2024年，這11項臨床試驗有望改變醫(yī)學發(fā)展

近日，《自然-醫(yī)學》年度特刊展望了2024年可能影響醫(yī)學發(fā)展的11項臨床試驗，其中包括一些首次用于人體的療法，如堿基編輯、新型疫苗、干細胞、人工智能（AI）算法、免疫療法等。

01 高膽固醇血癥的堿基編輯

大約每300人中就有1人天生患有雜合子家族性高膽固醇血癥，這使其成為最常見的遺傳性疾病之一。這種疾病是由PCSK9基因突變引起的，該基因編碼一種分解低密度脂蛋白受體的蛋白質。盡管他汀類藥物可以降低這些患者患心血管疾病的風險，但大多數(shù)患者在治療中仍無法達到最佳的低密度脂蛋白膽固醇水平。heart-1是全球首個對體內DNA堿基編輯進行人體研究的試驗，有可能證明PCSK9靶向堿基編輯治療方法持久降低低密度脂蛋白膽固醇的觀念。VERVE-101是一種研究性的體內基礎編輯藥物，設計為單療程治療，可滅活肝臟中的PCSK9，持久降低疾病驅動的低密度脂蛋白膽固醇。

02 用于患者分診的AI

確定急診科的哪些患者在入院后處于高風險或低風險狀態(tài)，有助于患者診療決策，MARS-ED臨床試驗正在評估一個AI模型是否能協(xié)助預測經(jīng)急診救治的患者在31天內的死亡風險，為急診科臨床醫(yī)生提供風險評分幫助。

03 AI在癌癥早期診斷中的應用

早期診斷癌癥可以挽救生命。一項對英國六家醫(yī)院的15萬例患者進行的隨機對照試驗，測試AI能否通過胸部X光片發(fā)現(xiàn)哪些患者當天需要利用計算機斷層掃描（CT）進行肺癌早期診斷，從而縮短CT掃描和診斷的時間。之前已經(jīng)證明，放射技師立即報告胸部X光片幾乎可以將診斷時間減半，從63天縮短到32天。試驗將于2024年7月完成招募，并有望在2024年取得結果。

04 肺癌的CT篩查

兩項大規(guī)模、隨機、對照試驗表明，CT篩查可以降低肺癌病死率，其他較小的試驗也顯示了類似的結果。對于首次CT掃描顯示90%沒有肺癌跡象的人群，后續(xù)如何隨訪篩查？4-IN-THE-LUNG-RUN試驗將測試在初次掃描中未見異常的人，每2年和每1年進行肺癌篩查在預防肺癌病死率上的有效性是否相同。該試驗將對6個歐洲國家的26 000人進行篩查。如果肺癌篩查方案能夠得到優(yōu)化，預計很多人將迅速受益，承受比之前預期更少的危害，醫(yī)療保健成本也將降低。

05 人類免疫缺陷病毒（HIV）疫苗

試驗的目的是評估預防HIV感染的疫苗VIR-1388的安全性、反應原性和免疫原性。這項1期隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心研究，入組18~55歲人群，總體健康狀況良好，沒有感染HIV，并接受三種劑量水平的VIR-1388或安慰劑中的一種。

VIR-1388是一種巨細胞病毒載體疫苗，可誘導強烈、獨特和持續(xù)的T細胞反應，有可能阻止HIV的獲得。這是在VIR-1111試驗之后進行的，該試驗證明了其安全性。

06 瘧疾疫苗

對抗臨床瘧疾的R21/Matrix-M疫苗試驗正在非洲兒童中開展，這是一項III期隨機、對照、多中心試驗，用于5～36個月的兒童。在布基納法索、肯尼亞和坦桑尼亞的瘧疾流行地區(qū)，2400名參與者被登記接受標準疫苗接種制度，另外2400名參與者將在布基納法索和馬里參加季節(jié)性疫苗接種制度。

研究者相信R21將顯示出比以往試驗疫苗更好的療效，特別是在試驗后期，因為R21使用的納米顆粒表面的抗原密度高得多，由于這一特點，像人類乳頭瘤病毒疫苗可以終生有效。這項試驗由印度血清研究所資助，該研究所承諾生產(chǎn)1億劑該疫苗，每劑成本為3～4美元。

