化驗(yàn)單上的“血小板”，你真的了解嗎？

作者：林麗莎（中國(guó)科學(xué)院昆明植物研究所）

文章來(lái)源于科學(xué)大院公眾號(hào)（ID：kexuedayuan）

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血小板從哪里來(lái)

事實(shí)上，血小板（Platelet）算不上是一種細(xì)胞，嚴(yán)格說(shuō)來(lái)是細(xì)胞碎片，是從成熟的多倍體巨核細(xì)胞脫落下來(lái)的小塊胞質(zhì)，直徑只有3微米左右，也沒(méi)有細(xì)胞核。

圖1. 細(xì)胞示意圖(從左至右分別為人紅細(xì)胞、活化血小板和白細(xì)胞)

無(wú)核的血小板是哺乳動(dòng)物特有的，而非哺乳類(lèi)脊椎動(dòng)物具有一種功能與之類(lèi)似的有核細(xì)胞，稱(chēng)為血栓細(xì)胞（Thrombocyte）。無(wú)脊椎動(dòng)物呢？與脊椎動(dòng)物的心血管系統(tǒng)和血液不同，它們多為開(kāi)放式循環(huán)系統(tǒng)，其中流淌著的血樣液體為血淋巴，其兼具了血液和淋巴樣組織液的特性，往往只含一種細(xì)胞類(lèi)型，稱(chēng)為變形細(xì)胞（Amebocyte）。

由于沒(méi)有高等動(dòng)物的多種細(xì)胞分工合作，血淋巴中的變形細(xì)胞孤軍奮戰(zhàn)，那得有三頭六臂才行啊。那還用說(shuō)，它們要發(fā)揮多種防御功能，既有聚集和封閉傷口的止血功能，也有吞噬和殺菌的抗感染功能。這和血小板有什么關(guān)系呢？

科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，血小板“胞小鬼大”，具有多種功能，在凝血、炎癥和免疫系統(tǒng)中都是個(gè)活躍分子。因此，有些人認(rèn)為，血小板的功能就像原始的變形細(xì)胞。

圖2.從巨核細(xì)胞脫落的血小板及其結(jié)構(gòu)

生生不息血小板

人體為了維持正常功能，每天要生成眾多血小板，數(shù)量級(jí)是1011，使其在血液循環(huán)中的計(jì)數(shù)保持在一定范圍----100~300×109/L， 僅次于紅細(xì)胞(3.5-5.5×1012/L )。血小板生成主要受血小板生成素(TPO)的調(diào)節(jié)，所以，臨床上也用TPO類(lèi)藥物治療自身免疫相關(guān)的血小板減少癥。

神話(huà)中，《西游記》中孫悟空拔一根猴毛就可以變出千千萬(wàn)萬(wàn)猴兵，而現(xiàn)實(shí)中，巨核細(xì)胞每天能產(chǎn)生千千萬(wàn)萬(wàn)的血小板，同時(shí)，組織巨噬細(xì)胞幾乎以同等的效力清除“壽寢”的血小板。血小板在血液中的壽命約10天。

話(huà)說(shuō)，你可千萬(wàn)別小看這一群掉下來(lái)的小可（zha）愛(ài)（zha），血小板們可絕對(duì)不止是巨核細(xì)胞廢棄甩掉的殘?jiān)槠Ｃ總€(gè)巨核細(xì)胞能生成上千血小板，讓這些小兵小將們發(fā)揮重要功能。

止血中的功臣 血栓中的罪犯

血小板的經(jīng)典功能是形成初級(jí)止血栓，并與凝血瀑布相輔（不知道凝血瀑布是什么的請(qǐng)戳這里），形成穩(wěn)固止血栓，防止血管損傷后失血過(guò)多。

正常情況下，血小板粘附血管壁和聚集成塊的潛能并沒(méi)有體現(xiàn)出來(lái)，所以它們安靜地在血管內(nèi)的和平世界流淌。一旦血管破裂，受損內(nèi)皮細(xì)胞層能激發(fā)血小板的潛力。血小板通過(guò)膜表面受體粘附至內(nèi)皮下暴露的膠原，被激活后變形伸出偽足、表達(dá)高親和力的整合素受體，并釋放胞內(nèi)物質(zhì)，如ADP、血栓烷素和凝血酶，活化更多血小板。這種正反饋放大機(jī)制，使血小板迅速被活化并募集至傷口處，形成初級(jí)止血栓堵住傷口。

此外，血小板還通過(guò)其它功能幫助機(jī)體有效止血，如釋放血管活性物質(zhì)(血栓烷素、血小板活化因子、五羥色胺)使血管收縮；釋放促凝因子和凝血因子，提供磷脂膜表面，促進(jìn)凝血瀑布活化，最終生成的纖維蛋白與血小板互相纏繞形成穩(wěn)固的次級(jí)止血栓。

