朱兆云 | 山間有花人未識

▲朱兆云

曾有人好奇，在繽紛斑斕的草藥世界中，與民族藥打了一輩子交道的朱兆云最喜歡的中藥材到底是什么？這位醫(yī)藥學家給出了一個至今令人印象深刻的回答——七葉蓮，一種云南地區(qū)常見的藥用植物。

“它很不起眼，卻又具有頑強的生命力，無論環(huán)境多么惡劣、土地多么貧瘠，都能夠蓬勃生長——這很像我們這些窮盡一生、孜孜不倦在科研道路上探索的中醫(yī)藥人?！痹谥煺自菩闹?，七葉蓮不僅是民族藥的代表，也是中醫(yī)藥人精神的代表。

在曾經(jīng)主編的《民族藥創(chuàng)新發(fā)展路徑》一書中，朱兆云這樣寫道：“民族藥，猶如含苞待放的小花，長在山間，似在深閨人未識。然而，正是這看似不起眼的小花，卻承載著深厚的民族文化，回應著人類對生命和健康的渴望，從悠遠的歷史走到今天，為我們保存下這一份獨特而珍貴的資源?！比绾巫屵@山間“小花”歷經(jīng)歲月的洗禮，仍然不斷滋養(yǎng)人類的生命健康？對于朱兆云而言，她的使命就是讓更多靜默長在山間的民族藥走向人群，將健康和生命力傳遞到世界的每一個角落。

要做“民醫(yī)”，不是“名醫(yī)”

提起朱兆云與中醫(yī)藥的關系，可謂淵源頗深。

1954年3月，朱兆云出生在云南大理白族自治州巍山古城一個五代中醫(yī)世家。父親朱仲德是巍山有名的中醫(yī)，不僅醫(yī)術精湛、醫(yī)德高尚，而且對云南本地的中草藥也頗為精通，在老百姓心中頗有聲望。在這樣充滿藥草香的環(huán)境下成長，耳濡目染中，朱兆云從小就對中醫(yī)藥產(chǎn)生了濃厚的興趣。為此，1978年，朱兆云報考了云南中醫(yī)學院（現(xiàn)云南中醫(yī)藥大學），成為恢復高考后的大學生。

接到錄取通知書時，朱兆云曾向父親表示，要做像他一樣的名醫(yī)。父親聽后鄭重回答：“‘名醫(yī)’這個‘名’不是名人的‘名’，而應是人民的‘民’，你要做‘民醫(yī)’，做人民的醫(yī)生，始終牢記為人民服務?！边@段對話深深地印在了朱兆云心中，此后40多載學習工作生涯，朱兆云用實際行動踐行著父親的教誨。

1982年，朱兆云以優(yōu)異的成績完成了大學學業(yè)，被分配到大理制藥廠工作。之后更是不到兩年就被委以重任——組織并參與實施了大理地區(qū)中藥資源普查工作，其間主編的《大理中藥資源志》成為了第三次全國中藥資源普查的典型，引起了同行廣泛關注。1987年，因工作表現(xiàn)突出，朱兆云被調(diào)到云南省藥材公司任質(zhì)檢科科長，全面負責云南省藥材質(zhì)量檢測工作。此后十幾年間，朱兆云先后經(jīng)歷車間、科室、研究與管理等多個基層崗位的歷練，還考取了國家西藥、中藥“雙執(zhí)業(yè)藥師”資格，被聘為主任藥師。

原以為未來工作與生活將這樣按部就班、蒸蒸日上，沒想到1999年2月的一天，領導突然找來朱兆云談話，希望她到云南省藥物研究所（簡稱“藥物所”）當所長。長期在同一行業(yè)，朱兆云對藥物所的情況自然也有所了解——彼時正值科研院所轉(zhuǎn)制特殊時期，藥物所即將面臨失去財政供養(yǎng)的窘境，所內(nèi)人心惶惶、雜草叢生，就連實驗室設備都生滿了鐵銹，實驗也做不起來。而此時45歲的朱兆云已擔任云南省醫(yī)藥工業(yè)公司技術副總經(jīng)理，科研領域也已取得了系列成果，身邊的朋友紛紛勸她別往“火坑”里跳，但出于對中醫(yī)藥科研的熱愛，朱兆云還是毫不猶豫地接受了組織的安排。

