尼古丁竟是長(zhǎng)壽藥？警惕顛覆性研究之坑

今年3月份，中科院深圳先進(jìn)院李翔團(tuán)隊(duì)一篇論文在自媒體掀起一次討論的小高潮。

這篇論文的研究結(jié)論用學(xué)術(shù)語(yǔ)言可總結(jié)如下（對(duì)學(xué)術(shù)名詞有距離感的讀者可暫時(shí)跳過(guò)）：尼古丁能結(jié)合細(xì)胞內(nèi)的一個(gè)分子SIRT1，讓NAMPT去乙?；?，改善NAMPT活性，增加NAD+合成。通過(guò)這一機(jī)制，尼古丁可以刺激神經(jīng)發(fā)生、抑制神經(jīng)炎癥、保護(hù)器官免受氧化應(yīng)激和端?？s短的影響，改善細(xì)胞能量代謝紊亂，讓與年齡有關(guān)的退化和認(rèn)知能力下降得以延遲。

用大白話總結(jié)，那就是“低劑量尼古丁可延長(zhǎng)壽命”。

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誰(shuí)都知道抽煙有害，而新研究居然發(fā)現(xiàn)單純攝入微量尼古丁反而有益，這似乎意味著每天有限地抽幾口電子煙，或者是接受尼古丁貼片，或許真能延年益壽？其次，一些植物（尤其是原本含有毒性成分茄堿、龍葵堿的茄科植物）天然含有尼古丁，這一新發(fā)現(xiàn)是不是能證明它們有利于健康？圍繞著這兩大“利好”，自媒體展開(kāi)了自嗨、討論和爭(zhēng)吵。

與自媒體的熱鬧形成鮮明對(duì)比的是，這篇具有顛覆性結(jié)論的論文面世已有三個(gè)月，科學(xué)界對(duì)此卻反應(yīng)冷淡。其原因何在？我們?cè)撊绾握_看待這類“標(biāo)新立異”的研究？

在筆者看來(lái)，此事典型地反映了一個(gè)令人擔(dān)憂的困局：自媒體的興起縮短了科學(xué)研究的前沿進(jìn)展和普通民眾的距離，而這種距離的拉近并未提升民眾的科學(xué)認(rèn)識(shí)水平，反而加深了原有的混亂。

特殊的主張需要特殊的證據(jù)

實(shí)際上，李翔的這篇論文結(jié)論并不“孤單”，若干年來(lái)在各種論壇和自媒體平臺(tái)上早已充斥著大量為尼古丁“翻案”的文字，列舉出尼古丁有益健康、甚至能夠治療疾病的種種好處。比如之前有研究表明，尼古丁可以作用于人體的神經(jīng)系統(tǒng)，具有一定的神經(jīng)保護(hù)作用，可改善注意力不集中或者多動(dòng)癥癥狀，對(duì)阿爾茲海默癥和帕金森癥等神經(jīng)退行性疾病有一定緩解作用；另有研究發(fā)現(xiàn)，尼古丁有一定的抗炎作用，可以抑制炎癥反應(yīng)和炎癥因子釋放，減輕炎癥導(dǎo)致的癥狀。

這些都是在實(shí)驗(yàn)室控制條件下進(jìn)行的基礎(chǔ)研究，并不是對(duì)尼古丁的全面評(píng)估。但這些結(jié)論卻被一些人片面理解，甚至把煙草對(duì)健康的危害全部歸因于煙草中的其它成分。即使是那些認(rèn)可煙草有害健康的人們，也有相當(dāng)一部分人只同意造成危害的是煙草中的其它成分，而不是尼古丁，這也是電子煙倡導(dǎo)者長(zhǎng)期堅(jiān)持的論調(diào)。尼古丁不僅存在于煙草制品中，還以其它形式出現(xiàn)，除了電子煙還有尼古丁口香糖、尼古丁貼片等。

有關(guān)尼古丁能延年益壽的研究正是在部分民眾的這種認(rèn)識(shí)基礎(chǔ)上開(kāi)展的。

暫時(shí)拋開(kāi)之前研究所證實(shí)的尼古丁對(duì)健康的危害，我們假設(shè)這篇文章的結(jié)果可靠、結(jié)論成立，是否就能夠通過(guò)攝取尼古丁改善健康、延年益壽？

依然不能。**尼古丁延年益壽的新結(jié)論是建立在另外一個(gè)沒(méi)有根基的舊證據(jù)基礎(chǔ)上的，那就是β-煙酰胺單核苷酸（NMN）可延年益壽。**NMN和尼古丁有何關(guān)聯(lián)？請(qǐng)?jiān)倩氐奖疚牡谝欢螌?duì)李翔團(tuán)隊(duì)論文的總結(jié)文字，NMN正是煙酰胺磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶（NAMPT）催化煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）生物合成的產(chǎn)物之一。

