“感染指標(biāo)”——血清淀粉樣蛋白A（SAA）

作者：楊群松、陳文東

SAA（血清淀粉樣蛋白A）是一種由多基因編碼合成的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，是組織淀粉樣蛋白A的前體物質(zhì)，主要由肝臟合成，與高密度脂蛋白（HDL）有較高的親和力。常規(guī)檢測(cè)中的SAA為A-SAA。

一、合成與代謝途徑

二、特性

正常人血清SAA含量<10mg/L，在機(jī)體感染后的3~6h開(kāi)始升高，升高幅度可達(dá)正常值的10~1000倍；是反映機(jī)體感染情況和炎癥恢復(fù)的靈敏指標(biāo)。SAA降解產(chǎn)物能以淀粉樣蛋白原纖維的方式沉積在不同器官中，在慢性炎癥疾病患者血清中含量升高，是該類輔助疾病診斷的新指標(biāo)。

三、臨床意義

目前，SAA在感染性疾病的早期診斷、危險(xiǎn)評(píng)估、療效觀察及預(yù)后評(píng)價(jià)的應(yīng)用價(jià)值已得到普遍認(rèn)可；近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，在Ⅱ型糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化、腫瘤、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、移植排斥、淀粉樣變性病等非感染性疾病患者血清中均檢測(cè)到SAA含量升高，對(duì)疾病的輔助診斷具有指導(dǎo)意義。

四、臨床適用場(chǎng)景

（1）SAA與CRP、PCT聯(lián)合檢測(cè)在感染性疾病中的應(yīng)用：

SAA與CRP、PCT均為非特異性感染指標(biāo)，他們的生物特性及臨床應(yīng)用特點(diǎn)概述如下表。

近年來(lái)，SAA與CRP、PCT聯(lián)合使用被普遍接受，并廣泛應(yīng)用于感染性疾病的診斷與治療。三者聯(lián)合使用會(huì)有更高的診斷效能，可更快速、準(zhǔn)確地幫助臨床醫(yī)生判斷患者感染疾病的類型，指導(dǎo)臨床用藥、避免抗生素濫用。SAA、CRP、PCT聯(lián)合使用的臨床科室及疾病種類分布如下表。

（2）嬰幼兒感染性診斷的“新三大常規(guī)”——WBC+CRP+SAA

“新三大常規(guī)”概念，是第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)海醫(yī)院兒科蔣瑾瑾教授鑒于SAA檢測(cè)在嬰幼兒感染性診斷中的臨床價(jià)值，于學(xué)術(shù)論壇中提出的。大量研究文獻(xiàn)表明[1-5]，SAA在嬰幼兒細(xì)菌性感染及病毒感染急性期，如細(xì)菌性急性肺炎、麻疹、水痘、腮腺炎、病毒性腦膜炎、手足口病，對(duì)比CRP均有更顯著性升高。SAA在新生兒敗血癥早期即有明顯升高［6］，具有較高的診斷價(jià)值。此外，在疾病恢復(fù)期SAA持續(xù)下降，且下降速度較CRP更快[7]。普遍認(rèn)為，CRP僅對(duì)細(xì)菌感染較為敏感，而SAA對(duì)細(xì)菌感染、病毒感染均敏感；SAA比CRP在早期感染中更為敏感，升高更早，恢復(fù)時(shí)下降更快，幅度更大。對(duì)于門(mén)急診病人特別是嬰幼兒病人，需要盡快、準(zhǔn)確地對(duì)疾病做出診斷，緩解癥狀、控制病情發(fā)展。SAA作為新指標(biāo)納入嬰幼兒常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目，可有效彌補(bǔ)血常規(guī)+CRP在病毒感染、感染嚴(yán)重程度、治療效果、疾病進(jìn)展監(jiān)測(cè)方面的不足，加速疾病診斷及治療，減少不必要的抗生素使用，有利于兒童健康成長(zhǎng)。

