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與眾不同的艾滋病被治愈,真的開啟艾滋病治愈大門嗎?

李雷
原創(chuàng)
中科院生物學(xué)博士。擅長生物、醫(yī)學(xué)、健康。年更新近300圖文
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據(jù)NBC新聞報道,一名歐洲男子在接受干細(xì)胞移植治療血液系統(tǒng)腫瘤(俗稱“血癌”)后,艾滋病已經(jīng)緩解了長達(dá)20個月,如果能持續(xù),他將成為歷史上第6位實(shí)現(xiàn)艾滋病“治愈”的人,他被稱為“日內(nèi)瓦患者”。

在第六例出現(xiàn)之前,全球已經(jīng)有五人被認(rèn)為實(shí)現(xiàn)了艾滋病“治愈”。不過這第六例和之前五例不大一樣,供體是未攜帶CCR5-Δ32突變,如果真的可行,那治療艾滋病真的可以從之前局限于極少數(shù)歐美人擴(kuò)大到全世界了(核心就在于CCR5-Δ32突變移植后不被艾滋病毒感染)但是結(jié)合同樣類型的波士頓病人兩個月就復(fù)發(fā)了,所以還有待進(jìn)一步驗(yàn)證。

今天來和大家說說第六例到底有哪些特別之處。


01,從不治之癥到治愈,越來越快


我們看一下艾滋病治愈病例的出現(xiàn):從第一例艾滋病治愈到現(xiàn)在,明顯的治愈加速,而且估計(jì)接下來,用“某地病人”來命名的會越來越少了,畢竟出現(xiàn)的治愈越來越多了。

從不治之癥到徹底治愈,堪稱是奇跡。


02,特殊的第六例是否意味著新的可能性?


在第六例之前,前五例其實(shí)是有共同特點(diǎn)的,那就是:**都是艾滋病合并白血病或淋巴瘤等血液系統(tǒng)疾病,**是的,禍不單行,既得了艾滋病,又得了血液系統(tǒng)疾病。這種雪上加霜的情形,卻是山重水復(fù)疑無路,柳暗花明又一村,給了他們一個新的治愈機(jī)會。

秘訣就藏在艾滋病以及白血病干細(xì)胞移植的機(jī)制中。艾滋病主要攻擊人體的免疫系統(tǒng),所以被叫做獲得性免疫缺陷綜合征(Acquired Immune Deficiency Syndrome),簡稱AIDS,音譯就是艾滋。而人體的免疫重要組成部分免疫細(xì)胞基本也是從造血干細(xì)胞中生成并不斷分化形成的。

因此,當(dāng)這個病人得了血液疾病之后,更換造血系統(tǒng),于是自己的免疫也被更新了,這樣,新的免疫如果能夠避免HIV病毒攻擊,那么就可以清除掉HIV病毒,于是就起到了治療艾滋病的效果。而這種特殊的可以避免艾滋病毒攻擊的免疫細(xì)胞類型,就是CCR5Δ32。

CCR5是一種白細(xì)胞表面的受體蛋白,本身在機(jī)體內(nèi)承擔(dān)免疫作用。不過當(dāng)HIV-1入侵細(xì)胞的時候,CCR5作為其趨化因子受體之一而幫助HIV-1進(jìn)入宿主靶向細(xì)胞,從而引發(fā)感染,于是CCR5就成了HIV-1感染的幫兇。

但是有些人體內(nèi)的CCR5基因發(fā)生了變異,產(chǎn)生了Delta 32 突變,導(dǎo)致了CCR5基因不能完整表達(dá),結(jié)果導(dǎo)致HIV-1缺乏幫兇而難以進(jìn)入到細(xì)胞中,自然也沒法感染了。但是在自然人群中,CCR5Δ32比例還是較低的。

這也就導(dǎo)致了,真的能夠提供CCR5Δ32造血干細(xì)胞的人比例更低,于是,這幾位“雙重不幸者”反而變成了“幸運(yùn)兒”。

而對比全球約有3840萬艾滋病毒感染者,這個數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)不足。尤其是CCR5Δ32主要在歐洲,亞洲人非常少,所以是難解的。但是,第六例很特殊


03,第六例為什么特殊?


