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可憐的小夢(mèng)
小夢(mèng)(化名)在3歲時(shí)開(kāi)始出現(xiàn)不明原因的脊柱畸形,在這之后4年的治療期間里,小夢(mèng)的脊柱側(cè)彎不僅沒(méi)有好轉(zhuǎn),反而逐漸加重,此外還出現(xiàn)了頭顱增大、前額突出、胸廓擴(kuò)大、腹部膨隆、手指粗短、關(guān)節(jié)畸形、視力及聽(tīng)力下降等多部位的畸形改變。2015年12月,小夢(mèng)已經(jīng)7歲了,她的病才最終被確診,是一種罕見(jiàn)的、由于IDUA基因缺陷導(dǎo)致α-L-艾杜糖苷酸酶缺乏的黏多糖貯積癥Ⅰ型??墒侵钡侥壳盀橹箤?duì)于黏多糖貯積癥的治療,國(guó)內(nèi)不存在相應(yīng)的治療藥物,國(guó)外的酶替代藥物不僅需要終身服藥,而且價(jià)格相當(dāng)昂貴。
幾經(jīng)周折,家長(zhǎng)在得知首都兒科研究所血液內(nèi)科可以通過(guò)骨髓移植手術(shù)對(duì)黏多糖貯積癥的孩子進(jìn)行治療后,立即趕往北京,找到該領(lǐng)域?qū)<規(guī)熤魅危⒄f(shuō)出了自己擔(dān)心的問(wèn)題:骨髓移植供者尋找困難、費(fèi)用昂貴、并發(fā)癥多、死亡風(fēng)險(xiǎn)高。師主任表示,目前骨髓移植前的配型已經(jīng)不像從前再需要全相合供者,與孩子配型半相合的父母已經(jīng)成為優(yōu)選供者,首都兒科研究所血液內(nèi)科經(jīng)改良后的移植方案副作用小,術(shù)后排異可控,而且移植費(fèi)用相對(duì)較低。
2016年4月21日,師主任團(tuán)隊(duì)為小夢(mèng)施行了異基因造血干細(xì)胞移植術(shù),使原先將近0值的酶已經(jīng)恢復(fù)至正常人的水平,而且沒(méi)有出現(xiàn)明顯的骨髓移植相關(guān)副作用和并發(fā)癥,在層流病房住了1個(gè)多月后順利出院。出院后,小夢(mèng)原先粗糙的面容逐漸變得柔和起來(lái),身材也變得更加纖細(xì)挺拔。小夢(mèng)移植后10個(gè)多月了,各項(xiàng)指標(biāo)已經(jīng)平穩(wěn)。
黏多糖貯積癥為何病
黏多糖貯積癥是一組因降解各種黏多糖相關(guān)的溶酶體酶先天性缺陷,使不同的黏多糖不能完全被降解,而在各種組織溶酶體和細(xì)胞外基質(zhì)內(nèi)沉積,導(dǎo)致組織和器官的功能損害,廣泛累積心臟、肺臟、骨骼、關(guān)節(jié)、胃腸系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)。該病是溶酶體貯積病中及其重要的一類,可以分為Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ,Ⅵ,Ⅶ,Ⅸ型等7種型,其中Ⅲ又分為ⅢA,ⅢB,ⅢC,ⅢD四個(gè)亞型,Ⅳ型分為ⅣA和ⅣB亞型。雖然各型致病基因與臨床表現(xiàn)有所差異,但因?yàn)橘A積的底物都是黏多糖而被統(tǒng)稱為黏多糖貯積癥。目前研究表明黏多糖貯積癥的群體發(fā)病率約為1/4000000。
黏多糖貯積癥有何表現(xiàn)
經(jīng)典型的病人,以Ⅰ型患者為例:
1. 粗糙面容
頭大,呈舟型頭,前額突出,眉毛濃密,眼瞼腫脹,眼睛突出,鼻梁低平,鼻孔上翻。嘴唇大而厚;舌大,易突出口外。牙齦增生,牙齒細(xì)小且間距很寬。皮膚厚,汗毛多,頭發(fā)非常濃密粗糙,發(fā)際線低。
2. 角膜混濁
隨著疾病的不斷進(jìn)展,角膜混濁逐漸越來(lái)越嚴(yán)重,可導(dǎo)致失明。
3. 關(guān)節(jié)僵硬
累及大關(guān)節(jié),如肩關(guān)節(jié)、肘關(guān)節(jié)以及膝關(guān)節(jié),使這些關(guān)節(jié)的活動(dòng)度受限制;而手關(guān)節(jié)受累,可顯示出“爪形手”的特征。
4. 身材矮小
患者脖子變短,脊柱后凸,到了2~3歲左右生長(zhǎng)幾乎停止。
5. 肝脾增大
腹部膨隆,腹腔壓力大導(dǎo)致臍疝以及腹股溝疝,即使手術(shù)修復(fù)后仍容易復(fù)發(fā)。
6. 智力落后
患者在約1歲可能就表現(xiàn)出智力落后,最好的智力水平也僅只有2~4歲,智力有嚴(yán)重障礙。
7. 心臟瓣膜病
大部分患者的心臟累及發(fā)生在疾病的后期,表現(xiàn)為瓣膜病,會(huì)導(dǎo)致淤血性心衰。
8. 耳鼻喉部病變
常會(huì)有慢性復(fù)發(fā)性鼻炎,呼吸粗,睡眠打呼嚕,慢性阻塞性呼吸暫停,講話聲音粗,重型患者常伴有慢性聽(tīng)力缺失。
Ⅱ型經(jīng)典型的患者癥狀通常較Ⅰ型偏輕,該型是以男性發(fā)病為主,患者的角膜也不渾濁;Ⅲ型患者以智力落后為主要的臨床表現(xiàn);Ⅳ型患者腕關(guān)節(jié)是松弛的,胸廓向前突出,類似雞胸;Ⅵ型患者智力是正常的,角膜混濁明顯;Ⅶ型患者臨床表現(xiàn)差異可非常大,嚴(yán)重的表現(xiàn)為胎兒水腫,輕型的患者可只有身材矮小。
黏多糖貯積癥如何防治
到目前為止,本病也沒(méi)有很好的辦法,多采取對(duì)癥治療,但療效通常并不理想,酶替代以及基因治療則正在研究中。本文提到的異基因造血干細(xì)胞移植術(shù)可明顯改善患者的預(yù)后,經(jīng)過(guò)我國(guó)十余年的臨床實(shí)踐,現(xiàn)在該治療方法風(fēng)險(xiǎn)顯著降低,費(fèi)用也多數(shù)患者家屬能夠接受。
高危家庭需要做產(chǎn)前診斷來(lái)預(yù)防同一家庭再次出生該病患者。
上海科普教育發(fā)展基金會(huì)資助項(xiàng)目(項(xiàng)目編號(hào):B202117)
作者:上海市靜安區(qū)中心醫(yī)院
醫(yī)學(xué)博士 夏樂(lè)敏