從市區(qū)到郊區(qū)，從別人眼中最好的單位到最差的單位，從高工資的地方調(diào)到發(fā)工資都困難的地方，與朱兆云同一批調(diào)整崗位的朋友調(diào)侃，別人都是“糠籮”跳“米筐”，只有她從“米筐”跳“糠籮”。但朱兆云心中卻自有一番天地，從踏入中醫(yī)藥行業(yè)那天開始，父親的教誨就一直印在她心間，要做為人民服務的醫(yī)藥工作者，將“名”與“利”拋在腦后。

▲全三七片研究團隊

藥物所成立于1956年，是一所專門從事云南豐富天然藥物研究開發(fā)的科研機構，過去也曾取得驕人的成績：研制出全國第一個抗高血壓新藥降壓靈，填補了國內(nèi)空白；參與了抗瘧新成分青蒿素的研究，為后期青蒿素的廣泛利用提供了寶貴資料；開發(fā)研制出的燈盞花素片，被列入全國中醫(yī)醫(yī)院急診必備中成藥、國家中藥保護品種和處方藥……對中醫(yī)藥事業(yè)滿懷熱忱、敢于挑戰(zhàn)的朱兆云下定決心，不但要將藥物所拉出困境，還要帶領藥物所開發(fā)出更多的民族新藥，為祖國醫(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)和云藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展作出更大貢獻。

為此，上任不到一周，朱兆云就婉拒了領導將她的組織關系繼續(xù)保留在集團的好意，毅然將之轉(zhuǎn)到了藥物所。“如果我不把自己的人事關系轉(zhuǎn)到藥物所來，職工們怎么能相信我是真心來做事的呢？要把藥物所救活，首先就得破釜沉舟！”就這樣，朱兆云帶著陷入泥沼中的藥物所打響了全新的攻堅戰(zhàn)。

于困頓中破局新生

很多人都知道，做科研最重要的兩個基礎：第一個是經(jīng)費，第二個就是人才。而這兩點，彼時的藥物所都沒有。更為雪上加霜的是，當時的職工也對藥物所失去信心，甚至一度不來上班……經(jīng)過一番快速的摸底之后，朱兆云發(fā)現(xiàn)，解決這些問題的唯一辦法只有兩個字：發(fā)展！

為此，朱兆云快速組建起新的領導班子，并制訂出“科研線與產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化線兩條腿走路”的發(fā)展規(guī)劃。科研線，就是獲得新平臺、新項目、新人和新成果；產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化線，即打造新產(chǎn)品、新廠房、新人和銷售新網(wǎng)絡。

目標已定，接下來要干的第一件事就是讓實驗室恢復運轉(zhuǎn)。然而，買設備要錢，當時藥物所連工資都快發(fā)不出來了，怎么辦？

“沒有條件，創(chuàng)造條件也要上！”目標明確的朱兆云，蹬著一輛舊自行車就此奔波在了四處“化緣”的路上——從西山腳下的藥物所，一遍遍地往省里的相關部門跑，最后終于爭取到160萬元的研發(fā)經(jīng)費。隨著實驗室重新運轉(zhuǎn)，職工們的信心也重新被點燃了。

燃眉之急解決完，接下來更重要的就是獲得持續(xù)“造血”的能力。藥物所要發(fā)展，必須擁有自己的“拳頭”產(chǎn)品。但一種新藥、好藥的開發(fā)是不容易的。就在大家一籌莫展之際，朱兆云又做出了一個令人不解的決定：她將家中祖?zhèn)鞯膸追N彝族獨特用藥經(jīng)驗拿了出來，帶領藥物所啟動了具有自主知識產(chǎn)權的“金品系列藥物研究開發(fā)及產(chǎn)業(yè)化”項目。

