IBD,炎癥腸病

炎癥性腸病與口腔微生物群落

1.炎癥性腸病的定義

炎癥性腸病(IBD)為累及回腸、直腸、結(jié)腸的一種特發(fā)性腸道炎癥性疾病。臨床表現(xiàn)腹瀉、腹痛，甚至可有血便。本病包括潰瘍性結(jié)腸炎(UC)和克羅恩病(CD)兩種類型。

潰瘍性結(jié)腸炎是結(jié)腸黏膜層和黏膜下層連續(xù)性炎癥，疾病通常先累及直腸，逐漸向全結(jié)腸蔓延；克羅恩病為非連續(xù)性全層炎癥，可累及全消化道，最常累及部位為末端回腸、結(jié)腸和肛周。

2.口腔-腸道軸在IBD中的作用

口腔-腸道軸可通過促進(jìn)系統(tǒng)性炎癥、免疫失調(diào)、粘膜屏障破壞和微生物群落失衡等機(jī)制促使IBD發(fā)生。

口腔與腸道之間存在密切聯(lián)系，口腔菌群可以通過口腔進(jìn)入腸道，影響腸道微生態(tài)的動(dòng)態(tài)更替。口腔和腸道也是微生物在消化道中聚集的起點(diǎn)和終點(diǎn)，擁有與人類健康和疾病相關(guān)的獨(dú)特微生物群，并且兩者都有一些共同的菌群，包括鏈球菌、擬桿菌和普雷沃氏菌屬。并且中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為人體是一個(gè)以五臟為中心的有機(jī)的整體，IBD患者中齒痕舌和厚膩苔的占比顯著高于健康對(duì)照組，患者口腔的變化也顯示出他們之間存在聯(lián)系。

因此，口腔黏膜情況在一定程度上可以反映腸道炎癥情況，口腔局部微環(huán)境異常也可能導(dǎo)致腸道炎癥?？谇徊∽兪荌BD患者最常見的腸外表現(xiàn)，可作為首發(fā)癥狀出現(xiàn)，與疾病活動(dòng)度密切相關(guān)，主要表現(xiàn)為復(fù)發(fā)性口腔口瘡、肉芽腫性炎癥和牙周炎。舉個(gè)例子：牙周病原菌可以從口腔異位定植到腸道中，導(dǎo)致腸道微生物群的破壞并誘導(dǎo)腸道免疫反應(yīng)，從而加劇腸道炎癥，同時(shí)，和諧的腸道菌群有助于牙周炎的控制，這都表明牙周炎與 IBD 之間存在獨(dú)特的關(guān)聯(lián)。

3.IBD患者中的口腔微生物群落變化

（1）在CD患者中發(fā)現(xiàn)總微生物多樣性和某些特定門水平均顯著降低，如梭桿菌門和厚壁菌門。值得注意的是，有CD和口腔癥狀的患者的抗釀酒酵母抗體（ASCA）滴度明顯高于無口腔體征的患者。

在最近的一項(xiàng)研究中，與緩解期和健康對(duì)照組相比，疾病活躍期的α和β多樣性均顯著降低，共有30個(gè)細(xì)菌類群在活性期顯著富集；相比之下，疾病緩解期和健康對(duì)照組卻分別表現(xiàn)出其他 24 個(gè)和 22 個(gè)細(xì)菌分類群的顯著富集。研究得出，典型的口腔駐留細(xì)菌（如梭桿菌科、巴氏桿菌科和水盞藻科），在克羅恩病患者的黏膜組織中富集。與健康對(duì)照組相比，克羅恩病患者唾液中擬桿菌門的相對(duì)豐度顯著較高，而變形桿菌門的相對(duì)豐度顯著較低。

（2）對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎（UC）患者口腔核心微生物組的元分類學(xué)研究顯示，α多樣性下降，一些重要成員的相對(duì)比例不平衡。此外，葡萄球菌和其他生物體的四種不同物種或系統(tǒng)型僅在潰瘍性結(jié)腸炎患者中發(fā)現(xiàn)，而健康個(gè)體中無法檢測到。在牙齦炎區(qū)域，UC患者的金黃色葡萄球菌和厭氧假單胞菌的濃度也明顯高于對(duì)照組。

治療IBD的潛在新策略

目前IBD的治療多為藥物（氨基水楊酸鹽、皮質(zhì)類固醇、生物制劑、小分子制劑和抗生素等）、手術(shù)和飲食與壓力管理等方法。

但基于口腔微生物群落與IBD之間的聯(lián)系，目前也提出了可能的新治療策略，如通過調(diào)節(jié)口腔、腸道微生物群落來影響IBD的治療結(jié)果。

①茶飲已被確定為減少 IBD 的一個(gè)促成因素，表沒食子兒茶素沒食子酸酯 （EGCG） 是用于 IBD 治療的主要生物活性化合物，它具有保護(hù)宿主細(xì)胞和調(diào)節(jié)微生物穩(wěn)態(tài)的能力，而腸道微生物群的平衡也會(huì)影響EGCG的生物利用度；

②口服外泌體遞送蛋白質(zhì)系統(tǒng)用于治療炎癥性腸病。蛋白質(zhì)的療法的生物選擇性高，其中的IL-10 更是一種強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞因子，具有很強(qiáng)的抗炎、抗氧化和組織再生特性。然而，IL-10的血清半衰期較短，在血液循環(huán)中穩(wěn)定性差，并且可能會(huì)激活白細(xì)胞，導(dǎo)致全身注射 IL-10 后對(duì)患者造成副作用并影響療效，與此同時(shí)口服給藥途徑患者的依從性更高；

③糞菌微生物移植，即將健康人群的糞便懸濁液導(dǎo)入患病人群的腸道中，目前有從上部經(jīng)鼻胃管或鼻十二指腸導(dǎo)入糞便懸濁液、下部可通過結(jié)腸鏡給予糞便懸濁液兩種實(shí)施方法，致力于逐步恢復(fù)腸道內(nèi)正常菌群數(shù)量；