臨床研究 | 肝不好，百病生！外泌體修復(fù)肝臟損傷前景可期！

Liver Repair

“肝不好，百病生”

肝臟是我們?nèi)梭w非常重要的一種器官，有著強(qiáng)大的解毒功能。但在日常生活中，我們常常會(huì)有很多傷肝的行為，導(dǎo)致肝臟受到損傷。若置之不理，其損傷會(huì)隨著時(shí)間發(fā)展逐漸嚴(yán)重，從而演變成各種肝病。

肝臟疾病包括肝硬化（肝臟瘢痕形成）和肝細(xì)胞癌等疾病，全世界每年約有2萬(wàn)人死亡。

肝不好，身體會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)的表現(xiàn)，臨床上會(huì)出現(xiàn)諸多癥狀，如食欲減退、厭油膩、疲倦乏力、惡心嘔吐、黃疸、牙齦出血、色素沉著等。

隨著肝臟一步步受損，健康問(wèn)題也會(huì)逐步累及全身：

• 加重高血脂癥
• 引發(fā)動(dòng)脈硬化、高血壓、心臟病、腦中風(fēng)
• 引發(fā)和加重糖尿病
• 誘發(fā)高尿酸
• 導(dǎo)致膽結(jié)石、膽囊炎
• 引起直腸癌、乳腺癌和肺癌
• 降低人體免疫功能

尤其是對(duì)脂肪肝患者而言，心腦血管事件和糖尿病可能比肝硬化更早見(jiàn)、更多見(jiàn)且更致命。

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外泌體修復(fù)肝臟前景可期

近年來(lái)，專家已經(jīng)確定外泌體具有各項(xiàng)調(diào)節(jié)潛力，并在不同的生物過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。外泌體對(duì)慢性傷口愈合、神經(jīng)損傷和心血管功能障礙、肝臟修復(fù)等疾病顯示出巨大的治療潛力。

一項(xiàng)新的研究揭示了干細(xì)胞外泌體對(duì)于肝臟再生修復(fù)的重要意義。加州大學(xué)圣迭戈分校醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)，“外泌體”是肝臟具有強(qiáng)大再生修復(fù)功能的根本原因。

混合門脈周圍肝細(xì)胞再生損傷的肝臟

而不引起癌癥

體內(nèi)使用一定量的干細(xì)胞外泌體，在體內(nèi)激活自體肝臟干細(xì)胞分化，可以產(chǎn)生新的肝細(xì)胞，代替已經(jīng)病變、壞死的肝細(xì)胞；調(diào)節(jié)肝臟組織微環(huán)境，讓新生的肝臟細(xì)胞處于更適宜“生長(zhǎng)”的生活環(huán)境中。

1 外泌體保護(hù)肝臟免受肝缺血/ 再灌注損傷

研究發(fā)現(xiàn)，源自人誘導(dǎo)的多能干細(xì)胞衍生的間充質(zhì)細(xì)胞的外泌體在肝缺血再灌注損傷中的潛在作用。

來(lái)自解放軍第107醫(yī)院移植與肝臟外科等科研團(tuán)隊(duì)在Cell Physiol Biochem上發(fā)表了研究成果，發(fā)現(xiàn)人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞衍生的間質(zhì)干細(xì)胞（hiPSC-MSCs）外泌體通過(guò)激活SPhks 和s1p 的信號(hào)通路保護(hù)肝臟免受肝缺血/再灌注損傷）。

2 外泌體改善肝纖維化

江蘇大學(xué)醫(yī)學(xué)科學(xué)與檢驗(yàn)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)在科技期刊Stem Cells Dev. 上發(fā)表了題為來(lái)自人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞的外泌體可緩解肝臟纖維化的研究報(bào)告。

研究發(fā)現(xiàn)MSCs-Exo 在小鼠肝纖維化模型中有治療作用，人臍帶來(lái)源MSCs-Exo 可以通過(guò)抑制肝細(xì)胞上皮間充質(zhì)細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和膠原蛋白的生成來(lái)改善肝纖維化。

3 外泌體促進(jìn)肝細(xì)胞的再生和維持肝功能

一些研究發(fā)現(xiàn)，外泌體有利于肝衰竭后的肝臟修復(fù)和再生，這種效應(yīng)被認(rèn)為是由于通過(guò)Wnt信號(hào)通路促進(jìn)血管生成。

同時(shí)，研究證明人脂肪來(lái)源 MSCs-Exo 可以分泌各種細(xì)胞因子（ 如：肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子等），促進(jìn)肝細(xì)胞的再生和維持肝功能。

2019年浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院腎臟病中心的科研團(tuán)隊(duì)在Stem Cell Res Ther.上發(fā)表了目基于脂肪源間充質(zhì)干細(xì)胞的肝臟疾病治療方法的研究報(bào)告。該研究指出，來(lái)自各種組織的間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）已成為促進(jìn)肝臟再生的細(xì)胞移植的潛在候選人。

另外，Nature子刊《Experimental & Molecular Medicine》雜志上的一篇文章在描述間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體治療肝臟疾病時(shí)表示，在不久的將來(lái)，間充質(zhì)干細(xì)胞分泌的外泌體有望成為肝病治療的理想工具。

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