攝入天然葉酸，而不是合成葉酸，可以改善慢性腎臟疾病患者的預后

營養(yǎng)素在慢性腎臟病（CKD）的預防和管理中起著重要作用。葉酸是人體必須的一種水溶性B族維生素，在核苷酸和氨基酸（包括同型半胱氨酸）的代謝中起著關鍵作用。CKD患者通常葉酸水平較低，同型半胱氨酸水平明顯升高，因此推測補充葉酸可能降低CKD個體的死亡風險和終末期腎衰（ESKD）風險。然而，補充葉酸對CKD人群死亡和ESKD風險的作用目前尚未有一致結(jié)論。值得注意的是，既往的相關臨床研究主要是考察相對高劑量的合成葉酸的短期補充效應，尚未有研究系統(tǒng)評估葉酸長期攝入與CKD人群死亡和ESKD風險之間的潛在關聯(lián)。此外，合成形式的葉酸是最常見的葉酸補充形式，同時被廣泛添加到許多強化食品中，而天然葉酸在蔬菜和水果中含量豐富。不同形式的葉酸對慢性腎病患者預后的影響尚不清楚。

針對此問題，南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院國家腎臟病臨床研究中心進行了相關工作，研究成果最近發(fā)表于Food &Function雜志。**研究發(fā)現(xiàn)，較高的天然葉酸攝入量與CKD人群死亡和ESKD風險降低相關，而合成葉酸攝入量與CKD人群的死亡和ESKD風險之間沒有顯著的關聯(lián)。**南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院國家腎臟病臨床醫(yī)學研究中心侯凡凡院士和秦獻輝教授為該文的通訊作者，劉夢宜博士為第一作者。

該研究納入了來自于CRIC研究的4028名CKD參與者，總?cè)~酸的平均攝入量為360 微克/天，天然葉酸的平均攝入量為242微克/天，合成葉酸的平均攝入量為118微克/天。

在11.1年隨訪期間，分別有1155和938例參與者死亡和進展至ESKD。在CKD人群中，膳食天然葉酸攝入量與死亡和ESKD發(fā)生風險呈顯著的L型關聯(lián)；與天然葉酸攝入量低于150 微克/天的人群比較，天然葉酸攝入量大于220 微克/天的人群的死亡和ESKD的發(fā)生風險顯著降低了20-30%。然而，合成葉酸攝入與CKD人群的死亡和ESKD風險之間沒有顯著關聯(lián)（圖1）。

圖1 CRIC隊列中膳食天然葉酸（A、C）和合成葉酸（B、D）攝入量與CKD人群全因死亡（A、B）和ESKD（C、D）風險的劑量-反應性關聯(lián)

為了進一步驗證和擴展研究結(jié)果，本研究的主要結(jié)果通過美國國家健康和營養(yǎng)調(diào)查研究（NHANES）進行了外部驗證。在NHANES研究的7332名CKD參與者中，天然葉酸的平均攝入量為197.5微克/天，合成葉酸的平均攝入量為169.6微克/天。在7年隨訪期間，共有2562名參與者死亡。結(jié)果顯示，膳食天然葉酸攝入量與死亡風險之間存在顯著的負相關，而膳食合成葉酸攝入量與死亡風險之間沒有顯著的關聯(lián)（圖2）。此外，血清5-甲基四氫葉酸（食物中天然葉酸的形式，具有生物學活性）濃度與死亡風險之間存在顯著的負相關，而血清非代謝葉酸（循環(huán)中未被轉(zhuǎn)化為活性葉酸形式的合成葉酸）濃度與死亡風險之間存在顯著正相關。

圖2 NHANES研究中膳食天然葉酸（A）和合成葉酸（B）攝入量與CKD人群全因死亡風險的劑量-反應性關聯(lián)

這項前瞻性研究表明，在CKD患者中，適當攝入天然葉酸，而不是合成葉酸，與較低的死亡和ESKD發(fā)生風險相關。本研究為維持適宜的膳食葉酸攝入量以降低CKD患者死亡和ESKD風險提供了證據(jù)，并強調(diào)天然葉酸或活性葉酸(5-甲基四氫葉酸)可能是比合成葉酸更適宜的葉酸補充形式。

參考文獻：

Liu M, Ye Z, Yang S, Zhang Y, Zhang Y, He P, Zhou C, Hou FF, Qin X. Relationship of dietary intake of food folate and synthetic folic acid intake from fortified foods with all-cause mortality in individuals with chronic kidney disease. Food Funct. 2024 Jan 22;15(2):559-568. doi: 10.1039/d3fo03927g.

編輯|劉夢宜 張藝煒

審核|秦獻輝