這次第六例“日內(nèi)瓦病人”移植的干細(xì)胞來自未攜帶CCR5-Δ32突變的一名供體。

這可以說是讓人耳目一新,畢竟之前認(rèn)為的幸運(yùn)兒是因?yàn)橐浦埠蟮母杉?xì)胞是CCR5-Δ32可以免疫HIV,所以他們移植后,自身體內(nèi)的艾滋病毒并沒有感染新的免疫,因此才能活下來治愈。

但是這第六例卻不是CCR5-Δ32變異,難道真的有了新思路?這個有待研究。

因?yàn)?,之前有過曾經(jīng)也有同時患有艾滋病和白血病的波士頓病人也移植過非CCR5-Δ32的干細(xì)胞,結(jié)果是,移植后,這些新移植到干細(xì)胞分化出來的免疫細(xì)胞又被HIV感染了。

所以,這第六例到底是什么情況?是因?yàn)檫@一例移植有其他規(guī)避HIV攻擊的新機(jī)制?還是說之前的波士頓病人是其他因素導(dǎo)致的?


04,基因編輯帶來新的可能性


不過,按照之前的研究推測,其實(shí)理論上,我們是可以解決這個問題的,那就是,對供體干細(xì)胞進(jìn)行基因編輯,讓其變成CCR5-Δ32型,然后輸回去,這樣其實(shí)是可以實(shí)現(xiàn)類似的效果的。

嗯,估計(jì)有人想到了賀建奎,他當(dāng)年就是編輯的CCR5。當(dāng)然,他是直接生出了娃,這是違法的,而且也并沒有治療意義。


05,先不要著急,保護(hù)好自己吧


其實(shí),到目前為止,HIV治愈的案例還是太少,少到甚至沒法做出更好的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn),所以真的治愈了?還是極少數(shù)個例呢?還有待更多的研究。

此外,還有一系列問題

1.HIV徹底清除難度極大

雖然目前報道患者體內(nèi)檢測出的HIV活病毒基本沒有了,但是并不能說徹底清除了HIV痕跡,因?yàn)镠IV還有一個特殊的能力,那就是它們可以整合到人體自身的基因組上達(dá)到長久的留存。

2.造血干細(xì)胞移植風(fēng)險依然不低

造血干細(xì)胞移植需要配型、特殊的供體,而且移植過程還容易出現(xiàn)造血干細(xì)胞移植中容易出現(xiàn)多器官并發(fā)癥,比如移植中骨髓空缺期的嚴(yán)重感染以及移植后的排斥風(fēng)險,因此實(shí)際上除非是迫不得已,很少有人進(jìn)行骨髓移植。

3. CCR5Δ32變異是否徹底有效也是個問題

第六例的出現(xiàn),結(jié)合之前的波士頓病人,其實(shí)讓整個研究反而陷入了困境,就是,CCR5Δ32到底有什么作用?

CCR5基因可不是專門的能抵抗艾滋病毒的基因,它對于免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)都有作用。而且,即便是對于艾滋病來說,CCR5也并不是其唯一受體,比如CXCR4同樣也是HIV受體。

CCR5Δ32主要是針對的HIV-1的R5-strain,但艾滋病病毒還有許多其它類型的毒株,是無法抵御它們的。而且HIV甚至能夠繞開CCR5和CXCR4進(jìn)行感染,因此即便是天然擁有CCR5Δ32的人群,也不是對HIV徹底絕緣的。

因此,當(dāng)前,治愈依然是謹(jǐn)慎的,對于大多數(shù)HIV患者來說,按時服用相應(yīng)的藥物依然是目前最佳的選擇。而對于更廣大的未感染HIV群體來說,我們依然要做好防護(hù),避免不潔性行為,遠(yuǎn)離毒品,不和他人共用注射器等

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2023-12-01
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2023-12-01