兒童感染呼吸道合胞病毒，有哪些治療和預(yù)防藥物？

秋冬季節(jié)，全國呼吸道病毒多發(fā)，流感、呼吸道合胞病毒、腺病毒以及鼻病毒等輪流“登場”，多地醫(yī)院的兒科、急診以及輸液大廳排起長隊。

據(jù)北京市疾控中心副主任流行病學(xué)首席專家王全意介紹，北京目前肺炎支原體的流行強(qiáng)度已下降至兒童呼吸道傳染病第四位，排名前三位的為流感、腺病毒、呼吸道合胞病毒。

呼吸道合胞病毒（RSV）也是引起呼吸道感染的一種常見病毒，且各年齡段人群均可感染此病毒，兒童更易感，甚至可能因感染導(dǎo)致住院。呼吸道合胞病毒為什么“盯上”兒童？患兒的臨床表現(xiàn)和流感有什么不同？當(dāng)前臨床上的治療方案有哪些？能否應(yīng)用藥物和疫苗進(jìn)行預(yù)防？

1、呼吸道合胞病毒為什么“盯上”兒童？

呼吸道合胞病毒（以下簡稱為RSV）是引起5歲以下兒童急性下呼吸道感染最重要的病原體之一，除此之外，也是老年人及免疫功能低下人群急性下呼吸道感染的重要病原體。

由于嬰幼兒正在發(fā)育中，氣道管腔表面積與體積比（SA/V）高，氣道中細(xì)支氣管的管腔也比成人小，更容易發(fā)生阻塞，感染RSV。加上嬰幼兒最開始感染時的癥狀類似于普通感冒，容易“蒙混過關(guān)”。據(jù)統(tǒng)計，超過95%的嬰幼兒在2歲時感染了RSV。

RSV感染的致病機(jī)制較為復(fù)雜，涉及病原、氣道上皮細(xì)胞相關(guān)因子、免疫系統(tǒng)反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、宿主和環(huán)境等因素的綜合作用。

2、患兒有哪些臨床表現(xiàn)？和流感有什么不同？

兒童感染RSV的臨床表現(xiàn)差異很大：可能為輕微的上呼吸道感染或中耳炎，表現(xiàn)為鼻塞、流涕、咳嗽等癥狀，通常以咳嗽、氣促、口吐白沫為主，可見喘憋；也可能表現(xiàn)為嚴(yán)重的下呼吸道感染，如肺炎、毛細(xì)支氣管炎等。臨床癥狀與患兒的年齡、基礎(chǔ)疾病、環(huán)境暴露因素及呼吸道感染病史有關(guān)。

而流行性感冒（以下簡稱流感）主要以發(fā)熱、頭痛、肌痛和全身不適起病，體溫可達(dá)39-40℃，可有畏寒、寒戰(zhàn)，多伴全身肌肉關(guān)節(jié)酸痛、乏力等全身癥狀，常有咽喉痛、干咳。部分患者癥狀輕微或無流感癥狀。

感染乙型流感的兒童常以嘔吐、腹痛、腹瀉為主要表現(xiàn)。流感無并發(fā)癥者多呈自限性。

3、當(dāng)前的治療方案有哪些？

截至目前，國內(nèi)還沒有針對呼吸道合胞病毒感染者的特異抗病毒藥物和治療方法，一般使用常規(guī)抗病毒藥物以及止咳化痰類藥物等對癥治療，包括干擾素、利巴韋林、支氣管舒張劑、糖皮質(zhì)激素、高滲鹽水霧化吸入、白三烯受體拮抗劑、抗菌藥物等。

治療方案如下：

? 抗病毒藥物有干擾素、利巴韋林；不推薦常規(guī)應(yīng)用利巴韋林（因其安全性和有效性仍存在爭議，在我國目前僅用于存在免疫功能受損/缺陷的高危RSV感染患兒）；對于RSV感染引起的下呼吸道感染，在抗感染、平喘、吸氧補(bǔ)液等常規(guī)基礎(chǔ)治療上，可試用重組人α干擾素進(jìn)行抗病毒治療；

? 不推薦常規(guī)應(yīng)用全身糖皮質(zhì)激素、高滲鹽水霧化吸入以及白三烯受體拮抗劑等（對RSV感染后引起嚴(yán)重喘憋的患兒，當(dāng)其他治療效果不佳，且住院超過3天時，可考慮應(yīng)用3%高滲鹽水霧化治療）；

? 對于RSV感染伴喘息癥狀患兒可試用支氣管舒張劑，然后觀察臨床效果；

? 抗菌藥物不作常規(guī)用藥推薦，也不建議預(yù)防性用藥；當(dāng)考慮繼發(fā)細(xì)菌感染，或重癥病例存在細(xì)菌感染高危因素時，可進(jìn)行抗感染治療。

