免疫系統(tǒng)的戰(zhàn)斗：腫瘤免疫治療的科學(xué)原理

作者：周祥 益陽(yáng)市中心醫(yī)院

審核：徐慧敏 益陽(yáng)市中心醫(yī)院 副主任醫(yī)師

在深入了解腫瘤免疫治療之前，我們首先需要認(rèn)識(shí)到免疫系統(tǒng)的基本結(jié)構(gòu)與功能。免疫系統(tǒng)有三道防線來(lái)保護(hù)身體。

第一道防線：皮膚和黏膜，作為物理屏障，阻擋病原體的入侵。

第二道防線：非特異性免疫（先天性免疫），由體液中的殺菌物質(zhì)、巨噬細(xì)胞等組成，能夠無(wú)差別地攻擊多種病原體。

第三道防線：特異性免疫（后天性免疫），通過(guò)接觸特定病原體而獲得，能夠?qū)ｉT攻擊某些病原體，如接種疫苗后形成的免疫力。

在特異性免疫中，體液免疫和細(xì)胞免疫是兩大重要機(jī)制。本文將重點(diǎn)討論細(xì)胞免疫的相關(guān)內(nèi)容。在細(xì)胞免疫中，抗原呈遞細(xì)胞識(shí)別異常細(xì)胞表面的特殊抗原，并將信息傳遞給T細(xì)胞。經(jīng)過(guò)刺激后，T細(xì)胞分化為殺傷T細(xì)胞，能夠精確識(shí)別并靶向那些異常細(xì)胞，同時(shí)不損害正常細(xì)胞。

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免疫細(xì)胞的識(shí)別機(jī)制

免疫細(xì)胞如何識(shí)別“敵人”？這一過(guò)程依賴于細(xì)胞表面的受體，這些受體能識(shí)別不正常細(xì)胞或病原體的異常蛋白（抗原）。例如，殺傷T細(xì)胞通過(guò)這些受體識(shí)別癌細(xì)胞，猶如身份證明一般。

戰(zhàn)爭(zhēng)類比：免疫反應(yīng)的動(dòng)態(tài)過(guò)程

若將免疫反應(yīng)視為一場(chǎng)戰(zhàn)爭(zhēng)：骨髓好比“新兵營(yíng)”，負(fù)責(zé)生產(chǎn)新的免疫細(xì)胞。胸腺好比“訓(xùn)練營(yíng)”，新生的T細(xì)胞在此接受篩選和激活，獲得免疫功能。淋巴好比“前線軍營(yíng)”，成熟的B細(xì)胞和T細(xì)胞駐扎在此，接收情報(bào)準(zhǔn)備戰(zhàn)斗。

在細(xì)胞免疫中，樹突狀細(xì)胞充當(dāng)“偵查員”，一旦發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞，就會(huì)迅速收集抗原信息并轉(zhuǎn)移至淋巴。在淋巴中，未被激活的T細(xì)胞將根據(jù)敵方信息制造出識(shí)別腫瘤的特異性受體，隨后離開(kāi)淋巴，通過(guò)血液奔赴戰(zhàn)場(chǎng)。

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T細(xì)胞的作戰(zhàn)機(jī)制

在戰(zhàn)場(chǎng)上，T細(xì)胞利用特異性受體辨別腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞。一旦識(shí)別到腫瘤細(xì)胞，T細(xì)胞便被激活，開(kāi)始定向攻擊這些異常細(xì)胞。這正是腫瘤免疫治療的基本原理，即通過(guò)增強(qiáng)免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別能力，借助自身免疫反應(yīng)消滅癌細(xì)胞。

腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸策略

然而，腫瘤細(xì)胞具有很強(qiáng)的適應(yīng)能力，為了逃避樹突狀細(xì)胞的識(shí)別，它們發(fā)展出偽裝策略。腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)PD-L1，與樹突狀細(xì)胞的PD-1結(jié)合，從而“和平談判”?！皠e開(kāi)槍，我們是自己人！”偽裝的腫瘤細(xì)胞向T細(xì)胞發(fā)出信號(hào)，此時(shí)T細(xì)胞無(wú)法再識(shí)別腫瘤細(xì)胞，導(dǎo)致免疫反應(yīng)失效，而腫瘤細(xì)胞得以快速增長(zhǎng)。這就是我們常說(shuō)的免疫逃逸。

為了恢復(fù)T細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別能力，醫(yī)生通常會(huì)給患者注射PD-1單抗（也稱為抗PD-1抗體）。PD-1單抗進(jìn)入血液后，會(huì)競(jìng)爭(zhēng)性地與樹突狀細(xì)胞的PD-L1結(jié)合，從而暴露腫瘤細(xì)胞，讓T細(xì)胞重新能夠識(shí)別并消滅它們。此外，CTLA-4也是一種抑制T細(xì)胞活性的機(jī)制，使腫瘤細(xì)胞逃避免疫反應(yīng)。目前，主流的腫瘤免疫治療方法主要基于上述2條信號(hào)通路。

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腫瘤免疫治療的優(yōu)勢(shì)

免疫治療在腫瘤治療中具有重要地位，尤其對(duì)失去手術(shù)機(jī)會(huì)或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的患者，能迅速緩解癥狀并實(shí)現(xiàn)瘤體縮小或長(zhǎng)期生存。與傳統(tǒng)化療相比，免疫治療具備拖尾效應(yīng)，即通過(guò)激活免疫系統(tǒng)增強(qiáng)抗腫瘤能力，使得療效持久。

臨床數(shù)據(jù)顯示，免疫治療的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于化療，且耐受性更好，適合一般情況較差或高齡患者。此外，免疫治療廣泛適用于多種腫瘤，并有效預(yù)防復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，整體不良反應(yīng)輕微且可控，因此對(duì)患者的生存質(zhì)量和生存期均有積極影響。

總之，腫瘤免疫治療通過(guò)優(yōu)化免疫系統(tǒng)的天然防御機(jī)制，為癌癥患者帶來(lái)了新的希望。