NMN能夠延年益壽這一論斷來(lái)自十年前哈佛大學(xué)大衛(wèi)·辛克萊（David Sinclair）博士領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究，其研究團(tuán)隊(duì)報(bào)道了NMN能夠延長(zhǎng)小鼠的壽命。轉(zhuǎn)眼間，各種含NMN成分的可食產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)外網(wǎng)站上以“長(zhǎng)壽藥”的身份登堂入室，其高大上的姿態(tài)臣服了一眾懷有長(zhǎng)生不老夢(mèng)想的虔誠(chéng)人們。

但仔細(xì)分析證據(jù)，辛克萊所有NMN延長(zhǎng)壽命的研究都是在小鼠、線蟲(chóng)等非人體進(jìn)行的。盡管辛克萊博士的結(jié)論再次引爆民眾對(duì)長(zhǎng)壽的期待并為之付出行動(dòng)（購(gòu)買辛克萊博士打著哈佛大學(xué)的名義推出的各種長(zhǎng)壽產(chǎn)品），科學(xué)界對(duì)此卻表現(xiàn)冷談，甚至有不少科學(xué)家公開(kāi)出面表達(dá)反對(duì)意見(jiàn)。美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）國(guó)家衰老研究所衰老生物學(xué)部主任菲利普（Felipe Sierra）博士對(duì)此的評(píng)價(jià)為“The bottom line is I don’t try any of these things. Why don’t I? Because I’m not a mouse”（底線是我不嘗試任何這類東西。我為什么不（嘗試）？因?yàn)槲也皇切∈螅?/p>

科學(xué)研究有一原則，即“特殊的主張需要特殊的證據(jù)”，無(wú)論是NMN還是尼古丁，要判定其真能延年益壽，顯然都還需要更加強(qiáng)大的證據(jù)。

與之相對(duì)應(yīng)的一個(gè)事實(shí)是：科學(xué)界早已有足夠夯實(shí)的研究證據(jù)證明，尼古丁本身就是一種有毒物質(zhì)，對(duì)健康有害。無(wú)論是通過(guò)煙草還是其它形式攝入，都存在一定的毒性。

**? 首先是其成癮性。**尼古丁是一種高度成癮的物質(zhì)，無(wú)論是通過(guò)吸煙還是其它途徑攝入，都會(huì)導(dǎo)致身體和心理上的依賴。尼古丁成癮使得戒斷變得困難，可能引發(fā)戒斷癥狀。

? 其次，尼古丁影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)，是一種興奮劑，短期使用可以讓注意力和記憶力增強(qiáng)、心理興奮和警覺(jué)性增加。然而，長(zhǎng)期和過(guò)量使用尼古丁卻會(huì)導(dǎo)致中毒癥狀，如頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、肌肉抽搐和呼吸困難等。

? 第三，尼古丁能夠引起血管收縮和心率加快，增加心臟負(fù)擔(dān)，導(dǎo)致血壓升高和心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加。攝入過(guò)量尼古丁還可導(dǎo)致惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉等消化系統(tǒng)問(wèn)題。

**也有證據(jù)表明尼古丁是一種致癌物質(zhì)，**盡管與吸煙相比，非煙草形式攝入尼古丁的致癌風(fēng)險(xiǎn)較低。

**面對(duì)醫(yī)學(xué)新研究，**需要“讓子彈先飛一會(huì)”

“低劑量尼古丁延年益壽”的新研究甫一出現(xiàn)，便有不少朋友轉(zhuǎn)發(fā)給筆者并詢問(wèn)其真實(shí)性、可信度。論文通訊作者李翔教授在接受媒體采訪時(shí)，基于他的這項(xiàng)研究在“吃”方面給出了建議：“不排斥吃茄科植物，可以適當(dāng)吃一點(diǎn)，番茄、辣椒、土豆、茄子等等”。李翔教授想必是把這類含有尼古丁的菜蔬當(dāng)成了可延年益壽的食補(bǔ)佳品，建議的背后，顯然是充分相信他的團(tuán)隊(duì)在細(xì)胞和小鼠研究中得到的結(jié)論對(duì)人類也同樣適用。

從一項(xiàng)非人體實(shí)驗(yàn)得到的結(jié)論擴(kuò)展到人體，并給予飲食建議，這是很不負(fù)責(zé)任的。從給民眾帶來(lái)的影響角度看，這與張悟本的綠豆湯治百病和林光常的紅薯抗癌沒(méi)什么不同。