4、如何進(jìn)行特異性預(yù)防？

目前，尚無已上市的RSV特效抗病毒治療藥物，患者主要通過干擾素、支氣管舒張劑、糖皮質(zhì)激素療法等進(jìn)行支持性治療。不過，國外已有RSV的預(yù)防藥物和疫苗獲批上市。

1、藥物預(yù)防

帕利珠單抗：

1998年，獲美國食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)，用于預(yù)防2歲以內(nèi)高危兒童RSV感染。

用法：患有顯著血流動力學(xué)異常心臟疾病及慢性肺疾病的早產(chǎn)兒（胎齡＜32周），在RSV感染高發(fā)季節(jié)開始時，在1歲內(nèi)可給予帕利珠單抗預(yù)防，15 mg/（kg·次），1次/月，肌內(nèi)注射，最多連用5個月。

尼塞韋單抗：

2022年10月，在歐盟首次獲得批準(zhǔn)；2023年7月，獲FDA批準(zhǔn)，用于預(yù)防2歲以內(nèi)兒童RSV感染。

用法：在第一個RSV病毒季節(jié)出生或出生后就進(jìn)入第一個RSV病毒季節(jié)的新生兒，以及第二個RSV季節(jié)仍易患嚴(yán)重呼吸道合胞肺炎的24個月以下兒童，單次肌肉注射一次，療效可持續(xù)五個月。

此外，還有一些藥物，如單克隆抗體、融合抑制劑、免疫球蛋白等進(jìn)入Ⅲ期臨床研究階段，為RSV的防治帶來希望。

2、疫苗預(yù)防

呼吸道合胞病毒疫苗Arexvy：

2023年5月，獲FDA批準(zhǔn)用于預(yù)防60歲及以上人群因感染呼吸道合胞病毒引發(fā)的下呼吸道疾?。↙RTD）。這是全球首款獲批用于老年人的RSV疫苗。

二價RSV疫苗Abrysvo：

2023年5月，獲得FDA批準(zhǔn)用于預(yù)防60歲及以上成人由RSV引起的急性呼吸道疾病和下呼吸道疾病。

2023年8月，獲得FDA批準(zhǔn)，通過孕婦在妊娠32-36周時主動接種，預(yù)防從出生至6個月大的嬰兒由于RSV引起的相關(guān)下呼吸道疾病和嚴(yán)重下呼吸道疾病。這是FDA批準(zhǔn)的首款用于孕產(chǎn)婦接種的疫苗。

截至目前，其他年齡階段的人群尚無已上市的RSV相關(guān)預(yù)防疫苗。

不過，2023年6月，根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)公示，重組呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗Arexvy（AS01E 佐劑系統(tǒng)）獲得臨床試驗?zāi)驹S可，適用于主動免疫，以預(yù)防由呼吸道合胞病毒RSV-A和RSV-B亞型導(dǎo)致的60歲及以上成人的下呼吸道疾病。

5、日常如何預(yù)防RSV感染？

RSV的傳播途徑包括空氣飛沫和密切接觸，可在手或污染物上存活數(shù)小時，各年齡段人群均可感染，易感人群的鼻咽黏膜或眼結(jié)膜接觸病毒后可以發(fā)生感染。

應(yīng)注意手衛(wèi)生，對于有疑似感染的患兒加強(qiáng)隔離和護(hù)理，避免與RSV陽性的患兒接觸，避免帶孩子去人群密集場所，規(guī)范佩戴口罩；在醫(yī)療機(jī)構(gòu)就診時做好個人防護(hù)，防止交叉感染。

參考來源：

[1] 謝正德,徐保平,等. 兒童呼吸道合胞病毒感染診斷,治療和預(yù)防專家共識[J]. 中華實用兒科臨床雜志,2020(35)4:241-250.

[2] Cameron Griffiths, Steven J Drews, David J Marchant. Respiratory Syncytial Virus: Infection, Detection, and New Options for Prevention and Treatment .Clin Microbiol Rev. 2017 Jan;30(1):277-319. doi: 10.1128/CMR.00010-16.

[3] 孫堯,季興. 兒童呼吸道合胞病毒感染的治療藥物及合理應(yīng)用[J]. 中國合理用藥探索,2023,20(8):17-18.

[4] 國家兒童醫(yī)學(xué)中心,首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科等. 關(guān)注兒童呼吸道合胞病毒感染相關(guān)重癥的識別和防治[J]. 中華兒科雜志，2023,61(3) : 193-195

[5] Food and Drug Administration. FDA Approves New Drug to Prevent RSV in Babies and Toddlers.

[6] Food and Drug Administration. FDA Approves First Respiratory Syncytial Virus (RSV) Vaccine.

[7] Food and Drug Administration. FDA Approves First Vaccine for Pregnant Individuals to Prevent RSV in Infants.