人 第1號染色體

人第1 號染色體

人染色體

第一章

1號染色體，人類最大的一對染色體（兩條染色體形態(tài)、大小相似，一條來自父親，一條來自母親，稱為同源染色體,Homologous chromosome），其長約249.251Mb，編碼約2079個基因（信息參考：Ensembl GRCh37，release 109 - Feb 2023 ? EMBL-EBI），約占人類全部基因（以2.0萬計）的10%。染色體大，基因信息含量高是1號染色體的特點，其基因密度約=8.34（2079/249.251Mb，基因數(shù)/染色體全長）。1號染色體無論涉及的單基因病還是多基因病，均在其它染色體之上。

在人類染色體命名體制中，1號、2號和3號三對染色體屬于A組染色體。

1 號染色體著絲粒的位置接近染色體中間（長臂與短臂幾乎等長），稱近中著絲粒。在長臂緊挨著絲粒部位有一段DNA堿基序列在不同個體間可存在差異，有小部分人群這段DNA堿基序列比多數(shù)人的長（DNA重復(fù)次數(shù)多，重復(fù)的DNA序列為非蛋白表達序列），但并不影響個體的生理和生化功能，這種現(xiàn)象稱為染色體多態(tài)性。染色體多態(tài)性是一種遺傳變異，一般染色體變異會造成疾病，但群體中極少部分個體（大于1%）存在個別染色體位置或結(jié)構(gòu)的變異（如，1,9,16號染色體著絲粒部位、近端著絲粒短臂隨體、隨體柄部位，以及Y染色體長臂遠端），但臨床表現(xiàn)是正常的，只是這種變異有50%的概率可傳遞給子女(同源的另一條染色體一般不會同時出現(xiàn)這種變異)，所以染色體多態(tài)可用于追蹤尋祖。下圖（圖1-1）箭頭所指為著絲粒部位，緊鄰其下深染色的區(qū)域，明顯寬于左邊同源的另一條1號染色體著絲粒下緊鄰的深染區(qū)。

1940年K.蘭德施泰納和A.S.威納,用獼猴（Macacus rhesus）的紅細胞免疫兔或豚鼠，約85%的白人的紅細胞可與被免疫的兔或豚鼠的血清發(fā)生凝集反應(yīng)， 這樣人的血型稱為Rh陽性（+）, 而紅細胞不與血清發(fā)生凝集的人，其血型稱為Rh陰性（-）。人類的血型有多種分類系統(tǒng)，其中Rh是僅次于ABO血型（見后面第九章）系統(tǒng)在臨床上可因血型不合而導(dǎo)致溶血的血型。Rh基因，就位于1號染色體短臂3區(qū)4帶到短臂3區(qū)6帶（1p34-p36）上的D和CE位點。RHD基因的產(chǎn)物為D抗原，RHCE基因的產(chǎn)物為C、c、E、e抗原。它們是同一結(jié)構(gòu)基因的產(chǎn)物，但在轉(zhuǎn)錄過程中有1-2個外顯子不同，C,E抗原對個體影響小，一般不考慮。若D位點上一對等位基因均發(fā)生突變或缺失（Rhm/Rhm或 -/- ），則為Rh(-)，否則為Rh(+)。 Rh(-)個體首次接受Rh(+)個體的血，Rh(-)個體會產(chǎn)生抗Rh(+)抗體。Rh新生兒溶血癥多見于Rh(-)的母親。當孕期少量胎兒紅細胞（含D抗原，胎兒由父親遺傳RHD基因，故為Rh（+）血型）通過胎盤進入母體，母體初次接觸D抗原后，會產(chǎn)生較弱的免疫反應(yīng)，但一般不出現(xiàn)臨床異常。當母體再次接受相同抗原的刺激時，便會產(chǎn)生抗體IgG以清除這些抗原。從母體第一次接觸Rh(+)抗原到母體產(chǎn)生Rh抗體發(fā)生免疫反應(yīng)，其發(fā)展緩慢，常歷時2個月到6個月，且所產(chǎn)生的抗體常較弱，故第一胎胎兒分娩時，溶血發(fā)病率很低。但再次懷孕時，即使經(jīng)胎盤輸入的血量很少，亦能很快地發(fā)生繼發(fā)性免疫反應(yīng)，IgG抗體迅速上升，通過胎盤進入胎兒循環(huán)，與胎兒紅細胞D抗原產(chǎn)生凝集，破壞胎兒的紅細胞，導(dǎo)致溶血（若母親先前已被Rh(+)抗原接觸，如輸過血，溶血也可發(fā)生在第一胎）。若母親在第一次分娩Rh(+)胎兒72小時之內(nèi)接受一劑肌內(nèi)注射Rh免疫球蛋白（RhDIgG），可以預(yù)防下一胎發(fā)生Rh溶血。