那么，作為非專業(yè)內(nèi)的普通民眾，該如何認(rèn)識(shí)這類研究結(jié)果？

每天，全球各地的科學(xué)期刊會(huì)發(fā)表大量關(guān)于生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)研究的新進(jìn)展、新發(fā)現(xiàn)，其中一些會(huì)涉及健康、醫(yī)療和藥物研發(fā)或臨床進(jìn)展。這些研究成果通常也是健康領(lǐng)域新聞報(bào)道的來(lái)源，尤其在自媒體時(shí)代，很多關(guān)注自身和家人健康的人們往往會(huì)從發(fā)布的消息中尋找對(duì)維護(hù)健康或者治療疾病有利的信息。

但是，對(duì)于不具備專業(yè)知識(shí)的普通民眾而言，理解一篇科學(xué)論文所描述的研究?jī)?nèi)容并且能對(duì)結(jié)果做出正確判斷是非常困難的。因此，筆者不建議普通民眾從新發(fā)表的科學(xué)論文中獲取那些最新的、關(guān)于健康醫(yī)學(xué)的知識(shí)。即便某項(xiàng)研究涉及自身利益（比如癌癥患者恰好發(fā)現(xiàn)自己所患癌癥的治療進(jìn)展），也要慎重對(duì)待，可以考慮向有專業(yè)背景的親友咨詢。如果對(duì)此有特別興趣，確實(shí)想全面了解某種疾病的最新醫(yī)學(xué)進(jìn)展，建議先從理解科學(xué)論文開(kāi)始。只有了解一個(gè)領(lǐng)域的基礎(chǔ)知識(shí)并懂得那些專業(yè)術(shù)語(yǔ)，才有可能正確理解一篇科學(xué)論文所呈現(xiàn)的內(nèi)容，并做出這些內(nèi)容是否對(duì)健康決策有幫助的判斷。

不像演藝界動(dòng)輒有驚人耳目的重磅新聞，科學(xué)研究是循序漸進(jìn)的過(guò)程，鮮有驚天絕世的發(fā)現(xiàn)和發(fā)明。即便如新冠mRNA疫苗快速上市，也是歷經(jīng)30年潛心研究、多學(xué)科領(lǐng)域同步進(jìn)展的結(jié)果。很多重大的科學(xué)發(fā)現(xiàn)往往在一開(kāi)始并不引人注目。這是因?yàn)?，無(wú)論在哪個(gè)領(lǐng)域，理解前沿研究的內(nèi)容本身就對(duì)公眾構(gòu)成了很大的挑戰(zhàn)。由此甚至可以總結(jié)：越是那些被普通民眾容易理解的“重磅”研究進(jìn)展，往往越是經(jīng)不起推敲。

從生物醫(yī)學(xué)最新進(jìn)展轉(zhuǎn)化到臨床診斷和治療是個(gè)漫長(zhǎng)的過(guò)程，以新近上市的呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗為例，研發(fā)期長(zhǎng)達(dá)半個(gè)多世紀(jì)。一個(gè)有希望的篩選期藥物，即使體外實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證有效，到真正臨床上市平均也要10年以上，其中開(kāi)展臨床試驗(yàn)最后未能上市的又占了絕對(duì)多數(shù)，能夠上市的無(wú)疑是鳳毛麟角。

中國(guó)有句老話，久病成醫(yī)。無(wú)論是患者還是其家人，在忍受病痛折磨時(shí)去尋找最新的治療方面的研究進(jìn)展，這種心情完全可以理解。但出于實(shí)際效果考量，我們不能鼓勵(lì)那些不具有專業(yè)知識(shí)的民眾從最新研究成果中尋求治療手段，改變或者放棄現(xiàn)有的治療方案。

披上科學(xué)外衣，不老神藥依然是個(gè)坑

與病人及家屬企圖從新研究中尋找治療方式不同，另有一些人，每天瀏覽新進(jìn)展的目的是從浩瀚的論文中找尋那些支持自己認(rèn)識(shí)的研究結(jié)果。這就造成了當(dāng)前的一種怪象，民眾一方面試圖從科學(xué)研究中尋求支持自己理念的答案，同時(shí)又不遺余力地攻擊和詆毀不合己見(jiàn)的科學(xué)進(jìn)展。當(dāng)這種思維被某些所謂的科學(xué)人士接納時(shí)，就可能會(huì)危及社會(huì)：為支持傳統(tǒng)理念而用科學(xué)手段去拼湊證據(jù)，出現(xiàn)諸如以“君臣佐使”配伍原則指導(dǎo)現(xiàn)代藥物開(kāi)發(fā)的奇聞；無(wú)視現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)人類健康的貢獻(xiàn)，卻去強(qiáng)調(diào)以替代療法為中心的整合醫(yī)學(xué)；大講醫(yī)學(xué)的哲學(xué)概念，不惜作假也要支持符合其“哲學(xué)思考”的研究結(jié)論。

