#千萬IP創(chuàng)科普# 2023年“藥學(xué)科普作品”征文展示 | 藥娃探案集：破譯基因密碼，驅(qū)散腦梗陰云

藥娃探案所的電話鈴聲突然響起，正在整理卷宗的藥娃迅速接起電話。“什么，腦梗死又作案了？”報案人是68歲的陸大爺，短短兩個月他就慘遭腦梗死的兩次“毒手”。近幾年，腦梗死（缺血性腦卒中）犯案越來越猖狂，大約每10萬個人中就有267個人受其殘害，30%的受害人會因此死亡。腦梗死的陰云籠罩著越來越多的人，為了驅(qū)散這片陰云，藥娃展開了細(xì)致的調(diào)查。

探尋腦梗死的作案手段

為了查明腦梗死的作案手段，藥娃來到陸大爺?shù)哪X組織內(nèi)部。這里密布著許多蜿蜒的血管，血液順著血管流淌，源源不斷地滋養(yǎng)著腦細(xì)胞，為高級中樞活動供能供氧。藥娃順著血管往前走，不久，一根被堵死的血管映入眼簾。由于失去了血液的滋養(yǎng)，附近的腦細(xì)胞已經(jīng)奄奄一息，有的甚至死亡。這些腦細(xì)胞的死亡，會導(dǎo)致相應(yīng)大腦區(qū)域的功能喪失。常見的腦梗死癥狀包括口眼歪斜、吐詞不清、肢體癱瘓等。

防治腦梗死藥物失效了？

查明作案手段后，藥娃請來了作戰(zhàn)部隊——抗血小板聚集藥物，其中有個明星隊員叫“氯吡格雷”，長期規(guī)律服用這種藥物可以有效降低腦梗死的發(fā)病率和復(fù)發(fā)率。奇怪的是，陸大爺一直遵醫(yī)囑規(guī)律服用氯吡格雷，但不知道為何腦梗死還是反復(fù)發(fā)作。

氯吡格雷為了防止被敵人偵查到，會使用假身份進(jìn)入人體，然后在肝臟內(nèi)向一個叫“CYP2C19酶”的同僚求助。拿到身份和武器后，氯吡格雷可以抑制抗血小板聚集，降低血栓形成的風(fēng)險，防治腦血管堵塞和狹窄。但陸大爺體內(nèi)的氯吡格雷卻向藥娃訴苦，每次都沒有同僚接應(yīng)自己，拿不到身份和武器的氯吡格雷無法抑制血小板聚集。藥娃思索片刻，大致明白了是怎么回事，導(dǎo)致陸大爺反復(fù)腦梗死的原因應(yīng)該就出在“CYP2C19酶”身上。

對“CYP2C19酶”展開嚴(yán)密調(diào)查

原來，隨著人類進(jìn)化，人體內(nèi)的“CYP2C19酶”的工作熱情也發(fā)生了變化，最原始的“CYP2C19酶”（代號為*1/*17、*17/*17、*1/*1）愛崗敬業(yè)，對氯吡格雷有求必應(yīng)；后來有些“CYP2C19酶”（代號為*1/*2、*1/*3、*2/*17）慢慢地開始消極怠工，對氯吡格雷愛答不理；甚至有些“CYP2C19酶”（代號為*2/*2、*2/*3、*3/*3）已經(jīng)形同虛設(shè)，對氯吡格雷視而不見?！癈YP2C19酶”的代號是由人體的基因型決定的，只要對受害人的基因型進(jìn)行檢測，就能推算出“CYP2C19酶”的代號和對應(yīng)工作狀態(tài)。然后因地制宜，有針對性地優(yōu)化調(diào)整抗血小板治療方案，就能更好地保護(hù)受害人遠(yuǎn)離腦梗死的殘害。

智破基因密碼

藥娃刮取了陸大爺?shù)目谇火つっ撀浼?xì)胞，通過氯吡格雷藥物基因型快檢，推算出其“CYP2C19酶”的代號為*2/*3。果然是形同虛設(shè)的“CYP2C19酶”，難怪氯吡格雷在陸大爺體內(nèi)無法起效。

藥娃將案件的偵破過程和結(jié)論告訴了醫(yī)生和陸大爺，并建議為陸大爺換用另一種不需要“CYP2C19酶”提供幫助的抗血小板聚集藥物。調(diào)整治療方案后，陸大爺癥狀好轉(zhuǎn)并順利出院。經(jīng)過后期隨訪，陸大爺至今都沒有再遭腦梗死毒手，盤旋在陸大爺頭上的腦梗死陰云慢慢散去！

每個人都存在遺傳基因分型上的差異，某些基因編碼功能的缺失，會導(dǎo)致代謝藥物的酶發(fā)生異常，從而一方面導(dǎo)致藥物無法發(fā)揮療效，另一方面還會使藥物在體內(nèi)蓄積，引發(fā)不良反應(yīng)。藥物基因檢測可根據(jù)患者的遺傳信息和生理特征，提前精準(zhǔn)預(yù)判藥物對人體的作用效果，從而幫助醫(yī)生選擇更合適患者的藥物品種和劑量，保障用藥安全有效。

**作者：**湖北省武漢市第五醫(yī)院 劉妮

審核: 解放軍總醫(yī)院第四醫(yī)學(xué)中心藥劑藥理科 主任藥師 劉皈陽

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