肌膚屏障受損，如何修復(fù)?

又到了季節(jié)交換的時候，集美們，你們的皮膚還好嗎？不少朋友也說了，護(hù)膚品/防曬都沒少用，為什么皮膚屏障還是會受損呢？

關(guān)于肌膚屏障受損，一般輕微的受損，我們肌體的修復(fù)能力會使其盡快恢復(fù)正常。但是如果是長期的肌膚屏障受損，那么修復(fù)就十分困難了。相信這也是很多人的困擾之處，就是肌膚屏障一旦受損，用盡很多辦法都不能奏效，這究竟是怎么回事呢？今天來和大家聊聊。

01，長期肌膚屏障受損為啥自身難修復(fù)？

很多人都比較好奇，按理說我們?nèi)梭w的細(xì)胞有強(qiáng)大的修復(fù)能力，可以讓受損的細(xì)胞得到恢復(fù)，即便不能修復(fù)，那么也有專門的細(xì)胞凋亡系統(tǒng)讓細(xì)胞凋亡，然后讓新生細(xì)胞替代上去，形成新老更替的新陳代謝。為什么長期肌膚屏障受損，卻難以通過這種自身的修復(fù)系統(tǒng)得到恢復(fù)呢？

其實，出現(xiàn)這種情況，既有可能是發(fā)生了肌膚細(xì)胞的衰老，而細(xì)胞衰老和常規(guī)的新陳代謝不一樣，衰老的細(xì)胞呈現(xiàn)出衰老但不凋亡的情況，不僅如此，它們還會維持肌膚這種狀態(tài)，導(dǎo)致正常的新陳代謝受阻，即使是使用了修復(fù)的營養(yǎng)和藥物，短期似乎緩解了，但是一停藥，衰老就會繼續(xù)發(fā)揮作用，讓肌膚屏障變成受損狀態(tài)。

這就讓很多人費解了，為什么我們的基因沒有改變，機(jī)體也在正常代謝，為何卻始終無法修復(fù)肌膚受損屏障，衰老到底有什么魔力能夠持續(xù)讓肌膚屏障受損呢？其實這和衰老的表觀遺傳有很大關(guān)系。

02，什么是表觀遺傳

談到遺傳，相信很多人都明白，這是和基因有關(guān)，從親本遺傳到下一代，基本上每個人生下來，其基因就基本固定了，所受到的遺傳也就確立了，這是經(jīng)典的遺傳學(xué)。然而，近些年，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了另外一種遺傳，那就是表觀遺傳，這種遺傳和經(jīng)典遺傳學(xué)不同，它們是受到了后天因素的影響，并且，能夠把這種遺傳傳遞下去，這就有點像很多人曾經(jīng)了解的“用進(jìn)廢退”的拉馬克主義了。

最早觀察到這種現(xiàn)象是在小鼠身上，當(dāng)小鼠受到持續(xù)性刺激后，會形成對刺激的驚嚇反應(yīng)，然后研究人員發(fā)現(xiàn)，這種表現(xiàn)，并不會隨著時間消退，更為嚴(yán)重的是，這樣的小鼠，竟然能將這種記憶傳遞到下一代，哪怕下一代從未接觸過相關(guān)的刺激，但是依然保持著對刺激的強(qiáng)烈驚嚇反應(yīng)。要知道簡單的刺激并不能改變基因的序列，所以這種遺傳方式就和我們經(jīng)典的遺傳不一樣，因此科學(xué)家將其命名為表觀遺傳[1]。

03，表觀遺傳同樣存在在人群中

而隨后，越來越多的研究揭示，表觀遺傳并不只是存在于小鼠身上，而且存在與其他物種，包括人類身上。比如二戰(zhàn)的時候，荷蘭曾經(jīng)遭遇過包圍導(dǎo)致1944年爆發(fā)的荷蘭大饑荒，在面對饑餓的時候，人體和能量代謝相關(guān)的胰島素樣生長因子 IGF2 的合成減少。這種情況，在二戰(zhàn)結(jié)束后，哪怕是人們生活水平得到了恢復(fù)甚至極大的改善，但是這種低表達(dá)的IGF2的情況在那個大饑荒過程出生的群體中一直得到了維持，甚至在60年后的今天，這種情況依然存在，這就是表觀遺傳在人群中的證據(jù)之一[2]。