（3）SAA聯(lián)合hsCRP對(duì)心血管事件危險(xiǎn)性的預(yù)測(cè)

hsCRP主要應(yīng)用于心血管疾病一級(jí)預(yù)防中冠心病發(fā)生的危險(xiǎn)性評(píng)估，hsCRP的升高反映了動(dòng)脈硬化存在低度的炎癥過(guò)程和粥樣斑塊的脫落，hsCRP高水平的動(dòng)脈粥樣硬化患者發(fā)生心肌梗死的危險(xiǎn)性遠(yuǎn)高于正常水平患者。當(dāng)機(jī)體處于急性炎期時(shí)，肝細(xì)胞生成大量SAA，其釋放入血后，由于SAA與高密度脂蛋白（HDL）有較高的親和力，可取代apoA1與HDL結(jié)合，致使HDL密度增加，將HDL從保護(hù)血管轉(zhuǎn)化為促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的脂蛋白。SAA、hsCRP濃度升高對(duì)預(yù)測(cè)健康人群未來(lái)發(fā)生心血管事件危險(xiǎn)性的可能呈正相關(guān)，兩指標(biāo)聯(lián)合使用對(duì)心血管事件危險(xiǎn)性的預(yù)測(cè)有更顯著的診斷價(jià)值。

（4）SAA在其他疾病中的應(yīng)用

SAA是高敏感性的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，可作為移植排斥反應(yīng)早期診斷的標(biāo)志物。SAA作為組織淀粉樣蛋白A（AA）的前體物質(zhì)，在幾乎所有AA型（反應(yīng)型）淀粉樣變性患者血清中長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)維持高濃度水平，對(duì)于該疾病的診斷、治療及預(yù)后評(píng)估可提供較準(zhǔn)確的參考意義。另外，一些前瞻性研究認(rèn)為，SAA還可能參與糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、腫瘤等疾病的發(fā)生和發(fā)展，可作為研究性的生物標(biāo)志物。

參考文獻(xiàn)：

[1]Whicher JT, Chambers RE, Higginson J, et al. Acute phase response of serumamyloid A protein and C reactive protein to the common cold and influenza[J]. JClin Path, 1985, 38(3): 312-316. DOI: 10.1136/jcp.38.3.312.

[2]Ahout IML, Brand KH, Zomer A, et al. Prospective observational study in twoDutch hospitals to assess the performance of inflammatory plasma markers todetermine disease severity of viral respiratory tract infections inchildren[J]. BMJ Open, 2017, 7(6): e014596. DOI: 10.1136 / bmjopen-2016-014596.

[3]Nakayama T, Sonoda S, Urano T, et al. Monitoring both serum amyloid protein Aand C-reactive protein as inflammatory markers in infectious diseases[J].ClinChem, 1993, 39(2): 293-297.DOI: 10.1103/PhysRevE.91.042310.

[4] 趙昕鋒,吳亦棟,高揚(yáng),等. 血清淀粉樣蛋白A聯(lián)合C反應(yīng)蛋 白檢測(cè)在手足口病患兒中的診斷價(jià)值[J].中華傳染病雜志, 2016, 34(7): 419-421. DOI:10.3760 / cma. j. issn. 1000-6680. 2016.07.007.

[5]Liu J, Huang P, He Y, et al. Serum amyloid A and clusterin as potentialpredictive biomarkers for severe hand, foot and mouth disease by 2D-DIGEproteomics analysis.[J]. Plos One, 2014, 9(9):e108816. DOI:10.1371/journal.pone.0108816.

[6]ChauhanN, Tiwari S, Jain U. Potential biomarkers for effective screening of neonatalsepsis infections: An overview[J]. Microb Pathog, 2017, 107: 234?242. DOI: 10.1016 /j.micpath.2017.03.042.

[7]FuY, Chen J, Cai B, et al. The use of PCT, CRP, IL-6 and SAA in critically illpatients for an early distinction between candidemia and Gram positive /negative bacteremia[J]. J Infect, 2012, 64(4):438-440. DOI:10.1016/j.jinf.2011.12.019.