驚呆了，非糖尿病男性服用司美格魯肽減肥易Y痿？

近日，發(fā)表在《Nature》子刊《國際yang痿研究雜志》上的一篇研究表明，非糖尿病男性服用司美格魯肽更容易出現(xiàn)勃起功能障礙。結(jié)論可靠嗎？

今天來聊聊這篇研究以及減肥的原理。

01，關(guān)于該篇研究

該研究的數(shù)據(jù)來自于TriNetX Research數(shù)據(jù)庫，這是一個由醫(yī)療保健組織和生命科學公司組成的全球網(wǎng)絡(luò)，是全球最大的真實世界數(shù)據(jù)來源；研究對象為2021年6月1日后開具司美格魯肽處方的18至50歲、BMI>30（根據(jù)世界衛(wèi)生組織制定的標準，BMI>30即代表肥胖）且未診斷為糖尿病的男性。

該研究確定了3094名年齡在18-50歲之間接受司美格魯肽處方的非糖尿病肥胖男性（以下稱“病例組”），同時確定了與病例組同等數(shù)量的未接受過司美格魯肽處方的非糖尿病肥胖男性（以下稱“對照組”）進行對照。

兩組對照后可以發(fā)現(xiàn)，接受了司美格魯肽處方的病例組參與者中，有1.47%的人被診斷出患有ED或使用了PDE5I處方，0.32%的對照組參與者被診斷出患有ED或使用了PDE5Is處方；有1.53%的病例組參與者在使用司美格魯肽后被診斷為睪酮缺乏癥，而對照組中只有0.80%的男性被診斷為睪酮缺乏癥。

由此，該研究得出結(jié)論，與從未接受過司美格魯肽處方的非糖尿病男性相比，使用過司美格魯肽的非糖尿病男性更容易出現(xiàn)勃起功能障礙和/或服用5型磷酸二酯酶抑制劑。

但是在5月11-14日舉行的第26屆歐洲內(nèi)分泌學大會上，Giuseppe Lisco團隊的研究顯示，GLP-1R激動劑可以增強患有2型糖尿?。═2D）和勃起功能障礙男性的勃起功能。司美格魯肽便屬于第二代胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）。

02，司美格魯肽是如何減肥的呢？

司美格魯肽堪稱神藥，尤其是它在減肥領(lǐng)域的意外應(yīng)用更是讓它登上了神壇。那么，司美格魯肽是如何減肥的呢？至少目前絕大多數(shù)認為并不是因為司美格魯肽治療糖尿病的核心機制GLP，而是它對于食欲的抑制。

其實這是很普遍的減肥機制，目前FDA批準的減肥藥物，主要是兩大思路：

**1，抑制熱量吸收。**比如典型的是奧利司他，就是大家說的吃了拉油那種，本質(zhì)是抑制腸道對于脂類的吸收，通過抑制胃腸道的脂肪酶，阻止三酰甘油水解為游離脂肪酸和單?；视王?/p>

**2，抑制食欲。**這類藥物往往作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，讓人食欲下降。比如氯卡色林，作用在5-羥色胺這種神經(jīng)上，活饑餓感和飽腹感通路，降低食欲。

但是無論哪種方式，必然是減少了能量的攝入，這種情況下，你以為的是少吃了，身體就開始消耗自身積攢的熱量，從而實現(xiàn)減肥，但是實際上，作為長期適應(yīng)進化的結(jié)果，你的大腦會很快對你做出一個新的評估：該人可能面臨能量匱乏。于是這種情況下，大腦會自動平衡你的能量消耗，結(jié)果就是你的總體代謝水平也會跟著下降，或者，直白的說，大腦會努力的降低你的各種對能量消耗，帶來的后果就是：你的總體活躍能力下降。

所以，別說是性欲了，就是你日常的精神狀態(tài)都會受到總體的影響，這就是壓制食欲帶來的總體能量短期失衡。這一點，無論是你用了藥物，還是說干脆的用水煮菜甚至絕食的方式來減肥，效果都一樣。所以你去問一下減肥的人，基本上都會有類似的經(jīng)歷，就是減肥期間，會面臨整個人的精神狀態(tài)等的改變。

