繼“中國芯”“中國腦”計(jì)劃后，百名專家提出“中國尿計(jì)劃”

在日常生活里，人們?cè)隗w檢或疾病診治過程中，會(huì)通過“驗(yàn)血”判斷身體狀況。相對(duì)于CT、B超、核磁共振等其他昂貴和繁瑣的方法，抽血檢測(cè)是一種既簡(jiǎn)單方便又十分經(jīng)濟(jì)的檢測(cè)方式。

毋庸置疑，早期診斷和監(jiān)測(cè)能有效進(jìn)行健康干預(yù)，改變疾病進(jìn)程，對(duì)病人的預(yù)后極其重要。與習(xí)以為常的血液標(biāo)志物相比，醫(yī)學(xué)家認(rèn)為還有一種標(biāo)志物能更早且更準(zhǔn)確地發(fā)現(xiàn)人體健康狀態(tài)的變化，或許更能徹底改變病人命運(yùn)。那就是——尿液。

近日，由北京師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授高友鶴等人起草，110多位學(xué)者聯(lián)名在《中國科學(xué)-生命科學(xué)》發(fā)表了《中國尿計(jì)劃倡議書》。在他們看來，尿液里有“大文章”，可作為疾病診斷的“秘密武器”，改變醫(yī)療診斷的未來。

與血液標(biāo)志物相比，尿液標(biāo)志物能更早且更準(zhǔn)確地發(fā)現(xiàn)人體健康狀態(tài)的變化

比驗(yàn)血更早更準(zhǔn)發(fā)現(xiàn)問題

尿液標(biāo)志物是指存在于尿液中的各類生物分子，包括蛋白質(zhì)、代謝產(chǎn)物等。尿液并不受穩(wěn)態(tài)機(jī)制的嚴(yán)格調(diào)控，這意味著它可以更早地反映身體健康狀態(tài)的變化。相對(duì)而言，血液中的成分更容易由于自我調(diào)節(jié)機(jī)制而保持穩(wěn)定，因此在疾病發(fā)生的初期，血液測(cè)試可能無法有效捕捉到細(xì)微變化。

尿液標(biāo)志物的變化早于癥狀，早于體征，早于影像，早于病理，當(dāng)體內(nèi)出現(xiàn)有害物質(zhì)時(shí)，它們會(huì)被排入尿液中，在血液里還沒有變化時(shí)，尿液中的蛋白已經(jīng)有了反應(yīng)。所以，通過尿液標(biāo)志物來篩查疾病，能遠(yuǎn)遠(yuǎn)早于血液檢查。

高友鶴用淺顯易懂的喝橙汁舉例：“如果你喝了橙汁，氫離子在血液里還沒引起pH變化就已經(jīng)到尿液里去了。疾病早期就像喝一口橙汁，pH變化很早就能在尿液里看出來，但這時(shí)候血液中是檢測(cè)不出的。要在血液里看出pH變化，你就要喝得特別多、特別快，所以我們能在血液里看出的東西，一般都是晚期了?！币簿褪钦f，當(dāng)病人從血液中檢測(cè)到病變時(shí)，實(shí)際上已經(jīng)是被疾病侵害到了身體沒法代償?shù)某潭攘耍赡芤呀?jīng)很久了。

對(duì)于未來，高友鶴認(rèn)為對(duì)尿液的研究可以改變醫(yī)學(xué)的面貌：“我們以后體檢可能不用照X光，不用抽血，可能就留個(gè)尿，然后尿液做個(gè)全面的分析，跟以前的尿液做一個(gè)比較?！蓖ㄟ^比較，醫(yī)生可以分析在這段時(shí)間中病人的尿液有哪些變化，進(jìn)而推測(cè)身體中哪個(gè)系統(tǒng)有什么不一樣。

抑郁癥是一種嚴(yán)重的、終身患病率很高的精神疾病，但之前對(duì)這種全身性、多因素復(fù)雜疾病的臨床診斷缺乏客觀有效的生物標(biāo)志物。而研究的初步結(jié)果證明，尿蛋白質(zhì)組可以反映CUMS模型中抑郁樣行為的改變，為未來抑郁癥的診斷和生物標(biāo)志物的研究提供有力線索。

阿爾茨海默病是一種持續(xù)的、隱蔽的慢性疾病，可能一直未被發(fā)現(xiàn)，直到出現(xiàn)明顯的認(rèn)知障礙為時(shí)已晚，無法治療。大規(guī)模的篩查項(xiàng)目可能有助于發(fā)現(xiàn)早期疾病，但目前的診斷方法過于繁瑣和昂貴。近日一項(xiàng)新研究首次確定尿甲酸是一種主觀認(rèn)知下降的敏感的尿液生物標(biāo)志物，可以揭示早期阿爾茨海默病，這可能為廉價(jià)和方便的疾病篩查鋪平道路。

