一家8口同一種癌！醫(yī)生提醒：4種癌容易“家族聚集”，千萬(wàn)要當(dāng)心

當(dāng)談到遺傳因素時(shí)，我們指的是家族成員之間由于具有相似的缺陷基因，而有著相似的疾病易感性。例如，BRCA1 和 BRCA2 基因突變與乳腺癌和卵巢癌的高發(fā)生率有關(guān)，而 Lynch 綜合征則與結(jié)直腸癌的發(fā)病率增加相關(guān)。這意味著，如果家族中成員有癌癥病史，那么其他成員可能攜帶相同的缺陷基因，也就更容易罹患相同的癌癥。

因此當(dāng)發(fā)現(xiàn)這些特點(diǎn)時(shí)，我們就需要采取更有針對(duì)性的措施。

常見(jiàn)的家族聚集性癌癥

幾乎所有的癌癥類型都存在某種程度的遺傳傾向，但有些癌癥因其在家族中聚集的特性更為顯著，需要我們特別關(guān)注，今天我們就聊聊幾種常見(jiàn)的家族聚集性癌癥，方便大家更好地了解和應(yīng)對(duì)。

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乳腺癌和卵巢癌

關(guān)于乳腺癌的家族聚集現(xiàn)象，有個(gè)著名案例：

2013 年 5 月，著名好萊塢影星安吉麗娜·朱莉宣布自己因?yàn)閿y帶乳腺癌易感基因（BRCA）1，大大增加她患乳腺癌和卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)，因此她決定預(yù)防性切除雙側(cè)乳腺。

現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)大約 10%~20%的人有乳腺癌易感基因 BRCA1、BRCA2，它們會(huì)顯著增加患癌風(fēng)險(xiǎn)，是引發(fā)乳腺癌、卵巢癌家族聚集性發(fā)病的主要原因之一。

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具體來(lái)說(shuō)，攜帶 BRCA1 基因突變的女性在一生中發(fā)展為乳腺癌的幾率高達(dá) 85%，而攜帶 BRCA2 突變的女性，這一風(fēng)險(xiǎn)在 40%~45%之間。在卵巢癌方面，BRCA1 基因突變的風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)在 40%~50%，而 BRCA2 突變則為 15%~30%。相較而言，未攜帶這些特定基因突變的女性，一生中患乳腺癌和卵巢癌的平均風(fēng)險(xiǎn)分別大約為 12.4%和 1.3%。

盡管部分患者會(huì)因?yàn)槌霈F(xiàn)某些癥狀表現(xiàn)而早期發(fā)現(xiàn)，但乳腺癌和卵巢癌在早期大多并沒(méi)有特異的癥狀，想通過(guò)癥狀來(lái)早期發(fā)現(xiàn)并不可靠。因此，更重要的是主動(dòng)進(jìn)行定期篩查，尤其是攜帶 BRCA1/2基因的人，推薦從 25 歲開(kāi)始每年進(jìn)行乳腺X線攝影（鉬靶）和乳腺 MRI（磁共振）檢查；從 30 歲開(kāi)始或家族中最早卵巢癌診斷年齡前 5~10 年開(kāi)始，每 6~12 個(gè)月進(jìn)行一次經(jīng)陰道超聲檢查和血清 CA-125 水平檢測(cè)，用于卵巢癌篩查。

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結(jié)直腸癌

出現(xiàn)特定類型的基因突變，會(huì)讓家族成員中患上結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，同時(shí)癌癥的發(fā)病年齡也會(huì)大幅提前。這種情況通常由錯(cuò)配修復(fù)（MMR）基因的突變引起，林奇綜合征（Lynch syndrome, LS）便是典型例子。林奇綜合征患者一生中患結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)在 50%至 80%之間，與之相關(guān)的結(jié)直腸癌平均發(fā)病年齡為 45 至 60 歲，相較之下，普通的散發(fā)性結(jié)直腸癌平均發(fā)病年齡約為 69 歲。

若個(gè)人排便習(xí)慣出現(xiàn)與往常不同的明顯變化，或同時(shí)伴體重下降，或是出現(xiàn)便血，這些都可能是結(jié)直腸癌的跡象。無(wú)論是否確診為癌癥，都應(yīng)及時(shí)就醫(yī)進(jìn)行檢查以明確診斷。

但對(duì)遺傳高風(fēng)險(xiǎn)人群，應(yīng)采取更積極主動(dòng)的措施。比如對(duì)于懷疑或已確診患有林奇綜合征的個(gè)體，建議進(jìn)行遺傳咨詢，并對(duì) MLH1、MSH2、MSH6 和 PMS2 等 MMR 基因進(jìn)行胚系突變檢測(cè)。

