改良血管“土壤”，治療動脈粥樣硬化有新方

作者：甘曉 來源： 中國科學(xué)報

改良血管“土壤”，治療動脈粥樣硬化有新方

新研究通過改良血管微環(huán)境應(yīng)對動脈粥樣硬化。

我國科學(xué)家立足基礎(chǔ)科學(xué)研究前沿，在“血管穩(wěn)態(tài)與重構(gòu)的調(diào)控機制”領(lǐng)域以國家自然科學(xué)基金重大研究計劃形式予以立項，啟動了為期8年的連續(xù)資助。該重大研究計劃實施以來，研究者們?nèi)〉枚囗椫匾M展，在醫(yī)學(xué)、生物學(xué)和材料學(xué)等領(lǐng)域，特別是心血管領(lǐng)域最具影響力的國際學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表了一系列高水平論文，極大地推動了學(xué)科的快速發(fā)展，有力地提升了我國在血管穩(wěn)態(tài)研究領(lǐng)域的國際影響力。

近百年來，科學(xué)家對動脈粥樣硬化發(fā)病機制的認(rèn)識主要集中在高脂血癥學(xué)說。目前臨床上針對動脈粥樣硬化相關(guān)的冠心病和腦卒中的主要防治手段就是降血脂。

然而，在實際的臨床應(yīng)用中，降脂藥物僅阻止了不到1/3心血管事件的發(fā)生，還有大量人群即使血脂控制達(dá)標(biāo)，依然會出現(xiàn)心梗、腦卒中等不良心血管事件?？茖W(xué)家認(rèn)識到，應(yīng)對動脈粥樣硬化，除了降血脂外，急需理論創(chuàng)新和臨床實踐的突破。

在國家自然科學(xué)基金重大研究計劃“血管穩(wěn)態(tài)與重構(gòu)的調(diào)控機制”支持下，北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部教授孔煒帶領(lǐng)團隊從血管微環(huán)境入手，深入研究其理化特征與變化規(guī)律、調(diào)控網(wǎng)絡(luò)與關(guān)鍵節(jié)點等科學(xué)問題。研究證明，改善血管的“土壤”，可為動脈粥樣硬化治療方案提供降脂以外的新思路。

除血脂等危險因素外，血管壁本身的微環(huán)境及其所形成的“土壤”對動脈粥樣硬化發(fā)展也發(fā)揮重要作用。

作為血管中比例最大的組成成分，細(xì)胞外基質(zhì)由膠原、彈力纖維、糖蛋白和蛋白多糖等共同形成穩(wěn)定的細(xì)胞外微環(huán)境，其成分和功能具有獨特的理化特征，始終處于動態(tài)變化中，是胞外生物化學(xué)與生物力學(xué)刺激作用于細(xì)胞膜上受體的“橋梁”?？谉槇F隊從基質(zhì)生物學(xué)出發(fā)，圍繞其組成和降解、功能、相互作用蛋白、信號傳導(dǎo)和調(diào)控機制完成一系列原創(chuàng)性工作。

該團隊發(fā)現(xiàn)了多個維持血管穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵基質(zhì)蛋白，包括基質(zhì)蛋白COMP、TSP-1、Nidogen2等，揭示其相互作用蛋白及其在動脈粥樣硬化相關(guān)血管病變中的保護作用。

他們進一步克隆了COMP的水解酶ADAMTS-7，證實ADAMTS-7可以通過改變血管壁基質(zhì)成分，以降脂非依賴的方式促進動脈粥樣硬化及血管損傷后再狹窄。

一項包含4萬例冠心病人數(shù)據(jù)的遺傳學(xué)研究證實“ADAMTS-7是人類冠心病易感基因”，有評述稱“ADAMTS-7是被基礎(chǔ)研究和人群研究共同驗證的重要心血管靶點”。

最近，該團隊成功設(shè)計出國際首個降脂非依賴的動脈粥樣硬化疫苗ADAMTS-7疫苗。通過多種動物模型，研究證實了其在不影響血脂的情況下，可以顯著抑制動脈粥樣硬化和新生內(nèi)膜的發(fā)生發(fā)展。

《中國科學(xué)報》 (2023-04-24 第4版 自然科學(xué)基金)