阿斯巴甜被列為二類致癌物，它真的很危險嗎？

導(dǎo)讀：遠(yuǎn)離阿斯巴甜無論如何都是明智的選擇，但對于一直都在食用代糖的人們，也不必因為阿斯巴甜被列為可能的致癌物而產(chǎn)生過多的憂慮。

撰文丨王晨光（生物學(xué)博士、前協(xié)和醫(yī)學(xué)院教授）

7月14日，國際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IARC)、世界衛(wèi)生組織(WHO)和糧食及農(nóng)業(yè)組織食品添加劑聯(lián)合專家委員會(JECFA)聯(lián)合發(fā)布了阿斯巴甜對健康影響的評估報告，將全球使用最多的代糖產(chǎn)品“阿斯巴甜”歸入“可能對人類致癌(IARC 2B組)”的類別。

早在報告發(fā)布前，世衛(wèi)把阿斯巴甜列為致癌物的風(fēng)傳就已經(jīng)如一道颶風(fēng)刮向了代糖食品加工行業(yè)。是什么原因?qū)е掳⑺拱吞饛摹疤鹈厶焓埂钡健爸掳耗А钡乃查g轉(zhuǎn)變？阿斯巴甜的安全性究竟如何？

科學(xué)而謹(jǐn)慎的上市前評估

在進(jìn)一步揭示阿斯巴甜的真面目之前，我們有必要先簡單了解開頭提到的WHO、JECFA和IARC這幾個組織和機(jī)構(gòu)。WHO（世界衛(wèi)生組織）、JECFA（食品添加劑聯(lián)合專家委員會）和IARC（國際癌癥研究機(jī)構(gòu)）都是聯(lián)合國的專門機(jī)構(gòu)，他們在不同領(lǐng)域承擔(dān)著相關(guān)的任務(wù)和責(zé)任。

剛經(jīng)歷三年新冠疫情的人們對WHO這個名字是不陌生的，WHO作為聯(lián)合國的機(jī)構(gòu)之一，致力于全球公共衛(wèi)生事務(wù)。其目標(biāo)是領(lǐng)導(dǎo)和協(xié)調(diào)全球衛(wèi)生政策，并確保所有人能夠獲得高質(zhì)量的醫(yī)療保健。

JECFA是聯(lián)合國食品和農(nóng)業(yè)組織（FAO）和世界衛(wèi)生組織（WHO）共同設(shè)立的一個專家委員會，負(fù)責(zé)評估食品添加劑、農(nóng)藥殘留物和獸藥殘留物對人體健康的風(fēng)險。該機(jī)構(gòu)提供科學(xué)評估意見，并制定國際食品安全標(biāo)準(zhǔn)。

IARC是WHO下屬的一個專業(yè)分支機(jī)構(gòu)，致力于研究癌癥的發(fā)生原因和預(yù)防措施。IARC評估不同物質(zhì)和因素對人類致癌風(fēng)險的證據(jù)，并發(fā)布關(guān)于致癌物質(zhì)的分類和評估報告。

三個機(jī)構(gòu)工作重點(diǎn)不同，但目標(biāo)是一致的。就阿斯巴甜涉及到的問題，IARC專家評估收集到的證據(jù)，對其致癌級別進(jìn)行分類；JECFA同樣對這些證據(jù)進(jìn)行評估，確立其安全標(biāo)準(zhǔn)或?qū)ΜF(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)做出調(diào)整。

然后我們來認(rèn)識一下阿斯巴甜。阿斯巴甜是一種人造甜味劑，甜度是糖的 150-200 倍。上世紀(jì)科學(xué)界逐漸認(rèn)識到糖對健康的危害，尋找糖類替代品（代糖）成了科學(xué)界和食品工業(yè)界共同努力的目標(biāo)。阿斯巴甜于 1965年被發(fā)現(xiàn)，并最終于1981年作為一種食品添加劑在美國上市，成功進(jìn)入食品加工市場。

不同代糖的作用不一，阿斯巴甜大量被使用在飲料中，它在制藥行業(yè)中有時也作為口服藥的調(diào)味劑；但因為其熱不穩(wěn)定的特點(diǎn)，阿斯巴甜在需要高溫加工的烘焙類食品中很少使用。

