【醫(yī)療問(wèn)答】什么是Y染色體微缺失？為什么Y染色體微缺失會(huì)導(dǎo)致男性不育？

作者：肖 敏 復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院 上海集愛(ài)遺傳與不育診療中心 副研究員

審核：伏 靜 復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院 上海集愛(ài)遺傳與不育診療中心 主任醫(yī)師

Y染色體是決定生物個(gè)體性別的性染色體的一種。男性的一對(duì)性染色體是一條X染色體和一條較小的Y染色體。Y染色體微缺失就是指Y染色體上決定精子發(fā)生的關(guān)鍵功能基因區(qū)域——無(wú)精子因子（AZF）區(qū)域的缺失。

AZF區(qū)域是影響精子生成的關(guān)鍵區(qū)。AZF基因又根據(jù)其缺失位置的不同分為AZFa、AZFb、AZFc缺失，三個(gè)區(qū)域中任何一個(gè)區(qū)域或多個(gè)區(qū)域聯(lián)合缺失，都會(huì)導(dǎo)致男性不同程度的生精障礙，進(jìn)而影響男性正常生育。Y染色體微缺失是導(dǎo)致男性不育的第二大遺傳因素。

不同AZF缺失的臨床意義：①AZFa缺失：導(dǎo)致青春期精子發(fā)生障礙，臨床多表現(xiàn)為“唯支持細(xì)胞綜合征”“小睪丸癥”“少精子癥”；②AZFb缺失：睪丸活檢無(wú)任何表型變化，完全性缺失無(wú)法找到成熟精子；③AZFc缺失：睪丸活檢的表型多樣化，精子計(jì)數(shù)可從無(wú)到正常，伴隨精子形態(tài)異常，“唯支持細(xì)胞綜合征”。

目前最常用的Y染色體微缺失的檢測(cè)方法為多重聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）技術(shù)。PCR技術(shù)就是在體外利用酶促擴(kuò)增特定DNA片段的技術(shù)，其基本原理和DNA在體內(nèi)天然復(fù)制過(guò)程相似，是在體外重復(fù)進(jìn)行DNA模板解鏈、引物與模板DNA結(jié)合、DNA聚合酶催化形成新DNA鏈的過(guò)程，而且反應(yīng)體系比體內(nèi)更簡(jiǎn)單。一次可檢測(cè)Y染色體AZF區(qū)域的6個(gè)、8個(gè)，甚至是15個(gè)位點(diǎn)。隨著技術(shù)的發(fā)展，高通量測(cè)序技術(shù)（NGS）由于檢測(cè)位點(diǎn)多，微缺失區(qū)域識(shí)別精準(zhǔn)，為臨床提供了更詳細(xì)的遺傳信息，有助于病情判斷和治療方案制定。