唐氏篩查

唐氏綜合征

唐氏綜合征（Down′ssyndrome）又稱21-三體綜合征，是小兒染色體病中最常見的一種，屬常染色體畸變?；純阂园l(fā)育遲緩、智力低下為主要特征，伴有多器官發(fā)育障礙或畸形。我國唐氏綜合征的發(fā)病率為1/600 ~ 1/800，平均20分鐘就有1例唐氏兒出生。

篩查方案

早孕期

早孕期一般于孕后7 ~ 13周。此時(shí)，二聯(lián)篩查是指以血清妊娠相關(guān)蛋白-A和人絨毛膜促性腺激素或游離β-hCG為指標(biāo)，結(jié)合孕婦年齡等參數(shù)計(jì)算胎兒罹患DS風(fēng)險(xiǎn)的聯(lián)合篩查方案。

中孕期

中孕期為孕后14 ~ 20周，此時(shí)的二聯(lián)篩查是指以血清甲胎蛋白AFP和人絨毛膜促性腺激素或游離β-hCG為指標(biāo)，結(jié)合孕婦年齡等參數(shù)計(jì)算胎兒罹患DS風(fēng)險(xiǎn)的聯(lián)合篩查方案。

中孕期還可進(jìn)行三聯(lián)篩查，三聯(lián)篩查是指以血清AFP加hCG（或游離β-hCG）加非結(jié)合雌三醇為指標(biāo)：結(jié)合孕婦年齡等參數(shù)計(jì)算胎兒罹患DS風(fēng)險(xiǎn)的聯(lián)合篩查方案。

篩查模式選擇

早孕期二聯(lián)篩查，中孕期二聯(lián)或者三聯(lián)篩查，方法簡單，能夠獲得較令人滿意的篩查結(jié)果，對于減少DS的出生，控制出生缺陷的發(fā)生率有顯著的作用。根據(jù)中國大陸的具體國情，在現(xiàn)階段，中孕期二聯(lián)篩查是有效的DS產(chǎn)前篩查方案。

篩查指標(biāo)

超聲和血清學(xué)指標(biāo)在產(chǎn)前篩查指標(biāo)有重要地位，但也有自己的臨床特征檢測時(shí)間和檢測結(jié)果，對產(chǎn)前篩查的這些參數(shù)的組合，不僅提高了敏感性和特異性，而且彌補(bǔ)單項(xiàng)檢測的不足。

超聲診斷指標(biāo)

用于唐氏綜合征篩查的超聲指標(biāo)的有：頸項(xiàng)透明度（NT）、鼻骨（NB）、股骨及肱骨的長度、心室強(qiáng)光斑、心血管畸形等。

1、頸項(xiàng)透明層（NT）

頸項(xiàng)透明層是指水平矢狀面和皮膚皮下軟組織之間的頸椎最大厚度。NT也叫頸部透明帶掃描，通過測量胎兒頸部皮下無回聲的超聲透明層最厚的部分，唐氏綜合征胎兒有皮下積水的情況，頸部的皮膚比較厚，因此用于評估胎兒是否有可能患有唐氏綜合征的一種方法檢測。

2、鼻骨發(fā)育不良

唐氏綜合征胎兒的細(xì)胞外基質(zhì)由于過氧化反應(yīng)，影響了鼻骨發(fā)育，因此胎兒B超檢查未能檢查到鼻骨存在。

3、心血管畸形

唐氏綜合征胎兒多半數(shù)以上都伴有心血管畸形，而90%以上心臟病畸形于早期發(fā)生，故孕早期心超檢查尤為重要。

血清學(xué)指標(biāo)

目前唐篩檢查是化驗(yàn)孕婦血液中甲胎蛋白（AFP）、游離雌三醇（uE3）、人絨毛膜促性腺激素（Fβ-HCG）和妊娠相關(guān)血漿蛋白A（PAPP-A）等。其中，甲胎蛋白（AFP）、游離雌三醇（uE3）、人絨毛膜促性腺激素（Fβ-HCG）三者常被用于聯(lián)合檢測。

1、甲胎蛋白

甲型胎兒蛋白（AFP）胎兒的一種特異性球蛋白，分子量為64000 ~ 70000道爾頓，在妊娠期間可能具有糖蛋白的免疫調(diào)節(jié)功能，可預(yù)防胎兒被母體排斥。AFP在妊娠早期1 ~ 2個(gè)月由卵黃囊合成，繼之主要由胎兒肝臟合成，胎兒消化道也可以合成少量AFP進(jìn)入胎兒血循環(huán)4。

妊娠6周胎血AFP值快速升高，至妊娠13周達(dá)高峰，此后隨妊娠進(jìn)展逐漸下降至足月，羊水中AFP主要來自胎尿，其變化趨勢與胎血AFP相似，母血AFP來源于羊水和胎血，但與羊水和胎血變化趨勢并不一致4。

妊娠早期，母血AFP濃度最低，隨妊娠進(jìn)展而逐漸升高，妊娠28 ~ 32周時(shí)達(dá)高峰，以后又下降。懷有先天愚型胎兒的孕婦，其血清AFP水平為正常孕婦的70%，即平均MoM值為0.7 ~ 0.8 MoM4。

