膽固醇升高，只是“吃得太好了”嗎？

FH是一種常染色體（共）顯性遺傳病，遺傳因素占60%-80%，其主要臨床表現(xiàn)為血清LDL-C水平明顯升高，部分患者可能出現(xiàn)皮膚/肌腱的黃色瘤，甚至可能正值壯年時(shí)發(fā)生冠心病。

FH可分為臨床表現(xiàn)更為嚴(yán)重的純合子家族性高膽固醇血癥（HoFH）（≥2個(gè)突變）和表現(xiàn)更輕微、且經(jīng)常漏診的雜合子家族性高膽固醇血癥（HeFH）（1個(gè)突變）兩類。HeFH實(shí)際上在臨床中比較常見，每200-250人中大約有1人患病，但臨床大多僅表現(xiàn)為血清LDL-C水平升高。然而，就像王先生一樣，人們常常不會(huì)深究LDL-C水平升高背后的實(shí)際病因，即使出現(xiàn)了冠心病，也大多采用下支架等對(duì)癥治療的方法，這也是造成全球范圍內(nèi)FH的診斷率和治療率都很低的主要原因。

FH患者可能會(huì)出現(xiàn)的黃色瘤和角膜弓

王先生應(yīng)該怎么做？（基因檢測(cè)的意義）

根據(jù)FH篩查與診斷中國(guó)專家共識(shí)，王先生通過基因檢測(cè)被確診為FH后，應(yīng)立即開始降膽固醇藥物治療，將LDL-C水平控制在正常范疇，這樣才能降低發(fā)生冠心病的風(fēng)險(xiǎn)，從而改善預(yù)后。國(guó)內(nèi)外的專家共識(shí)和指南也均建議，應(yīng)對(duì)已找到明確致病突變的個(gè)體的直系親屬均進(jìn)行該突變位點(diǎn)的篩查。經(jīng)過驗(yàn)證，王先生的一名年僅13歲的無癥狀女兒也同樣攜帶這個(gè)致病突變，以后也存在FH患病風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)指南推薦（圖1），可采取預(yù)防性降脂治療，這樣可以顯著延緩冠心病發(fā)生的年紀(jì)，真正做到未雨綢繆！

當(dāng)然，如果王先生及其女兒后續(xù)想要個(gè)健康的寶寶，也可以通過選擇性生育（如產(chǎn)前篩查或胚胎植入前遺傳學(xué)篩查）的方法，避免未來的寶寶再患病。

圖1.早診斷早治療對(duì)于家族性高膽固醇血癥（FH）患者的預(yù)后有重要意義，可以顯著延緩發(fā)生冠心病的年紀(jì)。一般情況下，無FH個(gè)體的低密度脂蛋白（LDL-C）約在55歲左右累積到發(fā)生冠心病的水平，而雜合型FH患者卻會(huì)在35歲左右就可能發(fā)生冠心病，純合型FH患者甚至提前至12.5歲。同時(shí)，吸煙、糖尿病、高血壓、甘油三脂和脂蛋白（a）的升高，以及高密度脂蛋白（HDL-C）的降低屬于冠心病的危險(xiǎn)因素，而女性的發(fā)病年齡則比同等條件的男性更遲。

案例總結(jié)

在日常生活中，高血脂似乎已經(jīng)成為"吃得太好"的代名詞，和王先生有一樣想法的人不勝其數(shù)。發(fā)現(xiàn)血脂高后，人們第一時(shí)間想到的往往都是通過鍛煉和飲食控制來降脂，而非吃藥，但殊不知有些類型的“高血脂”是與生俱來的，僅憑生活方式改善無法完全恢復(fù)正常，必須結(jié)合藥物治療等手段才能將血脂控制在安全區(qū)間。

如果您也曾有過“血脂高”，尤其是LDL-C高的情況，不要過分沉浸在“吃得太好”的世界里了，及時(shí)就醫(yī)，明確診斷是否為包括FH在內(nèi)的某種遺傳性血脂異常，才能做到精準(zhǔn)診斷，早診早治，延緩甚至避免冠心病的發(fā)生！而找到明確的遺傳病因后，還可以幫助確定家族中同樣存在患病風(fēng)險(xiǎn)的親屬，就像王先生的未成年女兒一樣，從而指導(dǎo)優(yōu)生優(yōu)育，避免疾病在家族中的進(jìn)一步傳遞。

了解更多心血管健康知識(shí)，請(qǐng)關(guān)注馬博士的心講堂

原創(chuàng)文章，未經(jīng)授權(quán)許可，禁止轉(zhuǎn)載