不僅如此，在新藥研發(fā)方面，朱兆云基于多年積累的經(jīng)驗，勇于創(chuàng)新，不斷鉆研解決技術難題，主動承擔自主研發(fā)新藥的總體方案設計、處方篩選核定、基原鑒定及立題依據(jù)等原創(chuàng)核心部分的工作，并組建團隊相繼進行藥學、藥理毒理等臨床前評價和臨床驗證。

在朱兆云的激勵下，藥物所人上下一心、斗志滿滿，通過不斷奮戰(zhàn)，成功創(chuàng)制出以“金品”為商標的5種新藥，分別為痛舒膠囊、腫痛氣霧劑、腫痛搽劑、腫痛凝膠及傷益氣霧劑。“金品”系列成為藥物所重大轉(zhuǎn)折點，不僅全部獲得了原創(chuàng)性新藥國家批件及3項發(fā)明專利，而且一經(jīng)推向市場便創(chuàng)造了很好的經(jīng)濟效益，被認定為云南省著名商標。

剛上市時，5種新藥的年銷售回款額即達100萬元；2010年，這一數(shù)據(jù)已飆升至1億元，不僅成功實現(xiàn)藥物所“自救”，更是創(chuàng)造了令人驚嘆的藥物所“速度”。

▲野外資源調(diào)研

更為重要的是，在此期間，朱兆云還為藥物所錨定了獨具特色的發(fā)展方向。

云南素有“植物王國”之稱，“富礦”般的生物資源中蘊藏著豐富的中藥資源，其中一些種類為全國乃至世界所特有，堪稱“藥材之鄉(xiāng)”。

站在國家產(chǎn)業(yè)布局和國內(nèi)外醫(yī)藥市場競爭的角度，朱兆云敏銳地認識到，開展低緯高原地區(qū)天然藥物研究開發(fā)對云藥及全國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重要科學價值和特殊戰(zhàn)略意義。于是，2000年，作為云南省藥物研究所總設計師和負責人，朱兆云帶領科研團隊啟動了“云南低緯高原地區(qū)天然藥物資源野外調(diào)查與研究開發(fā)”項目。

云南到底有多少種天然藥物資源？這些藥物長在哪里，長什么樣？20多年前，恐怕沒有人能夠回答。但現(xiàn)在，朱兆云和藥物所為這一問題提供了屬于云南的最佳注腳。

尋草問藥，不懼艱辛

在朱兆云看來，摸清家底、種源清楚是研究開發(fā)、安全使用的基礎，也是云南醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的必由之路。

然而，云南地處獨特的低緯高原地區(qū)，全省地勢西北高、東南低，從海拔最高達6740米的梅里雪山到海拔最低為76.4米的河口縣，都能找到天然藥物。而且，云南還是全國少數(shù)民族最多的省份，擁有25個人口在5000人以上的世居少數(shù)民族，幾乎每個民族都有自己歷經(jīng)歲月長河檢驗的用藥知識和經(jīng)驗的積累。如何在這樣的浩瀚星海中尋找到那開在山間無人識的藥草及逐漸失傳的珍貴藥方？

項目啟動初期，有業(yè)內(nèi)同行預測，朱兆云團隊最多堅持兩年，但誰都沒有想到，他們竟然克服千難萬險，一路堅持了下來。

2000年年初，藥物所還處于生死存亡關頭，朱兆云毅然堅持將藥廠的收入拿出一部分支持野外調(diào)研。藥材遍布崇山峻嶺，野外組跋山涉水、風餐露宿，一路拍照標記、采集標本、鑒定藥材。

