高尿酸血癥與痛風(fēng)病的區(qū)別與用藥專題報(bào)告

高尿酸血癥與痛風(fēng)病的區(qū)別與用藥專題報(bào)告

普寧市麒麟鎮(zhèn)衛(wèi)生院西藥房515354 陳耿森

摘要

高尿酸血癥（Hyperuricemia）與痛風(fēng)（Gout）是兩種密切相關(guān)的代謝性疾病，但存在本質(zhì)區(qū)別。高尿酸血癥是痛風(fēng)發(fā)生的重要病理基礎(chǔ)，而痛風(fēng)則是高尿酸血癥長期發(fā)展的結(jié)果。本文從病理機(jī)制、臨床表現(xiàn)、診斷及治療角度系統(tǒng)分析兩者的異同，并總結(jié)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的用藥策略。

一、高尿酸血癥與痛風(fēng)的定義與病理機(jī)制

1. 高尿酸血癥

?定義?：高尿酸血癥指血液中尿酸濃度超過正常范圍（男性>420 μmol/L，女性>360 μmol/L）。

?病理機(jī)制?：

?尿酸生成過多?：嘌呤代謝異常（如遺傳缺陷、高嘌呤飲食）或細(xì)胞分解代謝增加（如腫瘤溶解綜合征）。

?尿酸排泄減少?：約90%的患者因腎臟尿酸排泄功能下降導(dǎo)致血尿酸升高，與遺傳性腎小管轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白缺陷或慢性腎病相關(guān)。

2. 痛風(fēng)

?定義?：痛風(fēng)是一種因尿酸鈉結(jié)晶沉積于關(guān)節(jié)、軟組織或腎臟，引發(fā)炎癥反應(yīng)的代謝性關(guān)節(jié)炎。

?病理機(jī)制?：

?尿酸結(jié)晶沉積?：長期高尿酸血癥導(dǎo)致尿酸在關(guān)節(jié)滑液或軟組織中析出結(jié)晶。

?炎癥反應(yīng)?：結(jié)晶激活NLRP3炎性小體，釋放IL-1β等促炎因子，引發(fā)急性關(guān)節(jié)炎。

?核心區(qū)別?：

高尿酸血癥是生化異常狀態(tài)，而痛風(fēng)是疾病實(shí)體；僅有10%-20%的高尿酸血癥患者發(fā)展為痛風(fēng)。

二、臨床表現(xiàn)與診斷

1. 高尿酸血癥

?無癥狀期?：多數(shù)患者無明顯癥狀，僅通過血液檢測發(fā)現(xiàn)尿酸升高。

?潛在危害?：長期高尿酸血癥可導(dǎo)致腎結(jié)石、慢性腎病，并與高血壓、糖尿病等代謝綜合征相關(guān)。

2. 痛風(fēng)

?急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎?：

典型表現(xiàn)為第一跖趾關(guān)節(jié)（拇趾）突發(fā)紅、腫、熱、痛，疼痛劇烈，常在夜間發(fā)作。

其他受累關(guān)節(jié)：踝、膝、腕等。

?慢性痛風(fēng)石性痛風(fēng)?：

尿酸結(jié)晶沉積形成皮下結(jié)節(jié)（痛風(fēng)石），常見于耳廓、關(guān)節(jié)周圍。

可導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形和功能喪失。

?腎損害?：尿酸性腎結(jié)石、間質(zhì)性腎炎。

?診斷標(biāo)準(zhǔn)?：

?高尿酸血癥?：血尿酸>420 μmol/L（男）或360 μmol/L（女）。

?痛風(fēng)?：根據(jù)2015年ACR/EULAR標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合臨床表現(xiàn)、關(guān)節(jié)液結(jié)晶檢測或影像學(xué)證據(jù)（如雙能CT顯示尿酸鹽沉積）。

三、治療策略與用藥指南

1. 高尿酸血癥的治療

?目標(biāo)?：控制血尿酸水平（<360 μmol/L，嚴(yán)重者需<300 μmol/L），預(yù)防并發(fā)癥。

?藥物選擇?：

?抑制尿酸生成?：

?別嘌醇（Allopurinol）?：一線藥物，抑制黃嘌呤氧化酶，降低尿酸合成。需注意過敏風(fēng)險(xiǎn)（HLA-B*5801基因篩查）。

?非布司他（Febuxostat）?：選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑，適用于別嘌醇不耐受者，但可能增加心血管風(fēng)險(xiǎn)。

?促進(jìn)尿酸排泄?：

?苯溴馬?。˙enzbromarone）?：抑制腎小管尿酸重吸收，適用于尿酸排泄減少型患者，禁用于腎結(jié)石患者。

?輔助治療?：

堿化尿液（碳酸氫鈉或枸櫞酸鉀），維持尿液pH 6.2-6.9，減少尿酸結(jié)晶形成。

2. 痛風(fēng)的治療

?分期治療原則?：

?急性發(fā)作期?：以抗炎鎮(zhèn)痛為主，禁用降尿酸藥物（可能加重炎癥）。

?秋水仙堿（Colchicine）?：小劑量方案（首劑1.2 mg，1小時(shí)后0.6 mg），抑制中性粒細(xì)胞趨化。

?非甾體抗炎藥（NSAIDs）?：如依托考昔、布洛芬，需注意胃腸道及心血管副作用。

?糖皮質(zhì)激素?：用于不耐受上述藥物者（如潑尼松30 mg/d，3-5天）。

?緩解期?：啟動(dòng)降尿酸治療，目標(biāo)血尿酸<360 μmol/L（痛風(fēng)石患者需<300 μmol/L）。

藥物選擇同高尿酸血癥，需長期維持治療。

?預(yù)防復(fù)發(fā)?：秋水仙堿0.5 mg/d，持續(xù)3-6個(gè)月。

?特殊人群用藥?：

腎功能不全者：優(yōu)選非布司他（無需調(diào)整劑量），慎用苯溴馬隆。

心血管疾病患者：避免使用非布司他。

四、生活方式干預(yù)與預(yù)防

?飲食管理?：

限制高嘌呤食物（動(dòng)物內(nèi)臟、海鮮）、酒精（尤其是啤酒）和果糖飲料。

增加低脂乳制品、蔬菜攝入。

?體重控制?：肥胖患者減重可降低尿酸水平。

?飲水建議?：每日飲水量>2000 mL，促進(jìn)尿酸排泄。

五、研究進(jìn)展與未來方向

?新型降尿酸藥物?：

?尿酸酶類藥物?（如聚乙二醇化尿酸酶）：將尿酸分解為水溶性產(chǎn)物，用于難治性痛風(fēng)。

?炎癥靶向治療?：IL-1β抑制劑（如卡那單抗）用于傳統(tǒng)治療無效的急性痛風(fēng)。

?精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)?：基于基因分型的個(gè)體化用藥（如HLA-B*5801篩查預(yù)防別嘌醇過敏）。

結(jié)論

高尿酸血癥與痛風(fēng)是同一疾病譜的不同階段，治療需分階段、個(gè)體化。早期識別高尿酸血癥并干預(yù)可有效預(yù)防痛風(fēng)及并發(fā)癥。未來隨著靶向藥物和基因檢測的推廣，患者預(yù)后將進(jìn)一步提升。

?參考文獻(xiàn)?：

《中國高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南》

《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》