圖3. 掃描電鏡下觀察到的血小板

（A、靜息狀態(tài)呈盤(pán)狀；B、活化伸出偽足；C、性狀改變初步聚集；D、形成聚集塊。）

正是因?yàn)檠“逶谥寡^(guò)程具有及其重要的作用，這些保衛(wèi)血管完整性的功臣也可能成為造成血管堵塞的罪犯，因此，在病理性血栓中， 血小板也成了主要治療靶標(biāo)。

血栓性心血管疾病是全球主要致死病因之一，其發(fā)病機(jī)制是血管內(nèi)形成由血小板、纖維蛋白和被網(wǎng)羅的細(xì)胞組成的阻塞性血栓。病理性血栓可能使受阻血管遠(yuǎn)心端的組織器官缺血缺氧并導(dǎo)致嚴(yán)重后果，如肺栓塞可能致死，心肌缺血可致心肌梗塞，腦部缺血可致中風(fēng)發(fā)作等。

圖4.血小板參與形成血栓

臨床上針對(duì)血小板的抗血栓藥有很多種，幾乎血小板活化相關(guān)的信號(hào)通路都有相應(yīng)抑制劑，例如最常見(jiàn)的抑制血栓烷素生成的阿司匹林，阻斷ADP受體的替卡格雷，阻斷整合素受體GPIIbIIIa的替羅非班等等。

圖5. 心血管疾病患者(如心梗)通常服用抗血小板類(lèi)藥物進(jìn)行防治(來(lái)自百度圖片)

它還有這些功勞和罪行

除了經(jīng)典的止血功能外，隨著科研進(jìn)展，越來(lái)越多血小板的生理病理作用漸漸浮現(xiàn)，得到業(yè)內(nèi)人士的重視。

目前發(fā)現(xiàn)，血小板在天然免疫過(guò)程中發(fā)揮著重要作用：臨床數(shù)據(jù)顯示，患有血小板減少癥的病人往往會(huì)患有嚴(yán)重的細(xì)菌或病毒感染疾病，這說(shuō)明血小板可能有助于限制病原體感染。研究也證實(shí)了血小板具有模式識(shí)別受體，可參與病原體清除。此外，血小板通過(guò)與白細(xì)胞相互作用，釋放細(xì)胞因子、趨化因子及炎癥介質(zhì)等，參與炎癥過(guò)程調(diào)節(jié)。炎癥狀態(tài)下，雖然沒(méi)有血管損傷和內(nèi)皮下基質(zhì)暴露，血小板也可以利用表面受體黏附至活化的內(nèi)皮細(xì)胞(表達(dá)黏附分子,如P-選擇素)，并通過(guò)趨化作用募集白細(xì)胞到炎癥性部位；反過(guò)來(lái)，血小板分泌的介質(zhì)如IL-1β也能進(jìn)一步誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞活化、粘附分子上調(diào)，并促進(jìn)中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞粘附到內(nèi)皮。

然而，要是血小板在不恰當(dāng)?shù)臅r(shí)間地點(diǎn)誘導(dǎo)或加強(qiáng)炎癥反應(yīng)，就可能禍害血管太平了。例如，人們所熟知的動(dòng)脈粥樣硬化癥，是由病變動(dòng)脈內(nèi)發(fā)生的慢性炎癥性反應(yīng)引起的，而血小板的“煽風(fēng)點(diǎn)火”促進(jìn)了疾病的發(fā)生發(fā)展(圖6)。

圖6. 血小板黏附在動(dòng)脈粥樣硬化形成過(guò)程中的作用模式圖

令人更驚訝的是，腫瘤研究發(fā)現(xiàn)血小板還能助紂為虐，介導(dǎo)腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，它們分泌的TGF-β因子能抑制抗癌T細(xì)胞，使癌細(xì)胞逃逸機(jī)體的免疫監(jiān)測(cè)，在血流中順利通行至目的地。不過(guò)，聰明的科學(xué)家也從中看到了契機(jī)，未來(lái)有可能開(kāi)發(fā)針對(duì)血小板的藥物來(lái)控制腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移，或通過(guò)血小板達(dá)到靶向抗腫瘤治療目的，從而減少副作用。

這下你該知道，檢驗(yàn)報(bào)告單上血小板計(jì)數(shù)(正常值為100～300×109/L)這項(xiàng)檢查的重要性了吧。除了有助于止血和血栓性疾病的診斷，醫(yī)生結(jié)合其它指標(biāo)還能鑒別急慢性炎癥和感染相關(guān)疾病呢。

參考資料：

1. Alan D. Michelson. Platelets[M]: Third Edition. Academic Press, 2013

2. Jane A. May, Stanley Heptinstall . Platelets and Megakaryocytes: Volume 1: Functional Assays[M]. Humana Press, 2004

3. Shirlyn B. McKenzie and J. Lynne Williams. Clinical Laboratory Hematology[M]: Third Edition. Pearson, 2014.

4. Sebastian Vogel and Swee Lay Thein. Platelets at the crossroads of thrombosis, inflammation and haemolysis[J]. British Journal of Haematology, 2018, 180, 761–767.

5. Martin Quinn and Desmond Fitzgerald. 血小板功能——評(píng)估、診斷和治療[M].科學(xué)出版社2008.