這種思維體現(xiàn)在普通民眾身上時(shí)，帶來(lái)的則可能是直接的經(jīng)濟(jì)損失和身體傷害。當(dāng)一位癡迷減肥者看到某種靠吃也能減肥的方法，當(dāng)嘗試過(guò)各種治療手段無(wú)效后發(fā)現(xiàn)一款新的癌癥療法，當(dāng)抽煙者糾結(jié)于戒煙的戒斷反應(yīng)時(shí)看到一篇論文說(shuō)煙草中某種原本有害的成分卻對(duì)健康有益，當(dāng)酗酒者發(fā)現(xiàn)有研究論文支持某種酒可以護(hù)肝……這些“需求”創(chuàng)造了一個(gè)又一個(gè)市場(chǎng)，同時(shí)也制造了這個(gè)群體的焦慮。

“長(zhǎng)壽藥”是其中最典型的例子。近年來(lái)，聲稱能夠延年益壽的神藥層出不窮，其中有世界級(jí)研究機(jī)構(gòu)和國(guó)際級(jí)名人的加持，更不缺狂熱民眾的追隨。NMN之外，白藜蘆醇、二甲雙胍等神藥也輪番登場(chǎng)。人們?cè)诤迫鐭熀５恼撐闹袑ふ已幽暌鎵鄣摹傲挤健?，無(wú)論這些研究結(jié)果是來(lái)自線蟲(chóng)、果蠅還是小鼠(為實(shí)驗(yàn)對(duì)象)，只要能延長(zhǎng)壽命，就不乏有勇氣的嘗試者。

然而事與愿違，這些神藥和良方毫無(wú)例外地挖了一個(gè)又一個(gè)的坑，讓信徒們從一個(gè)坑跳進(jìn)另一個(gè)坑。**真實(shí)情況是，所有這些“神藥”除了發(fā)明人的個(gè)人證言，并沒(méi)有嚴(yán)格的科學(xué)證據(jù)支持服用它們可以改善生命體征（變年輕）。即使是個(gè)人證言，變年輕的標(biāo)準(zhǔn)也可以是自己設(shè)定的。**正如倡導(dǎo)NMN可延年益壽的辛克萊博士，在大力推廣NMN產(chǎn)品的同時(shí)，還自定標(biāo)準(zhǔn)開(kāi)發(fā)了一款能檢測(cè)一個(gè)人“健康年齡”的應(yīng)用程序。

同一問(wèn)題的另一方面是本來(lái)已被充分證據(jù)證明有害健康的東西卻被有意隱瞞，甚至還挖掘出對(duì)健康的積極影響來(lái)。如某種酒可以保護(hù)肝臟和胰腺、降低肝癌發(fā)生，或者能夠幫助降低血糖，這樣的結(jié)果甚至還會(huì)堂而皇之地發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊上。中國(guó)工程院某院士還提出過(guò)驚人理論，把藥物加入煙草讓患者抽，煙氣可直達(dá)胸肺，治療肺部疾病，還能被血管吸收到達(dá)全身。

誠(chéng)然，科學(xué)研究的最終目標(biāo)是解決現(xiàn)實(shí)問(wèn)題；醫(yī)學(xué)科學(xué)的最終目標(biāo)是在疾病的預(yù)防和治療、病因和發(fā)病機(jī)制等方面取得進(jìn)展，進(jìn)而提高人們的健康水平和生活質(zhì)量。然而具體到任意一位研究人員，他（她）眼前能做的只能是通過(guò)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)挠^察、實(shí)驗(yàn)和分析，積累證據(jù)來(lái)驗(yàn)證或證偽某一假設(shè)或理論；要讓具體成果從實(shí)驗(yàn)室走上臨床，還需要逾越很寬的一道鴻溝，而這往往不是研究者個(gè)人能夠獨(dú)立完成的。

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4. "Nicotine and Health" (2014) - Surgeon General's Report

作者：王晨光 生物學(xué)博士、前協(xié)和醫(yī)學(xué)院教授

審核：李長(zhǎng)青 前山東大學(xué)齊魯醫(yī)院消化內(nèi)科副主任醫(yī)師、碩士生導(dǎo)師

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