什么是免疫治療？

腫瘤免疫治療，也被稱為癌癥免疫療法，是一種利用人體自身免疫系統(tǒng)來(lái)對(duì)抗癌癥的創(chuàng)新治療方法。與傳統(tǒng)的治療方法，如手術(shù)、化療和放療不同，腫瘤免疫治療并不直接攻擊癌細(xì)胞，而是通過(guò)激活或增強(qiáng)免疫系統(tǒng)來(lái)識(shí)別和消滅癌細(xì)胞。 PD-1/PD-L1單抗類藥物的成功，為腫瘤免疫細(xì)胞治療打開(kāi)全新思路，免疫治療也正逐步成為新的腫瘤治療趨勢(shì)。腫瘤細(xì)胞很狡猾，會(huì)利用信號(hào)PD-1/PD-L1，偽裝成是身體的一部分，欺騙免疫細(xì)胞，讓免疫細(xì)胞識(shí)別不出從而不作攻擊。免疫治療就是通過(guò)阻斷PD-1/PD-L1，撕開(kāi)它的偽裝，令免疫細(xì)胞能夠識(shí)別并攻擊腫瘤細(xì)胞。近年來(lái)，腫瘤免疫治療取得了歷史性突破。其中免疫檢查點(diǎn)抑制劑、細(xì)胞治療、腫瘤疫苗、免疫調(diào)節(jié)劑等顯著改善了腫瘤患者的預(yù)后，成功治愈了部分晚期癌癥患者，改變了癌癥的臨床治療模式。免疫治療成為了最有希望攻克癌癥的方向。

免疫治療的原理

癌細(xì)胞會(huì)表達(dá)一些獨(dú)特的標(biāo)志物，稱為腫瘤抗原。這些抗原可以被免疫系統(tǒng)識(shí)別，但由于多種因素，免疫系統(tǒng)對(duì)癌細(xì)胞的殺傷能力往往減弱。腫瘤免疫治療旨在克服這些障礙，重新激活免疫系統(tǒng)對(duì)癌細(xì)胞的攻擊。免疫治療，也被稱為癌癥免疫療法，是一種利用人體自身免疫系統(tǒng)來(lái)對(duì)抗癌癥的創(chuàng)新治療方法。與傳統(tǒng)的治療方法，如手術(shù)、化療和放療不同，腫瘤免疫治療并不直接攻擊癌細(xì)胞，而是通過(guò)激活或增強(qiáng)免疫系統(tǒng)來(lái)識(shí)別和消滅癌細(xì)胞。免疫系統(tǒng)是人體抵御疾病的重要防線，由多種免疫細(xì)胞和器官組成。免疫細(xì)胞可以識(shí)別和攻擊外來(lái)入侵者，如細(xì)菌、病毒和癌細(xì)胞。

癌細(xì)胞會(huì)通過(guò)多種機(jī)制來(lái)逃避免疫系統(tǒng)的攻擊，如：

1、表達(dá)免疫檢查點(diǎn)蛋白：腫瘤細(xì)胞可以表達(dá)PD-1、PD-L1等免疫檢查點(diǎn)蛋白，這些蛋白可以抑制免疫細(xì)胞的活性。

2、下調(diào)MHC分子：MHC分子是免疫系統(tǒng)識(shí)別腫瘤細(xì)胞的重要標(biāo)志。癌細(xì)胞可以下調(diào)MHC分子的表達(dá)，使自身難以被免疫細(xì)胞識(shí)別。

3、產(chǎn)生免疫抑制因子：癌細(xì)胞可以產(chǎn)生TGF-β、IL-10等免疫抑制因子，抑制免疫細(xì)胞的活性。

免疫治療的分類

免疫治療包括腫瘤疫苗、過(guò)繼細(xì)胞治療及單克隆抗體類免疫檢查點(diǎn)抑制劑（immune checkpoint inhibitors， ICIs）等。

1、腫瘤疫苗

腫瘤疫苗是通過(guò)將腫瘤相關(guān)抗原或腫瘤特異性新生抗原（Neoantigen）的肽段或RNA注入患者體內(nèi)，來(lái)激活患者的免疫系統(tǒng)。我們常見(jiàn)的疫苗是預(yù)防性疫苗，但這里提到的腫瘤疫苗是一種治療性疫苗。

2、過(guò)繼細(xì)胞治療

過(guò)繼細(xì)胞治療（ Adoptive Cell Transfer Therapy，ACT）是指從腫瘤患者體內(nèi)分離免疫活性細(xì)胞，通過(guò)體外激活和擴(kuò)增腫瘤特異或非特異性殺傷細(xì)胞，然后回輸至患者體內(nèi)，從而達(dá)到直接殺傷腫瘤或激活患者自身T細(xì)胞來(lái)殺死腫瘤，代表為CAR-T。

目前，CAR-T療法最敏感的是血液癌癥，而對(duì)實(shí)體瘤的治療較為薄弱，CAR-T對(duì)抗實(shí)體瘤需要解決的難題有抗原異質(zhì)性、難以透過(guò)基質(zhì)和免疫微環(huán)境等問(wèn)題。在實(shí)體瘤中，應(yīng)用最為廣泛的還是單克隆抗體類免疫檢查點(diǎn)抑制劑，代表為CTLA-4/PD-1/PD-L1單抗。

3、免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）

免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）是通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸，調(diào)動(dòng)自身免疫系統(tǒng)來(lái)消除腫瘤。

腫瘤免疫治療適合所有人群?jiǎn)幔?/strong>