在中國人群中，苗族是Rh-陰性血型比例最高的民族，達13%，新疆維吾爾等少數(shù)民族Rh（-）的比例為5%；蒙古族Rh（-）的比例為1%；漢族Rh（-）所占的比例極少，僅占0.3%，屬稀有血型，故Rh（-）個體又稱熊貓血型。如果同時考慮ABO血型系統(tǒng)和Rh血型系統(tǒng)，在漢族人群中尋找AB型Rh（-）同型人的機會不到0.03%，十分罕見。熊貓血型個體在緊急狀況下血庫有可能無法及時提供相應(yīng)ABO血型同時又是Rh（-）血型時，熊貓血型個體的互助群體，距離最近的血型合適個體可以應(yīng)急獻血救他人命。

一種困擾多數(shù)老年人的疾病-阿爾茲海默?。ˋlzheimer Disease, 各取單詞的第一個字母，簡稱為AD）的致病基因，PSEN2基因（早老素-2基因），或稱AD4基因，也位于1號染色體（1q42.13）。

AD是一種起病隱匿的進行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，臨床上以健忘、反復(fù)說同樣的事、丟三落四、迷路、計算困難、用詞不當以及人格和行為改變等全面性癡呆表現(xiàn)為特征，病因迄今未明，更無良好的治療措施。該病的特征性病理改變?yōu)榇竺娣e大腦皮質(zhì)萎縮，腦皮質(zhì)神經(jīng)細胞減少；大腦及海馬區(qū)β淀粉樣蛋白沉積，并在細胞外形成老年斑；腦神經(jīng)細胞內(nèi)tau蛋白異常聚集，出現(xiàn)神經(jīng)原纖維纏結(jié)，以及神經(jīng)元丟失伴膠質(zhì)細胞增生等。

70歲以上的老年人，10%會出現(xiàn)癡呆癥狀，其中50%是阿爾茲海默病患者。

多數(shù)阿爾茲海默病患者是由多基因異常引起的，屬于多基因病，（多基因病是由環(huán)境因素和遺傳因素共同作用引起的疾病），除1q42.13位點的PSEN2基因外，另外涉及的三個基因分別是：AD3 或稱PSEN1基因（早老素-1基因）位于14q24.2；AD2或稱APOE基因（載脂蛋白E基因）位于19q13.32；和APP基因（編碼淀粉樣蛋白前體）位于21q21.3?；颊咄蛔兊幕蚩梢圆煌虮磉_數(shù)量也可以不同。

阿爾茲海默病的發(fā)生與載脂蛋白E基因的等位基因E4密切相關(guān),E4純合的頻率在正常對照組為12%到15%，而在所有阿爾茲海默病患者中為35%，在有癡呆癥家族史的患者中為45%。

年齡大、有家族史、女性和唐氏綜合征是罹患阿爾茲海默病的高危險因素，在西方人群中，患阿爾茲海默病的風(fēng)險為5%。如果患者的一級親屬在65歲前患阿爾茲海默病，其患阿爾茲海默病的風(fēng)險增加3～6倍；如果患者的兄弟姐妹在70歲前患阿爾茲海默病，并且有父母之一也患阿爾茲海默病，其風(fēng)險增加7～9倍。

隨著人口老年化的加劇，該病給患者、家庭、社會帶來的負擔(dān)日漸突出，若家族出現(xiàn)患者，其家庭步入老年的血親成員通過相關(guān)基因檢測，獲取是否攜帶相同致病基因的信息，可采取早預(yù)防的措施。每種遺傳病有一個編號，AD在人類孟德爾在線遺傳?。∣MIM,Online Mendelian Inheritance in Man）編號為OMIM#104300。

待續(xù)

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