關(guān)愛(ài)“企鵝寶寶”——認(rèn)識(shí)戈謝病

作者：張晨霞 山西白求恩醫(yī)院

審核：張睿娟 山西白求恩醫(yī)院血液科 主任醫(yī)師

說(shuō)到 “企鵝寶寶”，都會(huì)想到小企鵝一搖一擺蹣跚行走的呆萌樣?？墒恰捌簌Z寶寶”是患了一種罕見(jiàn)病“戈謝病”，才導(dǎo)致其肚大如鼓，走起路來(lái)如小企鵝一般，才有了這個(gè)愛(ài)稱(chēng)。

一、戈謝病的概念

戈謝?。℅D）是一種罕?的常染色體隱性遺傳代謝障礙性疾病，由于葡萄糖腦苷脂酶基因（GBA1）突變，引起溶酶體中葡萄糖腦苷脂 酶(GCase)活性降低或缺乏，從而導(dǎo)致其底物葡萄糖腦苷脂 (亦稱(chēng)街糖神經(jīng)酷胺)在肝、脾、骨骼、肺、腦及眼部等器官的巨噬細(xì)胞溶酶體中貯積，形成“戈謝細(xì)胞”。

二、流行病學(xué)調(diào)查

戈謝?。℅D）全球每10萬(wàn)人中的惠病人數(shù)為0. 7~ 1. 75 例是全球范圍內(nèi)最為常?的溶酶體貯積疾病之一。然而，全球各地區(qū)的GD發(fā)病率不盡相同，其中有德系猶太人血統(tǒng)的人群發(fā)病率最高。國(guó)內(nèi)專(zhuān)家根據(jù)新生兒發(fā)病率預(yù)估，中國(guó)人群的患病率低于全球平均水平，每10 萬(wàn)人中患病人數(shù)僅為0.2~0.5例（患病率約為1 / 5 0萬(wàn) ~ 1 / 2 0萬(wàn)）口。

三、戈謝病的臨床表現(xiàn)

戈謝病（GD）臨床常表現(xiàn)為肝脾腫大、骨痛、貧血、血小板減少、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，也可出現(xiàn)其他系統(tǒng)受累表現(xiàn)，并可能在病程中進(jìn)行性加重。

四、臨床診斷

戈謝?。℅D）主要通過(guò) GCase 活性檢測(cè)、基因檢測(cè)和生物標(biāo)志物 （葡糖鞘氨醇Lyso-GL1]水平）進(jìn)行判斷，并輔助骨髓檢查、影像學(xué)檢查和腦電圖等，進(jìn)行GD的分型判定。

五、疾病分型

根據(jù)是否累及神經(jīng)系統(tǒng)和疾病進(jìn)展速度，戈謝?。℅D）可以分為3種類(lèi)型 ，即I型 、II型 和III型。

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六、戈謝病的治療方法

（1）酶替代療法(ERT) 藥物：ERT特異性地補(bǔ)充患者體內(nèi)缺乏的酶，減少葡萄糖腦苷脂在體內(nèi)的貯積，特異性治療GD；在我國(guó)，ERT是GD1 患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，現(xiàn)有的ERT藥物可以改善貧血、增加血小板、減小肝脾腫大等癥狀；對(duì)GD1療效明品，但ERT藥物為蛋白質(zhì)大分子，不易通過(guò)血腦屏障，放此類(lèi)藥對(duì)GD2及GD3 療效不佳，在某些組織器官，例如骨骼無(wú)法有效地吸收外源性酶，對(duì)骨骼受累的患者效果較差。此外ERT藥物需要終身使用，費(fèi)用高昂。

（2）底物清除療法(SRT) 藥物：SRT 是一種可減少溶酶體內(nèi)葡萄糖腦苷脂蓄積的治療方法，其作用機(jī)制是競(jìng)爭(zhēng)性抑制葡萄糖腦苷脂的合成，降低溶酶體內(nèi)葡萄糖腦苷脂蓄積。該類(lèi)藥物為小分子口服制劑，體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)擴(kuò)散速度快，可迅速到達(dá)各組織中。目前該治療方法僅適用于成人GD1。

（3）造血干細(xì)胞移植(HSCT)：HSCT對(duì)GD1有確切療效，是潛在可能治愈GD的療法；但HSCT并發(fā)癥和死亡率較高，目前仍缺乏對(duì)比造血干細(xì)胞移植和ERT的充分臨床證據(jù)。目前HSCT的治療多應(yīng)用于GD患兒而非成人，因此成人中的HSCT療效尚不明確。

七、如何預(yù)防戈謝病

戈謝病是常染色體隱性遺傳病，若父母一方為攜帶者，則每次妊娠有50%的概率將變異基因傳給下一代；若雙方均為攜帶者，子女患病風(fēng)險(xiǎn)為25%。因此，對(duì)有生育戈謝病患兒風(fēng)險(xiǎn)的家庭，建議在再次懷孕前進(jìn)行遺傳咨詢和產(chǎn)前診斷基因檢測(cè)，從源頭上阻斷戈謝病的發(fā)生。