研究者發(fā)現(xiàn)非小細胞肺癌新輔助治療后的免疫微環(huán)境異質(zhì)性

3月26日，北京大學(xué)生物醫(yī)學(xué)前沿創(chuàng)新中心（BIOPIC）張澤民課題組聯(lián)合國家癌癥中心等多家研究機構(gòu)，在線發(fā)表研究論文，揭示了肺癌患者在免疫治療后的腫瘤免疫微環(huán)境特征，為免疫治療的研發(fā)提供了新思路。相關(guān)成果刊發(fā)于《細胞》。

研究方案及主要發(fā)現(xiàn)。（課題組供圖）

肺癌是全球范圍內(nèi)發(fā)病率較高的惡性腫瘤，免疫治療為部分患者帶來了希望，但仍有近半數(shù)的患者對免疫治療耐藥?！叭绻荜U明不同患者的耐藥機制，就能指導(dǎo)新型藥物的開發(fā)，造福患者。”論文通訊作者、中國科學(xué)院院士張澤民介紹，此次研究揭示了肺癌在免疫治療后的腫瘤微環(huán)境差異，顯示了生物信息學(xué)分析在癌癥研究中的巨大潛力。

據(jù)介紹，該研究發(fā)現(xiàn)了五類不同的免疫微環(huán)境類型，特別是觀察到一類表達殺傷性基因的NK細胞在療效較好的患者中富集。進一步的研究驗證了上述NK細胞能識別并殺傷化療后進入壓力狀態(tài)的癌細胞，這一發(fā)現(xiàn)突破了傳統(tǒng)觀點，更新了目前對于NK細胞功能的認識。

此外，研究還識別了具有不同耐藥機制的患者。其中，一類患者同時存在調(diào)節(jié)性T細胞和殺傷性T細胞的高度擴增，提示高度免疫激活伴隨的免疫抑制可能導(dǎo)致耐藥；另一類患者則表現(xiàn)為免疫激活不足，殺傷性T細胞的數(shù)量和功能均較低。通過解析這些患者的免疫特征，研究為臨床制定個性化治療方案提供了數(shù)據(jù)支持。

研究團隊還發(fā)現(xiàn)，患者體內(nèi)耗竭T細胞前體的含量可以作為預(yù)測復(fù)發(fā)風(fēng)險的重要生物學(xué)標志物，其預(yù)測能力顯著高于傳統(tǒng)的病理學(xué)緩解率指標。這一發(fā)現(xiàn)有助于精準識別高風(fēng)險患者，并優(yōu)化后續(xù)治療策略。

張澤民表示，“我們希望這些研究成果能夠進一步推進新型免疫療法的開發(fā)，為更多患者帶來希望。”