/d。但應(yīng)注意性別、遺傳易感性等因素的影響。通過公式計算乙醇量(g)=飲酒量(ml)×乙醇含量(%)×0.8。因此,40g乙醇相當(dāng)于50度白酒100ml或40度白酒125ml或啤酒1250ml或葡萄酒333ml。

五、我國酒精性肝病的流行病學(xué)狀況

我國尚缺乏全國性大規(guī)模ALD流行病學(xué)調(diào)查,但各地的流行病學(xué)調(diào)查也為全國ALD狀況提供了一些參考資料(附圖1)。2000年浙江省的ALD流行病學(xué)調(diào)查資料顯示,人群酒精性肝病患病率為4.34%,其中酒精性肝硬化為0.68%,酒精性肝炎1.51%,酒精性脂肪肝0.94%,輕癥酒精性肝損傷1.21%[4]。上海市2002年的ALD患病率為1.94%[20]。2002年西安的ALD流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn),調(diào)查人群中ALD患病率為2.2%,飲酒人群ALD患病率為6.5%[21]。2002年來自于成都地區(qū)687名體檢者的調(diào)查發(fā)現(xiàn),ALD占16.2%,ALD與非酒精性脂肪性肝病混合型占10.2%[22]。2005年湖南省的ALD流行病學(xué)調(diào)查資料顯示,人群ALD的患病率為4.36%,其中酒精性肝硬化為0.68%、酒精性肝炎為1.50%、酒精性脂肪肝為0.97%、輕癥酒精性肝損傷為1.21%[5]。2007年陳士林等[23]對遼寧省部分城市的流行現(xiàn)狀調(diào)查發(fā)現(xiàn) ALD 的患病率為 6.1%。貴陽市2009年ALD的患病率為10.99%[24]。一項橫斷面研究顯示山東省2011年 ALD 的患病率為8.55%[25],而2011年延華等[26]對西北地區(qū)(陜西、甘肅、新疆)18 歲以上的職業(yè)人群進行現(xiàn)況調(diào)查發(fā)現(xiàn) ALD 的患病率為8.7%。

隨著ALD 患病率的增高,因 ALD就診的患者比例也不斷增加。吉林大學(xué)第一醫(yī)院消化內(nèi)科237例酒精性肝硬化臨床分析顯示,酒精性肝硬化占肝硬化發(fā)病總數(shù)的比例已從1999年的10.8%上升至2003年24.0%[27]。據(jù)中國人民解放軍三〇二醫(yī)院肝病中心數(shù)據(jù)統(tǒng)計,因 ALD 住院的患者占該醫(yī)院肝病住院患者的比例從2002年的1.7%增加到 2013年的4.6%[28],酒精已經(jīng)成為繼肝炎病毒之后導(dǎo)致肝損害的第二大病因。同時研究顯示,就診的酒精性肝病患者大多病情較重。全國7家醫(yī)院聯(lián)合進行的調(diào)查顯示,2000年-2004年就診的1342例酒精性肝病患者中,輕癥酒精性肝病占11.2%,酒精性脂肪肝占22.6%,酒精性肝炎占28.8%,酒精性肝硬化占37.4%[29]。ALD 疾病譜中肝硬化和肝衰竭的比例也不斷增多,朱冰等[30]對2003-2012年收治的4132 例ALD患者分析發(fā)現(xiàn)酒精性肝衰竭占同期收治肝衰竭患者的比例從 2003年的0.3%上升到2012年的10.1%,有逐年增高的趨勢。

六、慢性肝病患者的飲酒情況

肝炎病毒與酒精對肝臟損害起協(xié)同作用,在肝炎病毒感染基礎(chǔ)上飲酒,或在ALD基礎(chǔ)上合并乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)或丙型肝炎病毒(hepatitis C virus, HCV)感染,都可加速肝病的發(fā)生和發(fā)展[31]。我國是病毒性肝炎多發(fā)國家,ALD合并肝炎病毒感染的情況很常見。湘雅醫(yī)院調(diào)查的935例門診男性HBV攜帶者,近1年有飲酒經(jīng)歷者544人,占58.18%。在所有飲酒者中,危險及有害飲酒者占17.97%,酒精依賴者占2.35%[32]。范建高等[20]報道ALD患者的血清乙型肝炎病毒表面抗原(hepatitis B surface antigen, HBsAg)和抗HCV抗體陽性率均高于未發(fā)生肝損傷的嗜酒者,提示HBV、HCV感染增加嗜酒者肝臟損傷的概率。浙江省ALD流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)酒精性肝病患者中有8.83%合并HBV感染,其中酒精性肝硬化患者的HBsAg陽性率達13.7%,酒精性肝炎患者的HBsAg陽性率為9.82 %,提示酒精性肝損害可能增加對肝炎病毒的易感性[4]。

慢性肝病患者本身肝臟功能受損,酒精代謝減慢。乙醇在肝內(nèi)轉(zhuǎn)化為乙醛,會使肝細胞發(fā)生變性和壞死,加重肝損傷[33]。而且慢性病毒性肝病患者飲酒除了會加重肝損傷,還會促進病毒復(fù)制,減少抗病毒治療反應(yīng)機制,削弱免疫反應(yīng)[34]。因此,慢性肝病患者更應(yīng)重視酒精性肝損傷,需嚴(yán)格戒酒。

ALD 重在預(yù)防,戒酒仍是治療和預(yù)防ALD的關(guān)鍵。ALD的預(yù)防和控制還需要政府、醫(yī)院和民眾的三方努力。在政府層面上應(yīng)出臺政策規(guī)范管理酒精產(chǎn)量及銷售量,加強健康教育,增強民眾對過量飲酒行為危害的認(rèn)識;在醫(yī)院層面上,加強對人群的飲酒篩查,加強對飲酒人群的健康篩查,以早期發(fā)現(xiàn)相關(guān)性疾病。在民眾層面上,應(yīng)該有及時就醫(yī)的認(rèn)識,及早戒酒是重要的行為治療手段。

圖1 全國部分地區(qū)酒精性肝病流行病學(xué)數(shù)據(jù)

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