當(dāng)前，越來越多的研究表明，尿液蛋白質(zhì)組可以反映多種疾病的變化，從肺纖維化到不同類型的癌癥，尿液中都可能找到相關(guān)的生物標(biāo)記物。尿蛋白質(zhì)組不僅可以反映各種腫瘤的變化，包括胃癌、結(jié)腸癌、前列腺癌，其他疾病如冠心病、新冠肺炎、家族性帕金森病、急性胰腺炎等，也能在尿蛋白質(zhì)組中發(fā)現(xiàn)相關(guān)標(biāo)志物。尤其重要的是，在結(jié)腸癌患者尿液中找到的蛋白標(biāo)志物會(huì)促進(jìn)腫瘤的增殖和轉(zhuǎn)移，并在組織水平上得到了免疫學(xué)驗(yàn)證?！斑@說明尿液可以反映疾病在組織水平的功能變化?！备哂漾Q說道。

尿液的狀態(tài)對(duì)我們的健康狀況有著提示作用

“我們應(yīng)該有個(gè)‘中國尿計(jì)劃’”

從歷史上的醫(yī)學(xué)教育來看，關(guān)于尿液的研究遠(yuǎn)不如血液那么深入。但隨著技術(shù)的發(fā)展，尤其是蛋白質(zhì)組學(xué)和質(zhì)譜技術(shù)的進(jìn)步，我們開始能夠更加精準(zhǔn)地分析尿液，揭示那里面隱藏的健康線索。

過去十多年，高友鶴團(tuán)隊(duì)做過多種疾病、各種器官的疾病類型。如肝、肺的纖維化，腫瘤、小鼠的老年癡呆癥等。在研究老年癡呆癥時(shí)，研究人員發(fā)現(xiàn)小鼠腦中還未發(fā)生病變時(shí)，就在尿里發(fā)現(xiàn)和其相關(guān)的蛋白變化。在做腫瘤實(shí)驗(yàn)時(shí)，給小鼠植入10個(gè)腫瘤細(xì)胞（這種情況下小鼠根本不會(huì)出現(xiàn)病變，免疫系統(tǒng)能夠打敗腫瘤細(xì)胞），但尿里就發(fā)現(xiàn)蛋白發(fā)生變化了。

“理論上，我們將來甚至能通過尿液標(biāo)志物，判斷疾病處于某一階段，免疫能力能否戰(zhàn)勝疾病，需不需要治療。雖然到現(xiàn)在為止，我們只在動(dòng)物模型上找到這些標(biāo)志物，也許它不能直接用在人身上，但我相信，一定能在人的尿液中找到相關(guān)標(biāo)志物?！?/p>

“尿液標(biāo)志物這么重要的檢測(cè)手段，一定會(huì)對(duì)臨床醫(yī)學(xué)產(chǎn)生巨大影響。我們已在德國召開的人類蛋白質(zhì)組2024年會(huì)上呼吁成立世界尿計(jì)劃?！备哂漾Q說，“中國的樣本（尿樣）不能拿到國外去，所以我們?cè)谥袊_展尿計(jì)劃，希望更多人參與和支持‘中國尿計(jì)劃’。”

“中國尿計(jì)劃”，旨在通過對(duì)尿液組學(xué)的深入研究，建立一個(gè)系統(tǒng)的尿液數(shù)據(jù)庫，并為早期診斷和健康監(jiān)測(cè)鋪平道路。首先是分析健康人群的尿液組學(xué)，其次是對(duì)常見重大疾病的尿液組學(xué)分析，最后探討衰老等重要科學(xué)問題。

“中國尿計(jì)劃”預(yù)期分為三個(gè)階段。第一階段是2025年至2029年，完成中國健康人群的尿液組學(xué)分析；第二階段是2030年至2034年，完成中國常見重大疾病的尿液組學(xué)分析；第三階段是2035年至2039年，借助尿液組學(xué)分析完成衰老等重要科學(xué)問題的探討。

“中國尿計(jì)劃”不僅是對(duì)醫(yī)療領(lǐng)域的一次創(chuàng)新探索，它更是對(duì)未來健康管理的深遠(yuǎn)影響。隨著尿液檢測(cè)技術(shù)的進(jìn)步，我們能夠用更高效、簡(jiǎn)單的方法獲取更多信息，這將有望改變現(xiàn)有的醫(yī)療模式?；蛟S未來，在每次體檢時(shí)，我們都可以更多地關(guān)注那一份看似不起眼的尿液，并從中發(fā)現(xiàn)潛在的健康線索。更重要的是，這一倡議不僅是一項(xiàng)科學(xué)研究，更是對(duì)全人類未來健康的深切關(guān)懷。

世界尿計(jì)劃（World Urine Project）海報(bào)