云南境內(nèi)“一山分四季，十里不同天”，十幾年來，野外組體驗到了各種極端天氣、險要地形、野外生物帶來的危險，諸如高寒缺氧、隧道落石、山體滑坡等，還有如馬蜂、蛇、螞蟥、迷路等更是家常便飯。

2009年的一天，朱兆云率隊到偏遠的獨龍江調(diào)查藥物資源。在途經(jīng)高黎貢山老公路隧道時，隧道突然發(fā)生坍塌，隊伍有一輛兩驅(qū)車被困在了隧道里。緊急情況下，朱兆云立刻率領大家進行自救，齊心協(xié)力將車從碎石堆里推出去。整個過程長達兩個多小時，隧道內(nèi)不斷有碎石落下，成員還得注意躲避。至今回想起來，朱兆云仍覺得后怕不已。

就是在這樣艱難的環(huán)境下，他們堅持了十幾年，累計野外行程80余萬公里。

古之成大事者，不唯有超世之才，亦必有堅忍不拔之志。歷經(jīng)十余年磨礪，朱兆云終于率領團隊在野外調(diào)查、綜合研究及新藥創(chuàng)制3個領域都取得了重大創(chuàng)新突破。

針對藥用資源家底不明、藥材基原不清的問題，朱兆云帶領團隊全面摸清了云南低緯高原地區(qū)天然藥物資源現(xiàn)狀，共采集標本1萬多種10萬余份，拍攝原生態(tài)彩色照片約16萬張，準確鑒定出412科1720屬4392種天然藥物，發(fā)現(xiàn)新分布藥用植物93種、新藥用植物資源451種。

針對民族用藥經(jīng)驗分布散、傳承性差，甚至部分瀕臨失傳等問題，他們還對70種重要中藥資源進行了深入調(diào)查和藥材生產(chǎn)區(qū)劃，對云南25個少數(shù)民族傳統(tǒng)用藥經(jīng)驗進行搶救性保護與發(fā)掘的調(diào)查研究。澄清云南民族藥基原1040種，翻譯民族語言文字藥名5567個，系統(tǒng)整理附方5816首，注釋附方中使用藥物1679種；同時還構建了以民族民間傳統(tǒng)用藥經(jīng)驗為線索的多學科藥物實驗篩選和評價體系，并對著名的《滇南本草》進行現(xiàn)代研究，其中有99種屬首次。

尤其值得一提的是，基于這些野外調(diào)查獲得的第一手資料，朱兆云還主編了《云南天然藥物圖鑒》《云南重要天然藥物》《云南民族藥志》等6部24卷1371萬字的專著。這是目前為止對云南省天然藥物最詳盡的梳理，從源頭上解決了新藥研發(fā)中由“同物異名、同名異物”導致錯用、亂用引發(fā)的安全性問題。中國工程院院士、中國醫(yī)學科學院藥用植物研究所名譽所長肖培根盛贊：“這套書可算是云南醫(yī)藥界的浩瀚巨著，是功在國家、利在人民、惠及子孫之善舉?！?/p>

“低緯高原地區(qū)天然藥物資源野外調(diào)查與研究開發(fā)”項目獲得了2012年度國家科技進步獎一等獎。得知消息后，不光藥物所團隊，整個中醫(yī)藥界同仁無不舉手相慶——因為這一項目填補了我國中醫(yī)藥行業(yè)10年、中藥行業(yè)近20年沒有國家科技進步獎一等獎的空缺。它證明了，在21世紀的今天，傳承了千年的中醫(yī)藥仍然飽含著無限生命力！

民族的，也是世界的

隨著科技發(fā)展的腳步越來越快，新的學科、新的概念不斷涌現(xiàn)，中醫(yī)藥這一傳承了千年的古老學科在一些人生活中似乎逐漸褪色。

▲民族民間藥用經(jīng)驗調(diào)研

然而，古老與現(xiàn)代、中醫(yī)和西醫(yī)，從來不是孰優(yōu)孰劣的問題，雙方只有互相交融在一起，才能帶領人類在歷史的長河中向著更加健康、美好的未來奔涌而去。

