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菌群移植為何更強(qiáng)?腸道生態(tài)的“全家?!眝s“孤膽英雄”

紫龍科傳
原創(chuàng)
醫(yī)師&臨床營養(yǎng)師。致力于醫(yī)學(xué)營養(yǎng)相關(guān)的科學(xué)傳播。
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在平日,益生菌被譽(yù)為腸道健康的守護(hù)者,從酸奶到藥片,仿佛一切無所不能。然而,現(xiàn)實(shí)中,卻存在一個(gè)令人尷尬的事實(shí):再貴的益生菌,效果似乎也比不上菌群移植中的糞菌移植(FMT)。無論是在治療艱難梭菌感染,還是通過腸腦軸調(diào)節(jié)體重和精神等方向,糞菌移植FMT的表現(xiàn)都讓市場上的很多益生菌制劑黯然失色。

1. 糞菌移植:真正的全家福套餐

糞菌移植,顧名思義,就是將健康供體的糞便制備后移植到患者腸道里。這聽起來很"原始",甚至有點(diǎn)“厭惡”,但它的效果卻實(shí)在的令人驚嘆。研究表明,F(xiàn)MT在治療艱難梭菌感染方面的成功率高達(dá)90%以上,遠(yuǎn)超抗生素界的扛把子-萬古霉素。不僅如此,它還被證明能夠改善代謝綜合征、炎癥性腸病,甚至影響抑郁癥狀。

那么,為什么糞菌移植能吊打益生菌?答案似乎很自然:菌群是一座完整的微生物生態(tài)系統(tǒng),而益生菌產(chǎn)品只是單一或多個(gè)菌株的集合。

2. 益生菌:腸道里的“孤膽英雄”

市面上的益生菌產(chǎn)品往往專注于乳酸菌、雙歧桿菌、鼠李糖等"明星選手",但腸道中的實(shí)際微生物群遠(yuǎn)比這復(fù)雜得多。我們知道,腸道中實(shí)際存在1000余種細(xì)菌,目前能夠培養(yǎng)的腸道菌僅占全部菌群的1%。換句話說,每天服用的益生菌,按比例算的話,可能是腸道中的幾個(gè)"小分隊(duì)",指揮大局也需要時(shí)間。從《柳葉刀》相關(guān)綜述看,在預(yù)防抗生素相關(guān)性腹瀉、緩解輕度IBS(腸易激綜合征)等方向,益生菌確有其用?,F(xiàn)在,我們認(rèn)為腸道微生物的功能不是擅長單打獨(dú)斗,而更多是依靠菌群間的復(fù)雜相互作用。這也是很多益生菌產(chǎn)品都采用多聯(lián)菌的一個(gè)原因。益生菌在進(jìn)入體內(nèi)后,會(huì)存在無法有效競爭或定植的現(xiàn)象,而糞菌移植FMT則提供了完整的一個(gè)菌群結(jié)構(gòu),仿佛是搬來了一整個(gè)的小區(qū),而非幾個(gè)孤獨(dú)的"英雄租戶"。

3. 為什么有時(shí),我們感覺商品化后的糞菌移植效果也變差了?

有人會(huì)問:既然糞菌移植這么好,為什么不直接做成藥片或膠囊賣呢?事實(shí)上,提純和商品化的過程有時(shí)大大削弱了糞菌移植的效果。商品化的糞菌移植FMT通常是將糞便提取、過濾、凍干等,但這樣做會(huì)丟失一大批關(guān)鍵的微生物,尤其是那些難以培養(yǎng)的厭氧菌和共生菌。但也有例外,比如SER-109(純化厚壁菌孢子制劑)已獲FDA批準(zhǔn),療效也接近了傳統(tǒng)糞便移植FMT。

研究也發(fā)現(xiàn),僅針對單一菌株或少數(shù)益生菌的工程改造在治療復(fù)雜疾病時(shí)效果有限,需通過多物種協(xié)同的“生態(tài)集體編輯”策略重塑菌群網(wǎng)絡(luò),以恢復(fù)生態(tài)功能。換句話說,腸道菌群移植的精髓可能在于其"混合生態(tài)",而非單一成分。菌群微生物的生態(tài)平衡至關(guān)重要,僅提取部分有益菌群無法再現(xiàn)完整的生態(tài)系統(tǒng)。

4. 腸道微生物:你看不見的"超級工廠"

腸道不僅僅是消化食物的場所,也是一個(gè)復(fù)雜的微生物工廠,負(fù)責(zé)生產(chǎn)激素、神經(jīng)遞質(zhì)以及代謝物。這些微生物在免疫調(diào)節(jié)、情緒管理甚至食欲控制方面發(fā)揮著重要作用。

舉個(gè)例子,研究發(fā)現(xiàn),特定菌群能夠通過腸-腦軸影響多動(dòng)癥、焦慮和抑郁。而腸道菌群移植提供的"整體服務(wù)",使患者能夠恢復(fù)多種菌群的平衡,達(dá)到類似于"一鍵重啟恢復(fù)"的效果。

5. 未來展望:從糞菌移植到"個(gè)性化的腸道調(diào)控"

雖然糞菌移植FMT的效果卓越,但確實(shí)也面臨著倫理、標(biāo)準(zhǔn)化和安全性等挑戰(zhàn)。未來的研究方向在:

A.菌群個(gè)性化定制:通過基因測序與AI,精確匹配供體與受體,定制個(gè)性化菌群移植方案。

B.合成生態(tài)系統(tǒng):研究如何人工構(gòu)建完整的微生物群落,而非簡單的益生菌補(bǔ)充。

C.腸道健康管理新策略:結(jié)合飲食、益生元(如膳食纖維)以及生活方式,促進(jìn)腸道菌群的內(nèi)在平衡。

最后:吃益生菌不如“借”點(diǎn)靠譜的菌群?

益生菌市場充滿了各種營銷宣傳,實(shí)際應(yīng)用效果也會(huì)參差不齊。當(dāng)然,也不是一無是處,有很多益生菌制劑在腸道和皮膚等方向還是顯示出了非常不錯(cuò)的效果。但相比之下,糞菌移植FMT作為一種更為原始,更直接有效的方法,也給了我們一個(gè)重要的啟示:有時(shí),腸道健康的關(guān)鍵在于菌群生態(tài)的整體平衡,而非單一菌株的疊加。

參考文獻(xiàn):

1.Van Nood et al. (2013). Duodenal infusion of donor feces for recurrent Clostridium difficile. New England Journal of Medicine.

2.Improvement of Insulin Sensitivity after Lean Donor Feces in Metabolic Syndrome”.《Cell Metabolism》.PMID 28978426,DOI 10.1016/j.cmet.2017.09.008

3.Lagier et al. (2018). Culturing the human microbiota and culturomics. Nature Reviews Microbiology.

4.Bai,X.,Huang,Z.,Duraj-Thatte,AM*等人**.*改造腸道微生物組.自然評論生物工程,665–679 (2023)。h ttps://doi.org/10.1038/s44222-023-00072-2

5.Cryan & Dinan (2012). Mind-altering microorganisms: the impact of the gut microbiota on brain and behaviour. Nature Reviews Neuroscience.