2、人絨毛膜促性腺激素

懷有先天愚型胎兒的孕婦，其血清Fβ-HCG水平呈強(qiáng)直性升高，平均MoM值為2.3 ~ 2.4 MoM。hCG是由胎盤細(xì)胞合成的人絨毛膜促性腺激素，由a-和b-兩個(gè)亞單位構(gòu)成。HCG以兩種形式存在，完整的hCG和單獨(dú)的b-鏈。兩種HCG都有活性，但只有b-單鏈形式存在的HCG才是測定的特異分子。HCG在受精后就進(jìn)入母血并快速增殖一直到孕期的第8周，然后緩慢降低濃度直到第18 ~ 20周，然后保持穩(wěn)定。而MoM值是一個(gè)比值，即孕婦體內(nèi)標(biāo)志物檢測值除以相同孕周正常孕婦的中位數(shù)值，該值即為MoM。由于產(chǎn)前篩查物的水平隨著孕周的增加會有很大變化，因此其值必須轉(zhuǎn)化為中位數(shù)的倍數(shù)（MoM）表示，使其“標(biāo)準(zhǔn)化”，便于臨床判斷4。

3、游離雌三醇

游離雌三醇（Unconjugated estrion，uE3）是主要由胎兒-胎盤單位合成，因此隨著胎齡的增加，胎兒胎盤功能逐漸增強(qiáng)，游離雌二醇和三醇的合成也增加，至分娩后銳減。所以測定孕婦血清雌三醇，可用于檢測孕中期胎兒生長狀態(tài)。而受DS的母體血清uE3水平低于正常的30%或更多，所以檢測母親的uE3，可以推測患DS的風(fēng)險(xiǎn)值。

4、妊娠相關(guān)血漿蛋白-A

妊娠相關(guān)血漿蛋白-A（pregnancy-associated plasmaprotein-A，PAPP-A）是由胎盤合體滋養(yǎng)層和蛻膜產(chǎn)生，是一種大分子糖蛋白。其孕期水平隨著孕周而增加，直至分娩。孕早期異常妊娠時(shí)，PAPP-A水平明顯降低，在孕中期與正常水平無差議，因此，PAPP-A是作為孕早期篩查胎兒染色體疾病的一個(gè)重要血清學(xué)指標(biāo)。

檢測方法

絨毛取樣術(shù)

絨毛取樣術(shù)孕早期有創(chuàng)檢測，自發(fā)育中的胎盤取得一些細(xì)胞樣本組織，因?yàn)樘号c胎盤組織源自于相同的細(xì)胞。它能提供胎兒染色體的異常，諸如唐氏癥或其他基因的狀況。

羊水穿刺術(shù)

羊水穿刺術(shù)屬于孕中期有創(chuàng)檢測，通過培養(yǎng)胎兒脫落在羊水中的細(xì)胞進(jìn)行胎兒細(xì)胞染色體核型分析，及酶學(xué)檢測，從而對胎兒的染色體病和代謝性遺傳病作出診斷。一般抽取20 ml羊水，培養(yǎng)胎兒脫落在羊水中的細(xì)胞（可能會有感染，羊水泄露，流產(chǎn)等風(fēng)險(xiǎn)），檢驗(yàn)細(xì)胞的染色體（檢驗(yàn)胎兒的21染色體），其培養(yǎng)成功率為98%，檢測準(zhǔn)確率為100%。

無創(chuàng)DNA檢測基因

無創(chuàng)DNA檢測基因是一項(xiàng)新技術(shù)，其有待進(jìn)一步研究。其原理為：胎兒的細(xì)胞通過胎盤會滲透到母血中，被母體免疫系統(tǒng)破壞，胎兒的DNA就會殘留下來，取母血檢測出胎兒游離DNA，得出胎兒患唐氏綜合征的風(fēng)險(xiǎn)。

臨床意義

唐氏篩查是通過抽取孕婦血清，檢測母體血清中甲型胎兒蛋白、絨毛促性腺激素和游離雌三醇的濃度，并結(jié)合孕婦的預(yù)產(chǎn)期、年齡、體重和采血時(shí)的孕周等，計(jì)算生出先天缺陷胎兒的危險(xiǎn)系數(shù)。醫(yī)院一般規(guī)定在14 ~ 20周進(jìn)行。如果唐篩檢查結(jié)果顯示胎兒患有唐氏綜合征的危險(xiǎn)性比較高，就應(yīng)進(jìn)一步進(jìn)行確診性的檢查——羊膜穿刺檢查或絨毛檢查5。

唐氏綜合征是一種偶發(fā)性疾病，所以每一個(gè)孕婦都有可能生出“唐氏兒”。盡管很多人對唐氏篩查提出質(zhì)疑，盡管唐篩結(jié)果不能十分準(zhǔn)確地判斷寶寶是否愚型，但畢竟這是判斷胎兒是否愚型的最簡便和對胎兒無損傷的檢測方法，建議每位孕婦都要重視唐氏綜合征篩查5。

預(yù)防

2023年8月，為進(jìn)一步完善出生缺陷防治網(wǎng)絡(luò)，提升出生缺陷防治能力，國家衛(wèi)生健康委辦公廳印發(fā)《出生缺陷防治能力提升計(jì)劃（2023-2027年）》。強(qiáng)化唐氏綜合征等染色體病防治?？茖W(xué)確定產(chǎn)前篩查方案，嚴(yán)格按照技術(shù)規(guī)范，提供早、中孕期超聲篩查、血清學(xué)篩查和孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查，落實(shí)高風(fēng)險(xiǎn)孕婦產(chǎn)前診斷，指導(dǎo)低風(fēng)險(xiǎn)孕婦規(guī)范進(jìn)行孕產(chǎn)期保健，降低唐氏綜合征發(fā)生率。規(guī)范開展致病性拷貝數(shù)變異等其他染色體病產(chǎn)前診斷，規(guī)范知情告知和遺傳咨詢。