新研究揭示真菌免疫逃逸機(jī)制

同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授賈鑫明團(tuán)隊(duì)揭示了真菌感染的免疫逃逸新機(jī)制，深化了對(duì)真菌與宿主互作調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的理解，為開發(fā)抗真菌免疫治療策略提供了新思路。10月16日，相關(guān)研究發(fā)表于《美國(guó)科學(xué)院院刊》。

近年來，全球范圍內(nèi)真菌感染的發(fā)病率顯著上升，尤其是在免疫抑制的患者中，真菌的免疫逃逸加劇了重癥感染的風(fēng)險(xiǎn)。深入探究真菌感染的免疫逃逸機(jī)制，對(duì)于研發(fā)新型治療策略至關(guān)重要。

研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，真菌能夠激活B細(xì)胞連接蛋白（BLNK），抑制具有殺傷真菌功能的巨噬細(xì)胞向感染部位遷移，實(shí)現(xiàn)免疫逃逸。在真菌感染過程中，缺失BLNK分子的巨噬細(xì)胞具有更強(qiáng)的響應(yīng)趨化因子的遷移能力。由此，被真菌感染時(shí)，髓系細(xì)胞BLNK缺陷的小鼠生存率更高，原因在于其主要感染臟器腎臟中的巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)明顯增加，增強(qiáng)了小鼠清除病原真菌的能力。

研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，人體中常見的機(jī)會(huì)致病真菌白念珠菌，能夠通過細(xì)胞壁的多聚糖激活巨噬細(xì)胞中的BLNK，競(jìng)爭(zhēng)性抑制巨噬細(xì)胞運(yùn)動(dòng)中的關(guān)鍵蛋白c-Cbl的磷酸化，從而抑制巨噬細(xì)胞中細(xì)胞骨架的組裝及偽足小體的形成，最終阻斷巨噬細(xì)胞向感染部位的遷移，抑制機(jī)體的抗真菌免疫應(yīng)答。

研究圖示。圖片由研究團(tuán)隊(duì)提供