槲皮素

槲皮素，又名櫟精、槲皮黃素，于1936年由匈牙利生理學(xué)家圣捷爾吉·阿爾伯特（Szent Gyorgyi）發(fā)現(xiàn)。熔點314℃，能溶于乙醇、甲醇、乙酸乙酯、冰醋酸、吡啶、丙酮等，不溶于水、苯、乙醚、氯仿、石油醚等，堿性水溶液呈黃色，幾乎不溶于水，味苦。具有抗氧化性，可作為藥品，具有較好的祛痰、止咳作用，并有一定的平喘作用。此外還有降低血壓、增強毛細(xì)血管抵抗力、減少毛細(xì)血管脆性、降血脂、擴(kuò)張冠狀動脈，增加冠脈血流量等作用。用于治療慢性支氣管炎，對冠心病及高血壓患者也有輔助治療作用。

槲皮素來源較廣，廣泛存在于許多植物的莖皮、花、葉、芽、種子、果實中。其制備方法目前有提取分離、酸水解法、酶法轉(zhuǎn)化等，其中以酶法轉(zhuǎn)化最為實用。

1999年，槲皮素和牙科材料、糖精及其鹽等一起被世衛(wèi)組織列入三類致癌物清單，與茶、咖啡因、氯化飲用水同列1，2017年中國食品藥品檢定研究院安全評價研究所據(jù)此初步整理清單2。2010年FDA將天然產(chǎn)物中加工生產(chǎn)的槲皮素作為GRAS物質(zhì)3。

發(fā)現(xiàn)歷程

1936年，匈牙利生理學(xué)家圣捷爾吉·阿爾伯特（Szent Gyorgyi）發(fā)現(xiàn)一種抗氧化物質(zhì)，它能提高毛細(xì)血管的強度，促使毛細(xì)血管的滲透性正?；?，科學(xué)家們把它劃分為維生素P族。后來陸續(xù)在紫杉、黃杉、落葉松等植物中又提取到這種物質(zhì)。

美國FDA2010年11月22日批準(zhǔn)從天然產(chǎn)物中提取生產(chǎn)槲皮素。日本，韓國也已經(jīng)把槲皮素列為食品添加劑。

物化性質(zhì)

槲皮素為黃色粉末，其二水合物為黃色針狀結(jié)晶。在95 ~ 97℃脫去結(jié)合水，不溶于純水，可溶于堿水，呈黃色?？扇苡诩状?、醋酸乙酯、冰醋酸、吡啶等5，不溶于石油醚、苯、乙醚、氯仿。紫外燈下顯現(xiàn)藍(lán)色熒光，加入AlCl3乙醇溶液熒光變?yōu)辄S綠色，鹽酸-鎂粉反應(yīng)顯紅色4。

密度：1.3616 g/cm34

熔點：595.2K5

沸點：363.28℃ 4

折射率：1.479 4

閃點：239.5℃ 4

蒸汽壓 ：9.03×10-16mmHg at 25℃ 4

酸度系數(shù)：6.31±0.40

分子結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)

摩爾折射率：73.31

摩爾體積（cm3/mol）：167.9

等張比容（90.2K）：549.9

表面張力（dyne/cm）：114.8

極化率（10-24cm3）：29.06

計算化學(xué)數(shù)據(jù)

疏水參數(shù)計算參考值（XlogP）：無

氫鍵供體數(shù)量：5

氫鍵受體數(shù)量：7

可旋轉(zhuǎn)化學(xué)鍵數(shù)量：1

互變異構(gòu)體數(shù)量：435

拓?fù)浞肿訕O性表面積：127

重原子數(shù)量：22

表面電荷：0

復(fù)雜度：488

同位素原子數(shù)量：0

確定原子立構(gòu)中心數(shù)量：0

不確定原子立構(gòu)中心數(shù)量：0

確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量：0

不確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量：0

共價鍵單元數(shù)量：1

槲皮素的天然分布

天然分布槲皮素廣泛存在于許多植物的莖皮、花、葉、芽、種子、果實中，多以糖苷的形式存在，如蘆丁、槲皮苷、金絲桃苷等，經(jīng)酸水解可得到槲皮素。其中，在蕎麥的桿和葉、沙棘、山楂、洋蔥中含量較高。槲皮素在許多食物中也均有發(fā)現(xiàn)，如洋蔥、細(xì)蔥、蘆筍、卷心菜、芥菜、青椒、菊苣、葡萄柚、萵苣、山楂、蘋果、芒果、李子、蘿卜、黑加侖、馬鈴薯和菠菜等。另外，約有100多種藥用植物（如槐米、側(cè)柏葉、高良姜、款冬花、桑寄生、三七、銀杏、接骨木等）中均含有此成分46。

對茶、水果汁和酒中的槲皮素含量研究表明，一些飲料（如啤酒、咖啡、巧克力牛奶、白酒）中槲皮素含量在1 mg/L以下，而在紅酒中槲皮素含量為 4~16 mg/L，葡萄汁7~9 mg/L；在果汁中，除了檸檬汁（7 mg/L）、番茄汁（13 mg/L）含槲皮素較高外，其他果汁含量較低，一般在5 mg/L以下；茶中槲皮素含量最高（10~25 mg/L）。6

作用與用途

抗腫瘤與抗血小板聚集

槲皮素能顯著抑制促癌劑的作用、抑制離體惡性細(xì)胞的生長、抑制艾氏腹水癌細(xì)胞DNA、RNA和蛋白質(zhì)合成。

槲皮素有抑制血小板聚集和5-羥色胺（5-HT）的釋放作用。槲皮素對ADP、凝血酶和血小板活化因子（PAF）誘導(dǎo)的血小板聚集均有明顯抑制作用，其中對PAF的抑制作用最強，槲皮素也能明顯抑制凝血酶誘導(dǎo)的兔血小板3H-5-HT釋放789。

