里程碑！雄性小鼠產(chǎn)生功能性卵細(xì)胞

雄性小鼠產(chǎn)生功能性卵細(xì)胞。 圖片來(lái)源：《自然》

科技日?qǐng)?bào)記者 張夢(mèng)然

男性生子是否即將成為現(xiàn)實(shí)？英國(guó)《自然》雜志16日發(fā)表的論文報(bào)告了一項(xiàng)干細(xì)胞研究重磅成果：將雄性小鼠干細(xì)胞轉(zhuǎn)化為雌性細(xì)胞并產(chǎn)生功能性卵細(xì)胞，這些卵細(xì)胞在受精后得到的胚胎中約有1%能產(chǎn)生健康的后代。該研究帶來(lái)的啟發(fā)或能推動(dòng)未來(lái)生育力研究。

雄配子和雌配子——分別為精子和卵母細(xì)胞（卵子），由名為原生殖細(xì)胞的一類干細(xì)胞產(chǎn)生。這些干細(xì)胞分化成配子需要性染色體發(fā)揮正常功能。此前有研究探索過(guò)改變?cè)臣?xì)胞性別的可能性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)配子的產(chǎn)生或是減少，只能產(chǎn)生生育力很低的細(xì)胞。但這一次，日本九州大學(xué)林克彥團(tuán)隊(duì)報(bào)道了利用多能干細(xì)胞（包括胚胎干細(xì)胞和誘導(dǎo)多能干細(xì)胞）有可能產(chǎn)生更健全的卵細(xì)胞。

團(tuán)隊(duì)使用了成熟雄性小鼠尾巴的皮膚細(xì)胞（攜帶XY染色體），并把這些細(xì)胞轉(zhuǎn)化成誘導(dǎo)多能干細(xì)胞。他們將這些干細(xì)胞進(jìn)行體外培養(yǎng)，這個(gè)過(guò)程會(huì)產(chǎn)生一部分罕見(jiàn)缺失Y染色體的細(xì)胞（約占6%的培養(yǎng)細(xì)胞），即“XO”細(xì)胞。

這些XO細(xì)胞在培養(yǎng)基中的繼續(xù)發(fā)育能誘導(dǎo)X染色體的復(fù)制。使用逆轉(zhuǎn)素這種干擾細(xì)胞分裂的藥物處理細(xì)胞，能提高X染色體的復(fù)制效率。最后得到的雙X染色體的細(xì)胞被誘導(dǎo)分化為原生殖細(xì)胞樣細(xì)胞，再分化成卵細(xì)胞，這些卵細(xì)胞經(jīng)過(guò)受精并植入一個(gè)小鼠的子宮后，能產(chǎn)生可存活的后代：這些移植胚胎中約有1%能發(fā)育成幼崽。

研究人員指出，仍需更嚴(yán)格地評(píng)估將雄性細(xì)胞變成雌性細(xì)胞對(duì)于基因組穩(wěn)定性的影響，這對(duì)于未來(lái)的研究和應(yīng)用十分重要。