阿斯巴甜上市已經(jīng)40多年，為什么當(dāng)前又提及其安全性？是因為當(dāng)年上市前阿斯巴甜沒有經(jīng)過嚴(yán)格的毒理學(xué)研究？抑或是監(jiān)管機(jī)構(gòu)沒有很好地履行審理和監(jiān)管責(zé)任？實(shí)際上這些猜測都不成立，從歷史記錄看，當(dāng)年阿斯巴甜上市前的評估過程是科學(xué)而謹(jǐn)慎的。

阿斯巴甜在1975年首次由JECFA進(jìn)行安全性評估。但首次評估會議并未得出結(jié)論，因為缺乏阿斯巴甜在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物二酮哌嗪的安全性數(shù)據(jù)。次年，JECFA再次審議這一問題，認(rèn)定資料仍然不夠完整，要求申報方進(jìn)一步提供二酮哌嗪的安全性數(shù)據(jù)。1977年，新提交的動物和人體試驗的數(shù)據(jù)表明，二酮哌嗪并不構(gòu)成健康風(fēng)險。

至此，阿斯巴甜的安全性得到充分證明，但這只是完成了阿斯巴甜作為食品添加劑進(jìn)入市場的第一步。JECFA的職責(zé)不僅在于評估其安全性，還需要在安全性數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上確定一種添加劑的每日允許攝入量。該委員會要求申報方提供經(jīng)過驗證的數(shù)據(jù)，來保證毒理學(xué)數(shù)據(jù)的有效性。又兩年后，JECFA終于收到驗證毒理學(xué)數(shù)據(jù)的證據(jù)，并予以接受。1980年，JECFA系統(tǒng)評估了多項基于動物的體內(nèi)安全性研究和幾項人體研究，最終確定了阿斯巴甜的每日允許攝入量（acceptable daily intake，ADI）為每公斤體重0-40毫克，其代謝產(chǎn)物二酮哌嗪的ADI為0-7.5毫克/公斤體重。

自此，各國食品監(jiān)管部門得以參照上述規(guī)定給出本國的安全使用限量。在美國，阿斯巴甜等人工甜味劑受到食藥監(jiān)局（FDA）的監(jiān)管，F(xiàn)DA 將阿斯巴甜的ADI設(shè)定為每公斤體重50毫克。歐盟負(fù)責(zé)監(jiān)管食品添加劑的機(jī)構(gòu)則將阿斯巴甜的 ADI 定為每公斤體重40毫克。

如何理解這個數(shù)字？我們可以換個接地氣的說法：如果一個人整天不喝水、只喝含阿斯巴甜的代糖飲料，每天的阿斯巴甜攝入量大約為每公斤體重8-9毫克，還不到建議上限的1/5；或者是一位大致60公斤體重的人，每天要喝30多罐含阿斯巴甜的飲料才能達(dá)到規(guī)定的攝入上限。

尚無確切的阿斯巴甜致癌證據(jù)

阿斯巴甜致癌的說法并非近年來才有，這種擔(dān)憂從其上市之日就一直存在。涉及到癌癥風(fēng)險的早期證據(jù)來自于意大利科學(xué)家用大鼠進(jìn)行的研究，結(jié)果表明阿斯巴甜可能會增加患某些血液相關(guān)癌癥（白血病和淋巴瘤）的風(fēng)險。但這一結(jié)果并未得到科學(xué)界的廣泛認(rèn)可，而且和基于人群的癌癥流行病學(xué)研究結(jié)果不一致。

在綜合所有證據(jù)基礎(chǔ)上，不同國家和地區(qū)的監(jiān)管部門給出了各自的結(jié)論。美國FDA認(rèn)為，使用阿斯巴甜作為甜味劑量是安全的，不構(gòu)成健康風(fēng)險；歐洲食品安全局也沒有采信阿斯巴甜增加患白血病、腦腫瘤或多種癌癥的風(fēng)險的證據(jù)。盡管對阿斯巴甜致癌性的研究仍在繼續(xù)，但這些機(jī)構(gòu)一致認(rèn)為，迄今為止所做的研究尚未發(fā)現(xiàn)確切證據(jù)證明其致癌性。

作為代糖之一，阿斯巴甜并不是第一個被質(zhì)疑有致癌效果的。阿斯巴甜上市前的其它代糖產(chǎn)品很早就經(jīng)歷了被質(zhì)疑甚至禁用的過程。我們不妨回顧一下更早上市的糖精和甜蜜素作為代糖被用于食品添加劑的歷史。

