茶油中一種特殊的活性物質(zhì)：三萜烯醇（二）

自然界中很多物質(zhì)的生物活性往往都是復(fù)雜多樣的。

這是因?yàn)樯矬w內(nèi)進(jìn)行著的代謝反應(yīng)本身也是環(huán)環(huán)相扣，錯(cuò)綜復(fù)雜的。比如在肥胖患者的脂肪組織中，總是伴隨著大規(guī)模的炎癥和胰島素抵抗的發(fā)生。炎癥反應(yīng)意味著大量炎癥因子產(chǎn)生、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)等，胰島素抵抗則是2型糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化等代謝性疾病共有的病理基礎(chǔ)。

關(guān)于炎癥和胰島素抵抗究竟誰(shuí)先出現(xiàn)誰(shuí)后出現(xiàn)，這個(gè)問(wèn)題就像“雞生蛋還是蛋生雞”的謎題一樣目前尚無(wú)定論。不過(guò)起碼有一點(diǎn)是可以確定的，那就是這二者之間無(wú)論哪方先存在，總是會(huì)引起另一方的發(fā)生。一旦這樣的惡性循環(huán)建立，炎癥和胰島素抵抗之間相互促進(jìn)、逐漸強(qiáng)化，病情就會(huì)遷延不愈。

如果能打破這種循環(huán)，就有可能終止傷害的持續(xù)和擴(kuò)大。比如，很多具有抗炎活性的物質(zhì)，往往也會(huì)表現(xiàn)出改善胰島素抵抗和代謝紊亂的活性。

此前，我們提到三萜烯醇有顯著的抗炎活性（茶油中一種特殊的活性成分：三萜烯醇）。不同結(jié)構(gòu)的三萜烯醇都表現(xiàn)出抑制炎癥的作用，而且內(nèi)服外用都有明顯的效果。

那么這些三萜烯醇是否也能對(duì)胰島素抵抗和糖脂代謝紊亂起到一定的改善作用呢？

我們不妨看一下相關(guān)方面的實(shí)驗(yàn)研究。雖然目前這些研究還比較有限，不過(guò)從已有的研究結(jié)果中也能發(fā)現(xiàn)一些跡象。

01 降高血脂、高血糖的部分研究

香樹(shù)脂醇是三萜烯醇中具有代表性的一類(lèi)物質(zhì)。Santos團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一系列的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)觀(guān)察了α、β-香樹(shù)脂醇在抗高血糖、高血脂方面的活性。

脂代謝的調(diào)節(jié)。在高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖中，α、β-香樹(shù)脂醇能夠顯著降低血清甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL）的水平，升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。而且，α、β-香樹(shù)脂醇顯著降低了動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)（Atherogenic index，AI）。

香樹(shù)脂醇和非諾貝特對(duì)各項(xiàng)血脂參數(shù)的影響。

非諾貝特：一種用于治療高脂血癥的藥物，是本研究的陽(yáng)性對(duì)照 | [1]

動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)AI是指非高密度脂蛋白與高密度脂蛋白之間的比值。計(jì)算公式為AI=（血總膽固醇濃度-高密度脂蛋白）/高密度脂蛋白。

它是用于衡量動(dòng)脈粥樣硬化程度的指標(biāo)。正常情況下，AI值應(yīng)該＜4，數(shù)值越小則意味著動(dòng)脈硬化程度越輕，引發(fā)心血管疾病的危險(xiǎn)性越低；AI值≥4就說(shuō)明已經(jīng)發(fā)生了動(dòng)脈硬化，數(shù)值越大越嚴(yán)重，引起心腦血管疾病的危險(xiǎn)性越高。

在本實(shí)驗(yàn)中，高脂飲食后的AI已經(jīng)高達(dá)4.78，但是在α、β-香樹(shù)脂醇的干預(yù)下，AI降到了4以下，這說(shuō)明α、β-香樹(shù)脂醇顯著抑制了脂代謝紊亂。

糖代謝的調(diào)節(jié)。作者團(tuán)隊(duì)又設(shè)計(jì)了口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT，檢測(cè)對(duì)葡萄糖耐受能力情況，用于診斷糖尿病或了解胰島素抵抗情況），來(lái)檢驗(yàn)這兩者對(duì)高血糖的反應(yīng)情況。經(jīng)過(guò)α、β-香樹(shù)脂醇5天的口服預(yù)處理之后，葡萄糖耐受情況得到顯著改善。