而衰老過程中，一樣發(fā)生了表觀遺傳，在衰老過程中發(fā)生了大量的表觀遺傳變化 [3]

這個過程中會呈現(xiàn)出總體組蛋白的丟失、組蛋白激活和抑制的平衡被打破，進(jìn)一步引發(fā)了基因轉(zhuǎn)錄的失調(diào)。這種調(diào)控持續(xù)下去，那就是表現(xiàn)出衰老細(xì)胞中的基因表達(dá)總體發(fā)生了改變，并且由于表觀遺傳一旦發(fā)生，往往會源源不斷的維持，于是就出現(xiàn)了衰老細(xì)胞十分難以修復(fù)，肌膚屏障難以得到很好地解決。這也是護(hù)膚中的最大難題。

04，如何應(yīng)對這種現(xiàn)象？

那么是否真的無能為力了？當(dāng)然不是。表觀遺傳其實最終也是落到了基因表達(dá)上，通過影響基因表達(dá)來發(fā)揮作用，那么我們尋找到可以調(diào)節(jié)基因表達(dá)的因子，那么就可以改善老化了。

而微小RNA（micro RNA）正好是這樣一種分子。我們的基因尾部會存在一段區(qū)域，我們稱之為3‘UTR（Untranslated Regions），這段區(qū)域并不翻譯，但是卻是micro RNA結(jié)合的區(qū)域，而microRNA通過和該區(qū)域的結(jié)合及解離，可以很好的調(diào)控基因的表達(dá)。

由于miRNA這種物質(zhì)可以體外合成，極大的方便了生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究，使得我們不再需要大量的基因操作來進(jìn)行干預(yù)基因，推動了整個生物醫(yī)學(xué)對基因表達(dá)調(diào)控研究，因此獲得了2006年的諾貝爾獎。如今miRNA更是已經(jīng)推廣到臨床應(yīng)用中，對于許多傳統(tǒng)醫(yī)藥難以解決的疾病發(fā)揮了巨大作用[5]。

這一策略，同樣可以應(yīng)用于肌膚屏障受損的修復(fù)中。和傳統(tǒng)的藥物不一樣，肌膚屏障受損是細(xì)胞衰老的過程，由于發(fā)生了表觀遺傳而使得基因表達(dá)被持續(xù)的改變了。這種情況下，使用miRNA來解除表觀遺傳，就是對癥下藥了。

可以說，這是衰老表觀遺傳領(lǐng)域近些年來值得稱道的一種實際應(yīng)用，目前衰老領(lǐng)域的研究還在進(jìn)行中，比如二甲雙胍的實驗，相信隨著大量的研究的推進(jìn)，未來我們不僅可以解決肌膚細(xì)胞衰老問題，甚至是全身性的個體衰老都可能逆轉(zhuǎn)。

1、Dias, Brian G., and Kerry J. Ressler. "Parental olfactory experience influences behavior and neural structure in subsequent generations." Nature neuroscience 17.1 (2014): 89-96.

2、Heijmans B T, Tobi E W, Stein A D, et al. Persistent epigenetic differences associated with prenatal exposure to famine in humans[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2008, 105(44):

3、Rando, Thomas A., and Howard Y. Chang. "Aging, rejuvenation, and epigenetic reprogramming: resetting the aging clock." Cell 148.1-2 (2012): 46-57.

4、Bird A. DNA methylation patterns and epigenetic memory[J]. Genes & development, 2002, 16(1): 6-21.

5、Zimmermann, Tracy S., et al. "RNAi-mediated gene silencing in non-human primates." Nature 441.7089 (2006): 111-114.