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想知道腎移植是否有排斥,腎穿刺活檢不再是唯一辦法

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目前腎移植是治愈終末期腎臟疾病的主要途徑。截至2018年底,全國累計腎移植例數(shù)已超16.5萬例。隨著現(xiàn)代免疫抑制劑的使用,移植配型技術(shù)的發(fā)展,術(shù)后移植腎短期存活率較前有明顯提升,但是長期存活仍不容樂觀。現(xiàn)階段導(dǎo)致移植腎功能喪失最主要的原因仍然為急慢性排斥反應(yīng)。隨著移植術(shù)后時間的延長,移植腎累計排斥反應(yīng)發(fā)生率不斷增加,研究顯示術(shù)后生存期1年以上受者急性排斥(acute rejection,AR)的發(fā)生率約8 %,生存期5年以上受者發(fā)生急性排斥反應(yīng)的比例約為17 %,而慢性排斥反應(yīng)尤其是慢性體液性排斥反應(yīng)隨著時間延長發(fā)生率逐漸增加。早期發(fā)生的排斥反應(yīng)在治療效果、排斥逆轉(zhuǎn)、預(yù)后等方面均顯著優(yōu)于晚期發(fā)生的排斥反應(yīng),而對排斥反應(yīng)做到早期診斷是治療成功的關(guān)鍵。

目前臨床主要使用腎穿刺活檢進(jìn)行移植排斥病理檢測,由于腎穿刺是一種創(chuàng)傷性檢查,術(shù)后可能存在出血、感染等風(fēng)險,所以腎穿刺術(shù)后一般需要住院觀察5-7天,如果是高齡患者,且伴有糖尿病、高血壓等慢性疾病,住院時間還會相應(yīng)延長,確認(rèn)無風(fēng)險后方可出院。既要冒著各種風(fēng)險在來之不易的腎組織上挨一針,又要花費(fèi)時間住院等待結(jié)果,對于還需要上班的移植受者而言,尤其需要權(quán)衡。

近年來,通過對供體來源游離DNA((donor-derived cell-free DNA,簡稱ddcfDNA))的研究發(fā)現(xiàn),供體來源游離DNA在腎移植上與傳統(tǒng)標(biāo)志物 (血清肌酐, 抗體等) 相比,具有較高的特異性和敏感性。供者來源游離DNA,是指器官移植術(shù)后供者循環(huán)體液中來自于凋亡或壞死供體細(xì)胞的游離DNA。供體腎雖然移植到受者體內(nèi),但其所攜帶的供體DNA具有獨一性和穩(wěn)定性,因此仍帶有供者組織的細(xì)胞信息。通過采集移植受者的血液和尿液樣本,對其中的供體來源游離DNA濃度進(jìn)行檢測,就能判斷移植腎當(dāng)下的狀態(tài)。

研究數(shù)據(jù)顯示,ddcfDNA濃度與移植物的排斥反應(yīng)及損傷部位密切相關(guān)。相比抗體等檢測,可以大幅提高排斥反應(yīng)的診斷準(zhǔn)確性,已經(jīng)越來越多地應(yīng)用于移植臨床。目前,國際國內(nèi)均已出現(xiàn)通過供體來源游離DNA來檢測術(shù)后排斥的機(jī)構(gòu)自2018年臨床應(yīng)用以來, 目前在國外腎移植中心已常規(guī)開展, 累計檢測患者數(shù)超過15萬例,國外的Caredx和我國的Allodx均有大量醫(yī)院臨床合作監(jiān)測數(shù)據(jù)。