在朱兆云心中，就一直深埋著讓民族藥走向世界的夢想。為此，早在2004年，她就提前下了一步“關鍵棋”——高標準建設新藥安全性評價研究中心（簡稱GLP中心）。在藥物所還沒完全擺脫困境的情況下，這個決定無疑引起了多方質(zhì)疑。但朱兆云力排眾議，克服困難，決心舉全所之力建好GLP中心。因為GLP法規(guī)是國際藥物安全性評價實驗室共同遵守的準則。簡單來說，中醫(yī)藥、民族藥、天然藥物要走向世界，必須要有GLP中心提供的國際互認的基礎數(shù)據(jù)。2006年，當GLP中心在云南開創(chuàng)性通過國家食品藥品監(jiān)督管理局的專家現(xiàn)場驗收時，也引起了現(xiàn)場專家感嘆：“想不到這樣一個地處邊疆省份的藥物研究所，這樣一支年輕的科研人員隊伍，在那么短的時間里竟然能完成如此嚴格、高標準的GLP現(xiàn)場檢查?！?/p>

不僅如此，朱兆云還帶領藥物所團隊建成了包括天然藥物資源研究室在內(nèi)的10個研究室，并完成了包括GLP中心、西南民族藥新產(chǎn)品開發(fā)國家地方聯(lián)合工程研究中心等在內(nèi)的通過國家認證的5個平臺，極大提升了民族藥資源研發(fā)水平。

在此基礎上，2014年，朱兆云正式帶領團隊邁開了國際化步伐，選擇的第一個“拳頭”產(chǎn)品就是被認定為云南省著名商標“金品”系列的痛舒膠囊。通過4年多攻堅克難，2018年，痛舒膠囊終于獲準在美國開展Ⅱ期臨床研究，成為我國第一個獲美國食品藥品管理局批準進入臨床研究的民族藥。

對于朱兆云而言，這是一個好的開始，但絕不是最終目標。在這期間，她還在不斷開拓更多民族藥走向世界。就這樣，作為云南的道地藥材——三七，進入了她的視線。

盡管長期以來三七在傳統(tǒng)中藥材里知名度都比較高，但以往對它的利用大多只局限于根部，主要用來活血化瘀。而經(jīng)過研究，三七全株實際上都可用于治療心血管方面的疾病。

2017年，朱兆云決定把三七地下部分及地上部分的有效成分提取出來，實現(xiàn)三七植物全利用，并組建起9個研究小組進行三七的深入研究。又是4年多日夜奮戰(zhàn)，2022年初，“全三七片”獲得了國家藥品監(jiān)督管理局簽發(fā)的藥物臨床試驗批準通知書。目前，該藥已進入了Ⅱ期臨床試驗階段，離市場化又近了一步。

雖已邁入古稀之年，但如今的朱兆云仍然充滿著蓬勃的朝氣和斗志。那漫山遍野的無名“小花”還在等待著她去挖掘、發(fā)現(xiàn)并向世界宣告：民族的，也是世界的！

專家簡介

朱兆云，正高級工程師，中國工程院院士?，F(xiàn)任云南白藥集團中藥研發(fā)總監(jiān)、西南民族藥新產(chǎn)品開發(fā)國家地方聯(lián)合工程研究中心主任。長期專注于低緯高原地區(qū)中藥、民族藥和天然藥物的研發(fā)。以第一完成人獲2012年度國家科學技術進步獎一等獎、2011年度云南省科技進步獎特等獎，獲何梁何利基金科學與技術創(chuàng)新獎、全國首屆創(chuàng)新爭先獎、全國中醫(yī)藥杰出貢獻獎、云南省科學技術杰出貢獻獎等多項獎勵。