糖精是所有代糖中歷史最悠久的，19世紀(jì)末就進(jìn)入食品加工業(yè)。上世紀(jì)70年代，有研究發(fā)現(xiàn)糖精可能是一種致癌物。這項研究中，小鼠被喂食相當(dāng)于人每天喝幾百罐含糖精飲料的量，發(fā)現(xiàn)小鼠膀胱癌發(fā)病率明顯上升?；谶@些證據(jù)，加拿大迅速禁止了糖精作為飲食添加劑的使用，隨后FDA也禁止在食品中添加糖精。但禁令引發(fā)了民眾、尤其是糖尿病患者的不滿。不久，F(xiàn)DA做出妥協(xié)，取消禁令，取而代之的是讓食品加工業(yè)者增加“糖精可能致癌”的標(biāo)識。

隨后的多項研究證實(shí)糖精與癌癥（包括膀胱癌）之間沒有關(guān)聯(lián)，正常攝入量對人體健康沒有明顯的不利影響。而且在動物實(shí)驗中發(fā)現(xiàn)的大量攝入糖精引起的急性出血、肝腎損傷、以及誘發(fā)膀胱癌等健康風(fēng)險，在人體試驗中也未發(fā)現(xiàn)。最終，在證據(jù)的基礎(chǔ)上，糖精被從疑似致癌物名單中去除，F(xiàn)DA也正式撤回了糖精禁令，并在2000年廢除了糖精產(chǎn)品加注健康警告的法令。

甜蜜素在上世紀(jì)50年代開始添加到飲料中，上市后的命運(yùn)和糖精差不多，也有研究發(fā)現(xiàn)其有導(dǎo)致膀胱癌的效果?；谶@些研究，美國禁止了甜蜜素作為食品添加劑的使用，隨后加拿大、英國和日本也紛紛跟進(jìn)，禁用至今。盡管后來對這些實(shí)驗數(shù)據(jù)的審查和對其它數(shù)據(jù)的評估使科學(xué)家得出甜蜜素不會致癌的結(jié)論，但它在美國依然未能獲得重新上市的批準(zhǔn)。中國是全球可以使用甜蜜素的130多個國家和地區(qū)之一。

2019年，糖精和甜蜜素的命運(yùn)終于落到了阿斯巴甜的頭上。這一年，由來自 18 個國家的 29 名科學(xué)家組成的咨詢小組，將阿斯巴甜列為2020-2024年度IARC專項審查的高度優(yōu)先事項。

是哪些證據(jù)促使了這種轉(zhuǎn)變？

阿斯巴甜進(jìn)入胃腸道后會被水解和吸收。水解過程產(chǎn)生甲醇、天冬氨酸和苯丙氨酸。肝臟是代謝甲醇的臟器，甲醇被吸收進(jìn)入血液后，首先在肝臟中被氧化為甲醛，然后再繼續(xù)被氧化生成甲酸。而甲醇、甲醛和甲酸對肝臟均有毒性。

新近多項研究重新評估了阿斯巴甜的致癌能力。一項針對小鼠的研究發(fā)現(xiàn)，孕期母鼠攝入阿斯巴甜會增加幼鼠患癌癥的風(fēng)險。法國最近一項基于人口的流行病學(xué)調(diào)查稱，食用阿斯巴甜會增加患癌癥的風(fēng)險，并且是包括幾乎所有癌癥：食道癌、胃癌、肝癌、結(jié)直腸癌、口腔癌、咽喉癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌、淋巴瘤、骨髓瘤等。

正是這些研究促使了WHO相關(guān)機(jī)構(gòu)重新審視阿斯巴甜對健康的影響。但這僅僅是阿斯巴甜對健康影響評估的一部分證據(jù)，可以說是很少的一點(diǎn)證據(jù)，更多證據(jù)顯示的是阿斯巴甜并沒有這些致癌風(fēng)險。而且，上述證據(jù)難以直接說明阿斯巴甜致癌。

首先，很多食物在胃腸道也被分解為甲醇，微量的甲醇進(jìn)入人體是不可避免的，這種推測難以建立起阿斯巴甜對健康的不利影響；其次，不限腫瘤類型的致癌風(fēng)險也無法建立阿斯巴甜和癌癥發(fā)生的直接關(guān)系，正如糖類不直接誘發(fā)癌癥，但甜食攝入過多引發(fā)肥胖，由此和癌癥發(fā)生關(guān)聯(lián)——這更多是生活習(xí)慣的綜合影響，而非飲食中的單一成分所致。

