100%有效！艾滋病預(yù)防迎來新時(shí)代

100%有效！艾滋病預(yù)防迎來新時(shí)代

中國(guó)科學(xué)報(bào)

編譯 ｜ 文樂樂

科學(xué)家很少僅憑展示數(shù)據(jù)便讓全場(chǎng)起立致敬。近日，南非研究人員 Linda-Gail Bekker 在德國(guó)慕尼黑舉行的2024年世界艾滋病大會(huì)上結(jié)束了關(guān)于艾滋病病毒（HIV）預(yù)防試驗(yàn)的演講后，觀眾鼓掌近1分鐘。

德國(guó)波恩大學(xué)艾滋病研究人員Jürgen Rockstroh表示：“這顯示了人們有很高的熱情?！盉ekker告訴聽眾，在每年注射兩次抗病毒藥物L(fēng)enacapavir作為暴露前預(yù)防（PrEP）的2000多名非洲婦女中，沒有一人感染HIV。

一些人認(rèn)為這一結(jié)果將改變游戲規(guī)則?！跋胂笠幌拢绻阌幸环N對(duì)女性100%有效的疫苗，只需要每6個(gè)月注射一次加強(qiáng)劑，你會(huì)說，‘我有了一個(gè)可以結(jié)束這種流行病的工具’?！泵绹?guó)杜克大學(xué)全球健康研究所負(fù)責(zé)人、流行病學(xué)家Chris Beyrer說。

該藥物的制造商——美國(guó)吉利德科學(xué)公司在6月的新聞發(fā)布會(huì)上公布了PURPOSE 1試驗(yàn)的主要結(jié)果，但在看到更多細(xì)節(jié)，例如副作用和研究方法之前，一些研究人員對(duì)其持保留態(tài)度?，F(xiàn)在，肯尼亞內(nèi)羅畢的國(guó)際艾滋病疫苗行動(dòng)組織疫苗研究員Vincent Kioi表示，完整結(jié)果“比任何人所希望的都好”。Bekker在大會(huì)上公布了這項(xiàng)研究，后者于7月24日發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。

但科學(xué)家還想知道，在美國(guó)和其他6個(gè)國(guó)家針對(duì)男-男性行為者進(jìn)行的第二次試驗(yàn)是否同樣有效——相關(guān)數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)將在今年年底或2025年初公布。同樣不清楚的是，這種藥物能以多快的速度獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)并生產(chǎn)出來、成本是多少，以及病毒產(chǎn)生耐藥性的速度有多快。

盡管如此，這一結(jié)果在關(guān)鍵時(shí)刻帶來了希望。全球新增HIV感染人數(shù)已從2010年的200多萬下降到去年的130萬。但聯(lián)合國(guó)艾滋病規(guī)劃署（UNAIDS）上周發(fā)布的一份報(bào)告顯示，進(jìn)展已經(jīng)停滯，似乎無法實(shí)現(xiàn)到2025年將全球感染人數(shù)控制在37萬的目標(biāo)。

現(xiàn)有的PrEP策略已被證明是安全有效的，但影響有限。在艾滋病負(fù)擔(dān)沉重的國(guó)家，每天服用一片藥的方案并沒有大幅降低年輕女性的風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)槲勖?、缺乏隱私或自主權(quán)等因素使許多女性無法按規(guī)定服藥。另一種長(zhǎng)效注射藥物Cabotegravir由制藥公司ViiV Healthcare開發(fā)，于2021年獲得許可，并于2022年被世界衛(wèi)生組織推薦用于高危人群。一項(xiàng)針對(duì)女性的試驗(yàn)表明，與口服藥物相比，這種每?jī)蓚€(gè)月注射一次的藥物將HIV感染風(fēng)險(xiǎn)降低了88%。但它的推廣進(jìn)展緩慢，部分原因是正在進(jìn)行的價(jià)格談判。

在PURPOSE 1試驗(yàn)中，南非和烏干達(dá)的2134名少女和年輕婦女每6個(gè)月接受一次Lenacapavir注射。試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，一半的參與者已登記了1年，藥物被證明具有100%的保護(hù)作用。另外兩組3000多名參與者要么每天服用恩曲他濱/泰諾福韋（在許多國(guó)家作為PrEP）藥片，要么服用副作用更小的新藥。其中，有55例新增HIV感染者，感染率并未明顯低于符合試驗(yàn)條件婦女的背景感染率。通過對(duì)10%參與者血液藥物水平的測(cè)量，研究人員發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)人每周服用3片或更少的藥物，而不是每天服用1片——服藥最少的人最有可能感染HIV。

從長(zhǎng)遠(yuǎn)來看，注射劑是否更容易使用仍然是一個(gè)問題。Lenacapavir被注射到皮下組織中，通常在腹部。如果不小心，這可能會(huì)造成結(jié)節(jié)和炎癥。Bekker說，一些試驗(yàn)參與者出現(xiàn)了潰瘍，因?yàn)樽o(hù)士將藥物注射得太深。美國(guó)國(guó)家過敏和傳染病研究所所長(zhǎng)Jeanne Marrazzo指出，隨著這種藥物使用規(guī)模的擴(kuò)大，培訓(xùn)醫(yī)護(hù)人員如何正確接種疫苗至關(guān)重要。

活動(dòng)人士努力推動(dòng)以可承受的價(jià)格在全球各地提供Lenacapavir。吉利德科學(xué)公司表示，它將授權(quán)仿制藥公司為低收入國(guó)家生產(chǎn)這種藥物。UNAIDS執(zhí)行主任Winnie Byanyima說：“但是它把中等收入國(guó)家拒之門外，認(rèn)為在那里可以賣出更高的價(jià)格?！?/p>

Lenacapavir是一種新型藥物，可以附著在包裹病毒基因組的衣殼上并阻斷病毒的生命周期。南非艾滋病項(xiàng)目研究中心負(fù)責(zé)人、流行病學(xué)家Salim Abdool Karim說，到目前為止，科學(xué)家還沒有發(fā)現(xiàn)HIV對(duì)這種藥物產(chǎn)生耐藥性的跡象，但這可能只是時(shí)間問題。他擔(dān)心，當(dāng)人們停止注射Lenacapavir時(shí)，這種藥物會(huì)以低濃度在體內(nèi)停留數(shù)周，使病毒得以存活和適應(yīng)。

另一個(gè)關(guān)鍵時(shí)間點(diǎn)是治療開始時(shí)。盡管任何開始PrEP的人都必須在HIV檢測(cè)中呈陰性，但有些人在第一次注射前不久感染了病毒，但未在檢測(cè)中檢出，導(dǎo)致緩慢發(fā)展的感染。

美國(guó)約翰斯·霍普金斯大學(xué)臨床病理學(xué)家Susan Eshleman表示：“這可能會(huì)讓這些病例的處理變得非常困難?！?當(dāng)患者的病毒載量太低而無法進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的耐藥性測(cè)試時(shí)，耐藥菌株可能會(huì)悄悄發(fā)展。