[科普中國]-滅活

滅活破壞微生物的生物學(xué)活性和破壞血清中補體的活性稱之為滅活。滅活也指用熱力或化學(xué)品如甲醛、丙酮、酚等殺死致病性的病毒、細(xì)菌或其他微生物，制成滅活疫苗的處理方法。這些方法均不會損害微生物的保護性抗原。1

簡介滅活是指用物理或化學(xué)手段殺死病毒、細(xì)菌等，但是不損害它們體內(nèi)有用抗原的方法。

滅活病毒，會使病毒蛋白的高級結(jié)構(gòu)受到破壞，蛋白不再有生理活性，所以失去感染，致病和繁殖能力，但是常規(guī)的滅活不影響病毒蛋白的一級結(jié)構(gòu)，意思就是病毒蛋白的序列沒有變化。

滅活激素，一般雄性個體會產(chǎn)生雌性激素，但雄性個體本身并不需要如此大量的雌性激素，所以雌性激素會在肝臟中滅活，來維持體內(nèi)穩(wěn)定。

免疫系統(tǒng)對抗原的識別分成兩種，一種是構(gòu)像表位，一種是線性表位。構(gòu)象表位意思就是蛋白的三維結(jié)構(gòu)，而線性表位就是蛋白的序列一級結(jié)構(gòu)。T細(xì)胞只需要識別線性表位就能接受免疫呈遞細(xì)胞給出的信號，引發(fā)免疫反應(yīng)。

所以滅活的病毒具有抗原性，但失去感染力。這個其實是很多疫苗的制造原理。

滅活的病毒失去感染活性，但仍有融合活性。用于動物細(xì)胞工程中的細(xì)胞融合的誘導(dǎo)劑。

狂犬疫苗中的病毒是用β-丙內(nèi)酯(BPL)滅活的。

β-丙內(nèi)酯(BPL)直接與病毒核酸作用，改變病毒核酸結(jié)構(gòu)達到滅活目的.

甲醛也有滅活功能。

應(yīng)用滅活疫苗通常用福爾馬林處理破壞其感染性，所以說是“死的”?，F(xiàn)在對人廣泛使用的唯一的滅活病毒疫苗是流感疫苗。滅活的狂犬疫苗在緊急時才使用，其它的象索爾克脊髓灰質(zhì)炎疫苗和滅活的麻疹疫苗已經(jīng)被減毒的活疫苗所代替。

現(xiàn)在多數(shù)滅活疫苗均是用1:4000甲醛在37℃經(jīng)長時間的作用，直至沒有剩余感染性但不影響其抗原性和免疫原性。然而，整個過程是經(jīng)驗性的，對于甲醛或其它滅活劑對病毒滅活的化學(xué)作用了解得很少。

一個理想的滅活劑必須對病毒核酸(它具有感染性)有特殊的滅活作用而對其衣殼或蛋白外膜(它具有免疫原性)沒有作用。當(dāng)然，甲醛不屬于這個范疇，因為它既可通過交聯(lián)使蛋白質(zhì)變性，又可與核苷酸的氨基作用。乙型丙內(nèi)酯或氧化精胺可能是這類滅活劑的候選者。以核酸為唯一靶子的滅活劑(如羥胺)的—個主要問題是可能誘導(dǎo)突變株，除非每一個核酸分子都被滅活劑擊中幾次或者滅活劑的作用不能產(chǎn)生突變株。在若干種病毒中已知紫外線能產(chǎn)生復(fù)數(shù)復(fù)原作用，因此不能用紫外線照射作為滅活劑。

滅活疫苗最大的困難在于要生產(chǎn)足夠的病毒以提供所需量的有關(guān)抗原，還在于接種的途徑要象產(chǎn)生全身抗體一樣有利于促進局部有關(guān)抗體的合成。流感病毒疫苗因劑量大常常引起發(fā)熱反應(yīng)，特別是在幼兒。用乙醚或脫氧膽鹽裂解病毒毒粒能克服這些困難，這種“裂解疫苗”，現(xiàn)在已應(yīng)用。2

病毒滅活病毒失去感染性，稱為滅活。了解滅活的條件不僅對從患者分離病毒、防腐和消毒是必要的，而且和疫苗生產(chǎn)也有關(guān)系。病毒滅活的機理有三。

一、破壞包膜：包膜含有脂類物質(zhì)，因之有包膜的病毒可迅速被脂溶劑破壞，如乙醚、氯仿或去氧膽酸鈉可使病毒滅活。實際上可利用病毒對脂溶劑的敏感性來檢查病毒是否有包膜。物理因子，如滲透壓改變、凍融、熱和干燥等都可引起包膜破壞。一般認(rèn)為，呼吸道感染的病毒對于燥抵抗力弱，傳播主要是人間直接感染，這是因為有包膜的原故。

二、病毒蛋白質(zhì)變性：能使蛋白質(zhì)變性的化學(xué)制劑都能使病毒滅活，如酚、甲醛、次氯化物、酸和堿等。加熱引起變性也是有效滅活的方法。一般說病毒對熱抵抗力弱，60℃幾分鐘就使之感染性明顯降低,因之在分離病毒時，從患者取來的標(biāo)本需低溫保存，迅速送往實驗室，長期保存最好置于-80℃以下的低溫條件。

三、病毒核酸的損害：X線、γ線等電離輻射可切斷核酸，紫外線可使核苷酸鏈上相鄰的嘧啶堿基形成二聚物,而破壞病毒基因的功能。另外吖啶橙或中性紅等染料可與病毒核酸結(jié)合，暴露于光線之下，可使核酸分解，而使病莓滅活。3

本詞條內(nèi)容貢獻者為:

江松敏 - 副教授 - 復(fù)旦大學(xué)