07 干細胞治療帕金森病

多數(shù)帕金森病相關臨床試驗都針對晚期疾病患者，而更容易接受治療的早期患者往往被排除在試驗之外。STEM-PD試驗將把來自人類胚胎干細胞的多巴胺能神經(jīng)元移植到50~75歲中度帕金森病患者的大腦中，這是為數(shù)不多的測試人類胚胎干細胞治療帕金森病的試驗之一，也因為該試驗針對的是中度帕金森病患者，因此有更大的受益機會。第一批患者于2023年2月接種了疫苗，希望在2024年底前取得初步結果。

08 應用程序治療圍產(chǎn)期抑郁癥

世界上許多地區(qū)在提供充足、有效的心理保健方面面臨挑戰(zhàn)，在中低收入國家尤為嚴重。利物浦大學領導的一個團隊開發(fā)了一款應用程序，為妊娠中期或晚期患有嚴重抑郁癥的女性提供基于認知治療的干預。試驗團隊將該應用程序與巴基斯坦農村社區(qū)衛(wèi)生工作者提供的標準面對面版“思考健康計劃”療法進行比較。研究者希望這項研究結果能刺激這一重要領域的進一步創(chuàng)新和研究，從而縮小全球常見精神障礙治療的差距。

09 嬰兒心理健康干預模型

目前英國有近10萬名兒童接受護理，其中許多兒童面臨行為挑戰(zhàn)和不確定的未來，由于虐待和忽視而被趕出家門的兒童是任何社會中最脆弱的群體之一，他們大多數(shù)面臨心理健康和身體健康障礙，需要有更好的方法來幫助這些兒童成長，例如新奧爾良干預模式，該模式為0~5歲的兒童提供強化評估和治療。

由格拉斯哥大學的Helen Minnis領導的首個此類隨機對照試驗，即最佳服務試驗，將調查新奧爾良嬰兒心理健康干預模型相對于格拉斯哥和倫敦寄養(yǎng)的0~5歲兒童的常規(guī)社會工作服務的有效性和成本效益。研究者將跟蹤這些孩子2.5年，并比較他們的心理健康結果。如果這種模式被證明是有利的，它可能會從根本上改變這些兒童的支持方式，不僅在英國，而且在全球。

10 黑色素瘤的免疫治療

NADINA試驗是一項國際開放標簽、雙臂隨機Ⅲ期試驗，包括澳大利亞、歐洲和美國的420例Ⅲ期皮膚或未知原發(fā)性黑色素瘤患者。目前可切除的Ⅲ期黑色素瘤的標準是輔助抗PD-1治療，它提高了無復發(fā)生存率，但相當一部分患者在治療性淋巴結清掃后的幾年內復發(fā)，迄今為止還沒有發(fā)現(xiàn)總體生存益處。NADINA試驗旨在比較伊匹單抗加上納武單抗兩種免疫療法作為新輔助療法即術前輔助療法，與納武單抗作為術后輔助療法在黑色素瘤Ⅲ期臨床試驗中的有效性。希望通過該試驗看到黑色素瘤總體生存效益，這可能會改變Ⅲ期黑色素瘤治療的方法。

11 抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）用于腦轉移

腦轉移是晚期癌癥面臨的主要問題，約有一半的HER2陽性癌癥患者受到影響，而美國食品和藥物管理局僅批準了一種針對這一患者群體的治療方法。DESTINY-Breast12是一項開放標簽、多中心的國際研究，評估德曲妥珠單抗在有和沒有腦轉移瘤的受試者中的有效性和安全性，用于有或無腦轉移的參與者?；颊咧霸邮苓^晚期轉移性HER2陽性癌癥的治療，這些癌癥在之前的抗HER2治療方案中取得了進展，并且在轉移環(huán)境中接受了不超過兩種治療方案或療法。這種治療的顱內活動僅基于單個國家的非常小的前瞻性研究或前瞻性病例系列，以及DESTINY-Breast01、02和03研究中活躍和穩(wěn)定腦轉移的混合人群，但這些研究顯示出令人鼓舞的結果。

“這項研究不僅對評估藥物本身很重要，而且對了解ADC的顱內活性也很重要，它將代表使用曲妥珠單抗-德魯克斯替康治療的腦轉移患者中人數(shù)最多的一個。越來越多的數(shù)據(jù)表明，盡管ADC體積很大，但它們可能具有跨顱活動，希望這類研究將鼓勵更多腦轉移患者參與臨床試驗。這些都是前景可觀的療法，但研究人員必須通過臨床試驗才能檢驗它們是否對患者有益?！薄蹲匀?醫(yī)學》高級雜志編輯Ben Johnson說。