最新研究丨早用藥，晚無(wú)憂(yōu)：解碼HIV病毒藏身之謎

深圳國(guó)家感染性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心/深圳三院艾滋病研究團(tuán)隊(duì)（盧洪洲/何云/王俊/李倩等）在國(guó)際頂級(jí)期刊Nature子刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（影響因子40.8）發(fā)表了題為“Comparing Acute versus AIDs ART initiation: HIV-1 integration sitesand clonal expansion”的研究論文。團(tuán)隊(duì)探討了不同抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（ART）時(shí)機(jī)對(duì)艾滋病毒儲(chǔ)存庫(kù)、HIV前病毒整合及對(duì)艾滋病功能性治愈的影響，為攻克艾滋病這一全球性健康挑戰(zhàn)提供了新思路。

HIV前病毒整合的細(xì)胞，猶如一張黑色的面紗，也如隱藏于海水之下的一座冰山。它們狡黠、隱蔽、深不可測(cè)，能夠給艾滋病患者帶來(lái)無(wú)限潛在威脅。研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)多年的努力與堅(jiān)持，正在逐步揭開(kāi)艾滋病病毒隱蔽而神秘的黑色面紗，以望實(shí)現(xiàn)艾滋病患者功能性治愈乃至徹底治愈的目的，也望實(shí)現(xiàn)“紅絲帶”這一象征著國(guó)際艾滋病防控組織共同抗擊疾病的愿景 （圖1）。

圖1

艾滋病功能性治愈是全球健康問(wèn)題所面臨的重大挑戰(zhàn)。在過(guò)去幾十年，研究者們作出了重大努力，然而由于HIV與宿主基因整合的特性、HIV前病毒多樣化的特點(diǎn)、以及儲(chǔ)存庫(kù)持續(xù)存在等特征，使得艾滋病功能性治愈的目標(biāo)難以實(shí)現(xiàn)。該項(xiàng)研究通過(guò)對(duì)90例艾滋病患者的HIV前病毒整合位點(diǎn)測(cè)序數(shù)據(jù)進(jìn)行深入分析，比較了不同的ART時(shí)機(jī)對(duì)HIV前病毒整合克隆形成的影響，并提出了如下觀點(diǎn)（圖2）：

1. 在AIDS階段啟動(dòng)ART的患者，顯示出更高的UIS寡克隆發(fā)生率，較多的寡克隆降低了免疫細(xì)胞克隆異質(zhì)性。降低了患者免疫組庫(kù)的多樣性，解釋了患者易于合并感染的原因。而在急性期啟動(dòng)ART的患者，可以延緩UIS寡克隆的形成。

2. 對(duì)HIV前病毒整合的宿主細(xì)胞基因功能分析顯示，其寡克隆整合位點(diǎn)的基因相較于其他的整合位點(diǎn)，更傾向于富集在淋巴細(xì)胞激活和調(diào)控細(xì)胞周期相關(guān)的信號(hào)通路中。在AIDS階段啟動(dòng)ART的患者，長(zhǎng)期治療形成的寡克隆整合位點(diǎn)，相較于急性期啟動(dòng)ART的患者，更傾向于出現(xiàn)在抑癌基因（TSGs）中，呈現(xiàn)更高的成瘤風(fēng)險(xiǎn)因素。

3. 在長(zhǎng)期ART的患者中，寡克隆整合位點(diǎn)的比例非常高，部分患者中寡克隆整合位點(diǎn)的比例大于90%，對(duì)該部分長(zhǎng)期治療的患者，分選鑒定及清除優(yōu)勢(shì)寡克隆為艾滋病功能性治愈的提供了接近成功的可能。

圖2

該研究為了解HIV前病毒整合的動(dòng)態(tài)變化提供了有價(jià)值的見(jiàn)解。闡明了不同治療時(shí)機(jī)的病毒整合克隆擴(kuò)增機(jī)制，揭示了在AIDS-ART組中HIV前病毒整合位點(diǎn)的單克隆分布特性，及不斷增加的單克隆性降低了免疫系統(tǒng)的異質(zhì)性，為艾滋病期患者機(jī)會(huì)性感染、腫瘤等疾病高發(fā)提供了潛在解釋。早期ART在減緩感染細(xì)胞的克隆擴(kuò)展、減少穩(wěn)定和持久的病毒儲(chǔ)存庫(kù)形成以及最終降低實(shí)現(xiàn)功能性治愈障礙方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。而深入解析HIV前病毒整合克隆的特征對(duì)于開(kāi)發(fā)針對(duì)性清除策略以實(shí)現(xiàn)功能性治愈的目標(biāo)、乃至根除病毒儲(chǔ)存庫(kù)至關(guān)重要。深圳國(guó)家感染性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心/深圳三院艾滋病研究團(tuán)隊(duì)王俊博士為本文的第一作者，盧洪洲教授、李倩研究員、何云主任為本文的通訊作者。

作者：邵憶楠

中國(guó)科普作家協(xié)會(huì)會(huì)員
北京慢性病防治與健康教育研究會(huì)科普專(zhuān)家

科普中國(guó)百佳科普號(hào)運(yùn)營(yíng)者

《漫話(huà)疫苗》系列叢書(shū)聯(lián)合作者

科學(xué)傳播初級(jí)職稱(chēng)

一個(gè)不太專(zhuān)業(yè)但10年來(lái)公益答疑和辟謠幾萬(wàn)次的普通行業(yè)人員

愿

-丸-

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