相反的研究證據(jù)比比皆是。如美國癌癥研究所（NCI）于2006年開展的一項大型流行病學(xué)調(diào)查，通過調(diào)查50萬美國退休人員的飲食習(xí)慣并對這些人進(jìn)行了超過5年的隨訪，然后重點(diǎn)比較經(jīng)常喝四種含阿斯巴甜飲料的人群的癌癥發(fā)病率，并和其他人群作對比。研究發(fā)現(xiàn)，攝入較多含阿斯巴甜的飲料與淋巴瘤、白血病或腦瘤的發(fā)生無關(guān)。

當(dāng)然，這項研究也有不足之處，癌癥發(fā)生是個長期的過程，5年可能不足以看出區(qū)別；但2013年，一項針對過去10多年開展的流行病學(xué)研究證據(jù)進(jìn)行的薈萃分析，也得到了與NCI那項研究一致的結(jié)論。

2類致癌物有多可怕？

現(xiàn)在，我們來看一下IARC對致癌物是如何分類的。

第1類致癌物是對人體有明確致癌性的物質(zhì)。被列入這一類別的有大氣污染、紫外線、黃曲霉素、石棉、六價鉻、二英、甲醛、酒精飲料、煙草、檳榔等。

第2類為疑似致癌物，又細(xì)分為2A和2B。2A類致癌物指的是致癌可能性高，證據(jù)限于動物體內(nèi)研究，無人體數(shù)據(jù)支持，只是對人體有理論上的致癌性的物品，如紅肉和加工肉食等；2B類致癌物，即本次阿斯巴甜被劃歸的陣營，指的是致癌證據(jù)很有限，即使在動物體內(nèi)，證據(jù)也不夠充分或者數(shù)據(jù)不一致的物品，列入這類的東西包括咖啡、泡菜、手機(jī)輻射、柴油和汽油等。

第3和第4類屬于缺乏證據(jù)支持有致癌性或者明確沒有致癌性的物質(zhì)，在此不討論。

關(guān)于阿斯巴甜致癌性的研究，就算是針對動物的數(shù)據(jù)也存在著很大分歧?；诖?，筆者認(rèn)為報告把阿斯巴甜列入2B類，和咖啡、泡菜等歸為一類是非常合理的。

對一種被列為“可能致癌”的東西如何取舍？簡言之，平衡風(fēng)險和收益。我們不會因為紅肉被列為2A類致癌物而不吃它，也不會因咖啡被列入2B類致癌物而放棄飲用它，更不會因輻射被列為2B類致癌物而放棄使用手機(jī)。

5月中旬WHO發(fā)布指南指出代糖的問題，重點(diǎn)建議不要通過代糖飲食控制體重；代糖還有其它潛在的健康風(fēng)險。但代糖并非一無是處，對甜味的喜愛是人類在漫長進(jìn)化史中寫在基因里的。在物資相對豐富的今天，通過食物攝取的熱量超出消耗，由此誘發(fā)多種慢性疾病如糖尿病、高血壓和心血管病等。但人類對甜味的（心理上）的追求并不因為生理上對熱量的需求得到滿足而停止。如果實(shí)在忍不住甜味的誘惑，適量食用代糖飲料和食品不失為退而求其次的選擇，尤其對糖尿病患者而言。這跟WHO發(fā)布的指南建議并不矛盾。

反過來說，即便阿斯巴甜未被列入2類致癌物，我們也不能放任飲用含代糖的飲料。因為含代糖的飲料和含糖飲料一樣，甜味都會增加饑餓感，從而讓人過度飲食，導(dǎo)致體重增加。此外，也有研究表明阿斯巴甜還存在其它的健康風(fēng)險，如前文所述。

不管阿斯巴甜是否被列為“對人類可能的致癌物”，為了健康，最好當(dāng)然是放棄代糖；而對于那些一直以來都在食用代糖的人們，也不必因為阿斯巴甜被列入2類致癌物而產(chǎn)生過多的憂慮。

參考資料：

[1] https://cdn.who.int/media/docs/default-source/nutrition-and-food-safety/july-13-final-summary-of-findings-aspartame.pdf?sfvrsn=a531e2c1_5&download=true

[2] https://ehjournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12940-021-00725-y

[3] IARC Monographs Priorities Group. Advisory Group recommendations on priorities for the IARC Monographs. Lancet Oncology 2019; 20(6):763–764.

[4] https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/risk/diet/artificial-sweeteners-fact-sheet

[5] https://monographs.iarc.who.int/wp-content/uploads/2023/06/Meeting134-QA-June2023.pdf

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