事實上，之前減肥藥是嚴格的處方藥物，甚至要求在醫(yī)生的監(jiān)護下進行，因為不少藥物會出現(xiàn)導(dǎo)致人情緒低落乃至其他后果。奧利司他和司美格魯肽屬于例外了，它們對于精神的影響目前來看還沒那么嚴重。

03，為什么GLP-1改善yang痿，司美格魯肽卻疑似導(dǎo)致yang痿？

看起來是個矛盾的研究，但是細看下，還是有要深究的地方。

第一，內(nèi)容的發(fā)布類型不一樣：

**GLP-1R激動劑，來自會議：**5月11-14日舉行的第26屆歐洲內(nèi)分泌學大會上，Giuseppe Lisco團隊的研究顯示，GLP-1R激動劑可以增強患有2型糖尿?。═2D）和勃起功能障礙男性的勃起功能。司美格魯肽便屬于第二代胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）。

司美格魯肽，來自論文：《Nature》子刊《國際yang痿研究雜志》上的一篇研究表明，服用司美格魯肽的非糖尿病男性更容易出現(xiàn)勃起功能障礙 。

第二，人群規(guī)模不一樣

**GLP-1R激動劑：**納入研究數(shù)量：108

**司美格魯肽納入研究數(shù)量：**6188（其中3094為使用藥物）

3,094 non-diabetic, obese men ages 18–50 who received a prescription of semaglutide were identified and subsequently matched to an equal number cohort of non-diabetic, obese men who never received a prescription of semaglutide.

第三，研究人群特征不一樣

GLP-1R激動劑人群：糖尿病患者

司美格魯肽人群：普通人群（未患糖尿病）

如果從證據(jù)角度，肯定是后者更強，因為后者是經(jīng)過同行評議的論文，前者是大會分享，可能后續(xù)還要有相關(guān)論文，同時，后者人群規(guī)模更大（一般群體研究越大對于統(tǒng)計效力還是有貢獻的），此外，糖尿病患者群體和普通群體是否有共同的可比性也是值得商榷的。

但是這并不等于說前者就是錯的。其實這里面存在一定的過程。在大會報告里，GLP-1R激動劑會導(dǎo)致總睪酮水平(+41.41±6.11ng/d,P<0.0001)和游離睪酮水平

(0.44±0.09ng/dl,P<0.0001)顯著增加，自我報告的勃起功能顯著改善(IEF5評分：+2.26±0.26,P<0.0001)。

但是這里需要指出的是，睪酮水平和ED之間并不是絕對存在對等關(guān)系的。事實上，目前臨床上對于ED的應(yīng)對，并不是直接沖著睪酮去的，而是不少沖著充血。比如大家熟悉的ED藥物西地那非，其原理反而是擴張局部血管，讓其處于充血狀態(tài)。這也是為什么西地那非能夠從心血管藥物變成了ED藥物。他達拉非片同樣也是增加血液流入。

第四、司美格魯肽究竟會不會導(dǎo)致yang痿？

其實到了這里，我們并不能給出明確答案。因為論文研究說司美格魯肽導(dǎo)致yang痿，但是就像我們前文論述的，很大可能性是因為能量總體攝入下降導(dǎo)致的機體對于代謝的總體平衡，結(jié)果壓制了性欲，所以還要看司美格魯肽停藥后的恢復(fù)狀態(tài)，看是否會長期壓制性欲。

而且，特別一提：在歐洲大會上，提到的司GLP-1R激動劑并沒有明確說是司美格魯肽，所以這里還不能直接對等。

最后，減肥很重要，但是藥物之類的往往只是輔助措施，很多藥物停用后依然會出現(xiàn)反彈問題，所以在使用藥物的同時，要調(diào)整個人的飲食習慣和生活習慣也是非常重要的。