生殖衰老從何而始？女性生育壽命如何延長？科學家一直在努力揭示

在人類的生命歷程中，衰老是一個不可避免的自然現(xiàn)象，而隨著年齡的增長，女性的生殖能力也會在經(jīng)歷“黃金期”之后逐漸下降。關于生殖衰老的觸發(fā)機制以及如何延遲其進程，一直是科學界研究的熱點和難點。

1、預期壽命在增加，但人類的生育壽命卻幾乎沒有任何變化

隨著社會進步，在過去150年里，人類的預期壽命一直在顯著增加，我國的數(shù)據(jù)也在有力證明這一點。根據(jù)國家衛(wèi)健委公布的《2021年我國衛(wèi)生健康事業(yè)發(fā)展統(tǒng)計公報》，我國居民人均預期壽命由2020年的77.93歲提高到2021年的78.2歲。

而與此形成鮮明對比的是，大多數(shù)女性的生殖衰老在35歲即開始發(fā)生，而絕經(jīng)年齡則穩(wěn)定在50歲上下，女性自然絕經(jīng)年齡與生育能力變化幾乎與從前無異。女性與生俱來的所有卵子會隨著年齡的增長而逐漸消失。一旦大部分卵子消失，更年期就會發(fā)生，然而實際自然生育能力下降的時間要比更年期早得多。

2、生育衰老研究進展：延長女性生育壽命的新基因被找到

科學家們一直在致力于解決生殖衰老的問題，近年來，通過深入研究生殖衰老的觸發(fā)機制，他們發(fā)現(xiàn)了一些可能延遲生殖衰老的途徑。

2021年下半年，在《自然》雜志上，一項全球范圍內(nèi)超過180個機構的學術人員合作完成的研究，在分析了來自包括英國生物庫和基因測序公司23andMe在內(nèi)的多項研究中數(shù)十萬名女性的數(shù)據(jù)集，以及近8萬名東亞血統(tǒng)女性的數(shù)據(jù)后，確定了近300種影響女性生殖壽命的基因變異。此外，在老鼠身上，科學家們已經(jīng)成功地操縱了與這些變異相關的幾個關鍵基因，以延長它們的生殖壽命。

研究小組發(fā)現(xiàn)，許多涉及生殖壽命的基因都與DNA修復過程有關。他們還發(fā)現(xiàn)，這些基因中的許多基因在出生前，即形成卵巢之前就已經(jīng)處于活躍狀態(tài)了，而且在整個生命過程中也是如此。

值得注意的是，兩個細胞周期檢查點通路基因——CHEK1和CHEK2，調(diào)控著各種各樣的DNA修復過程。敲除一種CHEK2基因使其不再起作用，或者過度表達CHEK1基因以增強其活性，都能使小鼠的生殖壽命延長約25%。

這項研究也觀察了天生缺乏活性CHEK2基因的女性，發(fā)現(xiàn)她們進入更年期的時間比具有正?；钚曰虻呐云骄?.5年。

這項研究已經(jīng)表明，科學家能夠開始預測哪些女性可能更早進入更年期，從而難以自然懷孕。同時，由于人生來就有基因變異，所以此研究還可以給年輕女性提供生育相關建議。

3、如何延緩卵巢衰老、延長女性生育壽命？另一個新思路

作為雌性哺乳動物的性腺，卵巢的衰老是女性生殖衰老的直接原因，但目前并無可行的思路與有效的手段延緩此過程。

有趣的是，不同于大多數(shù)成年器官維持相對的穩(wěn)態(tài)，卵巢在生殖旺盛期發(fā)生著持續(xù)性的發(fā)育從而保證卵母細胞的有序選擇；而伴隨著成年卵巢的發(fā)育，活躍的血管新生在卵巢中不斷發(fā)生，使卵巢成為少數(shù)存在著旺盛成年血管新生的器官之一。

盡管卵巢中獨特的生理性血管新生現(xiàn)象很早為人所知，但其發(fā)育模式、相關調(diào)控機理以及其在卵巢衰老過程中的作用目前近乎未知。

2022年1月，中國農(nóng)業(yè)大學張華研究團隊在《自然》子刊上發(fā)表論文，揭示了成年哺乳動物的卵巢血管新生和發(fā)育模式，并表明了抑制卵巢血管新生可能是延緩雌性生殖衰老的有效途徑，為在臨床中開發(fā)延緩卵巢衰老提升高齡女性生育力的方法提供了新的思路。

研究團隊給予雌性中年小鼠（7月齡）血管新生抑制藥物Axitinib處理一個月，可使得雌性小鼠生育壽命延長約20%，并且顯著改善被處理小鼠老年期的激素狀態(tài)，使其維持于壯年水平。

團隊利用構建起的單細胞分辨率的卵巢組織3D成像系統(tǒng)，對成年卵巢的血管系統(tǒng)進行了3D重構解析，并證實了生長卵泡及其衍生結構黃體是成年卵巢血管新生的發(fā)生中心。

基于機制研究中所揭示的生長卵泡是成年卵巢血管新生的發(fā)生中心這一模式特征，該研究進一步地探索了抑制卵巢血管新生對延緩雌性卵泡發(fā)育的可能性。結果表明，適當抑制成年卵巢血管新生可暫停卵巢發(fā)育，從而延長卵巢中生長卵泡的壽命并降低卵巢中原始卵泡的激活率，最終達到推遲卵巢衰老的目的。

（綜合來源：人民網(wǎng)、科技日報、中國科技館、生物世界）