這類人群定期接受腸鏡篩查是十分必要的。具體而言，對(duì)于 MLH1 和 MSH2 基因突變的 LS 患者，建議從 20 至 25 歲開(kāi)始，每 1 至 2 年進(jìn)行一次腸鏡檢查；對(duì)于 MSH6 和 PMS2 基因突變的 LS 患者，則建議從 30 至 35 歲起，每 1 至3 年進(jìn)行一次檢查。

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胃癌

胃癌的家族聚集性發(fā)病原因包括遺傳和環(huán)境因素。

在遺傳因素方面，CDH1 基因的突變與遺傳性彌漫性胃癌有關(guān)。研究表明，攜帶該基因突變的人群中，男性到 80 歲時(shí)胃癌的累積發(fā)病率達(dá)到 70%，女性為 56%。

環(huán)境因素方面主要是不良飲食習(xí)慣和生活方式，主要包括幽門螺桿菌感染，以及經(jīng)常飲酒和食用腌制熏制食品等習(xí)慣，這些都有可能導(dǎo)致家族聚集性發(fā)病。有研究顯示，有幽門螺桿菌感染史的個(gè)體患胃癌的風(fēng)險(xiǎn)是無(wú)感染史個(gè)體的 20 倍以上。

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部分胃癌患者可能會(huì)有不明原因的胃部不適和體重減輕或貧血，這些癥狀需要引起高度警惕。但由于大多數(shù)癥狀與普通胃病相似，僅依據(jù)癥狀判斷胃癌可能導(dǎo)致不必要的恐慌。

對(duì)于有胃癌家族史的人群，保持定期進(jìn)行胃癌篩查的習(xí)慣尤為重要。具體來(lái)說(shuō)，高風(fēng)險(xiǎn)人群建議在 45 至 75 歲間，每 1 至 2 年進(jìn)行一次胃鏡篩查，并每年檢測(cè)幽門螺桿菌的感染情況，必要時(shí)進(jìn)行相應(yīng)的根除治療。

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食管癌

食管癌的家族聚集性發(fā)病原因同樣包括遺傳和環(huán)境因素兩方面。

在遺傳因素方面，研究發(fā)現(xiàn)，一級(jí)親屬中有食管癌家族史的人發(fā)生食管鱗癌的風(fēng)險(xiǎn)幾乎翻倍（1.85 倍），而少部分食管腺癌也發(fā)現(xiàn)了家族遺傳性，但目前并不確定具體的基因遺傳傾向。

環(huán)境因素方面主要涉及某些不良飲食習(xí)慣和生活方式，比如，超過(guò) 65 攝氏度的熱飲已經(jīng)被國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)列入 2A 類致癌物名單，會(huì)增加食管癌的風(fēng)險(xiǎn)；另外吸煙、飲酒也會(huì)增加食管癌風(fēng)險(xiǎn)，這些也是導(dǎo)致食管癌家族聚集性發(fā)病的重要原因。

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食管癌中有一個(gè)較為常見(jiàn)的早期癥狀就是逐漸加重的吞咽哽噎感，這種感覺(jué)有時(shí)還會(huì)表現(xiàn)為食物/水滯留在食道，因其偶爾會(huì)有所緩解，所以常常被忽視；如果同時(shí)還出現(xiàn)體重下降，就更要高度警惕。

不過(guò)不少食管癌在早期并沒(méi)有癥狀，因此對(duì)于高危人群需要主動(dòng)進(jìn)行定期的篩查。具體來(lái)說(shuō)，高風(fēng)險(xiǎn)人群應(yīng)在 45 至 75 歲間，每 5 年進(jìn)行一次內(nèi)鏡檢查；如果發(fā)現(xiàn)上皮內(nèi)瘤變，應(yīng)調(diào)整為 1~3 年。

如何應(yīng)對(duì)家族聚集性癌癥

應(yīng)對(duì)家族聚集性癌癥，心態(tài)上不必要恐慌，關(guān)鍵在于主動(dòng)進(jìn)行定期篩查、保持健康生活方式，以及有針對(duì)性進(jìn)行遺傳咨詢。

具體來(lái)講，首要的是要主動(dòng)找相應(yīng)的?？七M(jìn)行定期的篩查；其次，要更自覺(jué)保持良好的生活方式和飲食習(xí)慣，比如均衡飲食、規(guī)律運(yùn)動(dòng)、戒煙限酒等；最后，有針對(duì)性的遺傳咨詢能夠提供個(gè)性化的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和指導(dǎo)，可以幫助家庭成員制定更有針對(duì)性的預(yù)防策略。

簡(jiǎn)而言之，通過(guò)這三方面的努力，就能夠最有效地管理和降低家族聚集性癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。

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策劃制作

作者丨蔣永源 第三軍醫(yī)大學(xué)內(nèi)科碩士

審核丨潘戰(zhàn)和 廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任醫(yī)師 碩士生導(dǎo)師

策劃丨何通

責(zé)編丨何通

審校丨徐來(lái) 林林

本文封面圖片及文內(nèi)圖片來(lái)自版權(quán)圖庫(kù)

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