試食資料研究顯示，槲皮素能通過抑制血小板聚集，選擇性的與血管壁上的血栓結(jié)合，起到抗血栓的作用，可以通過降低LDL膽固醇的氧化，減少得心臟病和動脈粥樣硬化的風(fēng)險9。

抗氧化

槲皮素的抗氧化能力，是維生素E的50倍，維生素C的20倍。

它可以清除自由基，清除方式有三種：

1）自己直接清除；

2）通過一些清除自由基的酶；

3）抑制自由基產(chǎn)生；

這樣的清除活性氧的能力，也有助于減輕炎癥反應(yīng)1011。

體外和體內(nèi)評價槲皮素的生物學(xué)活性，涉及多個細(xì)胞系和動物模型，但槲皮素在人體內(nèi)的代謝機(jī)制尚不清楚。因此，需要進(jìn)一步的大樣本臨床研究來確定槲皮素治療該病的合適劑量和形式。1213

總結(jié)目前的研究成果，其具有抗氧化、抗炎、抗病毒、抗腫瘤、降糖、降脂、免疫調(diào)節(jié)等生物活性和廣泛的藥理學(xué)作用，對治療細(xì)菌感染、病毒感染、腫瘤、糖尿病、高血脂和免疫系統(tǒng)疾病均具有十分重要的臨床意義。

制備方法

槲皮素的制備方法有提取分離、酸水解法、酶法轉(zhuǎn)化等，其中以酶法轉(zhuǎn)化最為實用614。

天然提取分離

由于槲皮素在植物中含量只有千分之幾到萬分之幾，且提取分離較難、成本高，因此，直接從植物中提取槲皮素不適于大規(guī)模生產(chǎn)。

酸水解法

槲皮素的蕓香苷（蘆?。┰谧匀唤绶植紡V泛，含量高，如槐米中含量高達(dá)20%以上。從槐米中先提取蘆丁，再經(jīng)過酸水解后生成槲皮素，這種方法的可行性已被證明6。

酶轉(zhuǎn)化法

采用酶法水解蘆丁大量制備植物中含量較少的槲皮素單體，操作簡單安全，整個過程經(jīng)濟(jì)適用，產(chǎn)量大，適合工業(yè)化生產(chǎn)，并且產(chǎn)物純度>90%，可以滿足食品和臨床應(yīng)用需要。如用蝸牛酶作為羅布麻花中異槲皮素提取方法，在酶解溫度60℃，酶用量為0.2mg/ml，酶解時間為1 h，酶解pH值為5.0時測得異槲皮素含量為4.0585%。酶法提取具有反應(yīng)溫和，設(shè)備簡單的特點，提取過程節(jié)能環(huán)保，并且減少了對提取物的氧化。因此，酶法轉(zhuǎn)化無疑是一種極具前景的制備方法14。

安全信息

安全標(biāo)識

S45：發(fā)生事故時或感覺不適時，立即求醫(yī)（可能時出示標(biāo)簽）4。

R25：吞食有毒4。

R40：可能有不可逆作用的風(fēng)險4。

急救措施

針對不同的情況采取不同的措施

眼睛：當(dāng)槲皮素接觸眼睛時，當(dāng)有隱形眼鏡時，取下隱形眼鏡，用水或生理鹽水沖洗受害者的眼睛20 至 30 分鐘，同時呼叫醫(yī)院或毒物控制中心。在沒有得到醫(yī)生的指導(dǎo)情況下，不能將任何藥膏或藥物放在受害者的眼睛里。當(dāng)眼睛出現(xiàn)發(fā)紅或刺激時，應(yīng)立即送到醫(yī)院就醫(yī)15。

皮膚：皮膚接觸時，立即用水沖洗被接觸的皮膚，同時脫下并隔離所有受污染的衣服。用肥皂和水徹底清洗所有接觸的皮膚區(qū)域，當(dāng)出現(xiàn)發(fā)紅或刺激等癥狀，應(yīng)立即前往醫(yī)院就醫(yī)15。

吸入：立即離開污染區(qū)域；深呼吸新鮮空氣。即使沒有出現(xiàn)任何癥狀（如喘息、咳嗽、呼吸急促或口腔、喉嚨或胸部灼痛），也應(yīng)立即應(yīng)立即前往醫(yī)院就醫(yī)。當(dāng)救援人員不知道環(huán)境的情況下，要為救援人員提供適當(dāng)?shù)暮粑Ｗo(hù)，盡可能使用自給式呼吸器 (SCBA)；如果不可用，則使用大于或等于防護(hù)服建議的防護(hù)等級15。

攝入：如果受害者有意識并且沒有抽搐，給 1 或 2杯水稀釋化學(xué)品并立即致電醫(yī)院或毒物控制中心。當(dāng)受害者出現(xiàn)抽搐或失去知覺，禁止從嘴里給任何東西，確保受害者的呼吸道暢通，讓受害者側(cè)臥，頭部低于身體。不要催吐。立即將受害者送往醫(yī)院就醫(yī)15。

其他：槲皮素是一種已知或疑似致癌物，盡可能在醫(yī)生的監(jiān)測和建議下進(jìn)行配合，并且醫(yī)生會根據(jù)特定的化學(xué)、物理和毒性特性、接觸水平、接觸時間長短和接觸途徑等給予合理的建議15。