香樹(shù)脂醇和格列本脲對(duì)血糖的影響。

格列本脲：降血糖藥物，是本研究的陽(yáng)性對(duì)照 | [1]

在另一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)中，也發(fā)現(xiàn)了其他三萜烯醇種類(lèi)表現(xiàn)出了類(lèi)似的干預(yù)趨勢(shì)。對(duì)于健康成年人，吃正常米飯后血糖水平一直上升，60分鐘達(dá)到峰值，之后開(kāi)始降低。而添加了三萜烯醇+植物甾醇的米飯，30分鐘達(dá)到峰值，峰值水平也明顯更低。說(shuō)明****三萜烯醇和植物甾醇的混合物能顯著降低餐后血糖水平。

三萜烯醇和植物甾醇對(duì)餐后血糖的影響。TASP是三萜烯醇和植物甾醇的混合物（三萜烯醇：環(huán)阿屯醇19-20%，24-亞甲基環(huán)模菠蘿烷醇33-34%；植物甾醇：β-豆甾醇12-13%，菜油甾醇15-16%） | [2]

隨后的5年內(nèi)，Santos團(tuán)隊(duì)接連驗(yàn)證了α、β-香樹(shù)脂醇對(duì)于高脂飲食引起的動(dòng)物體重增加、內(nèi)臟脂肪堆積、胰島素抵抗、血脂異常和血管內(nèi)皮障礙等方面的潛在益處，進(jìn)一步肯定了三萜烯醇在保護(hù)心血管健康方面具有非常積極的作用。

香樹(shù)脂醇和SIB對(duì)脂肪細(xì)胞表面積的影響。

SIB是廣泛使用的一種長(zhǎng)期控體重藥物，是本研究的陽(yáng)性對(duì)照 | [3]

香樹(shù)脂醇對(duì)于高脂飲食引起的肥胖相關(guān)參數(shù)的影響 | [4]

02 可能的機(jī)制

三萜烯醇的種類(lèi)多種多樣，結(jié)構(gòu)也各不相同，理論上作用途徑也會(huì)有所差異。根據(jù)目前學(xué)者們的總結(jié)和推測(cè)，抗炎活性在糖脂代謝的調(diào)節(jié)作用是有貢獻(xiàn)的，不過(guò)可能也只占其中的一部分而已。

三萜烯醇抗高血糖和降血脂作用的潛在機(jī)制 | [5]

在由肥胖誘導(dǎo)的代謝紊亂中，不同結(jié)構(gòu)的三萜烯醇對(duì)于降血糖、降血脂的潛在作用機(jī)制可能還涉及到心臟保護(hù)、脂質(zhì)代謝、脂肪細(xì)胞反應(yīng)、腸道功能等各個(gè)方面，要探明其中每一項(xiàng)背后更具體的分子機(jī)制仍然任重道遠(yuǎn)。

參考資料：

[1]Santos FA, et al. Antihyperglycemic and hypolipidemic effects of α, β-amyrin, a triterpenoid mixture from Protium heptaphyllum in mice. Lipids Health Dis. 2012 Aug 6;11:98.
[2]Okahara F, et al. Triterpene alcohols and sterols from rice bran reduce postprandial hyperglycemia in rodents and humans. Mol Nutr Food Res. 2016 Jul;60(7):1521-31.
[3]Carvalho KM et al. Amyrins from Protium heptaphyllum Reduce High-Fat Diet-Induced Obesity in Mice via Modulation of Enzymatic， Hormonal And Inflammatory Responses. Planta Med. 2017 Feb; 83(3-04): 285-291.
[4]Santos FA, et al. The triterpenoid alpha, beta-amyrin prevents the impaired aortic vascular reactivity in high-fat diet-induced obese mice. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2017 Oct; 390(10): 1029-1039.
[5]Zhang T , et al. Health benefits of 4,4-dimethyl phytosterols: an exploration beyond 4-desmethyl phytosterols. Food Funct. 2020 Jan 29;11(1):93-110.