[科普中國]-淋巴瘤干細(xì)胞

淋(lín)巴(bā)瘤(liú)干(gàn)細(xì)(xì)胞(bāo)(Lymphoma stem cells) 是淋巴細(xì)胞在發(fā)育的各個(gè)階段病理性地獲得干細(xì)胞的特性并導(dǎo)致淋巴瘤發(fā)生的一群細(xì)胞，淋巴瘤干細(xì)胞除了具有干細(xì)胞的自我更新、增殖并產(chǎn)生淋巴瘤細(xì)胞能力之外，還具有耐藥并導(dǎo)致淋巴瘤復(fù)發(fā)的特性。

細(xì)胞特性淋巴瘤干細(xì)胞概念的提出受啟發(fā)于臨床觀察：一些類型淋巴瘤，即使是晚期，經(jīng)過系統(tǒng)化療仍可獲得完全緩解，但卻在一段時(shí)間后復(fù)發(fā)，提示患者體內(nèi)存在殘存的腫瘤細(xì)胞未被殺死，并重新增殖導(dǎo)致了腫瘤的復(fù)發(fā)。淋巴瘤干細(xì)胞概念的提出較其他腫瘤晚，其相關(guān)研究處于起步階段，尚未發(fā)現(xiàn)特異的腫瘤標(biāo)記，目前認(rèn)為淋巴瘤干細(xì)胞可能起源于所謂的側(cè)群（side population，SP）細(xì)胞。

霍奇金淋巴瘤（HL）干細(xì)胞最近研究發(fā)現(xiàn)，在霍奇金淋巴瘤細(xì)胞系（L428 和KM-H2細(xì)胞系）中存在一小群B細(xì)胞，富含干細(xì)胞樣標(biāo)記醛脫氫酶（ALDH）和高表達(dá)記憶B細(xì)胞標(biāo)記CD27，這群細(xì)胞可能導(dǎo)致了HL中HRS細(xì)胞的持續(xù)產(chǎn)生，即所謂霍奇金淋巴瘤的SP細(xì)胞。這種高表達(dá)CD27并富含ALDH的克隆性B細(xì)胞在霍奇金淋巴瘤患者血液中亦可檢測到。體外研究顯示霍奇金淋巴瘤中的這種SP細(xì)胞對多種藥物耐藥。以上研究高度提示存在霍奇金淋巴瘤干細(xì)胞。

非霍奇金淋巴瘤（NHL）干細(xì)胞NHL包括B細(xì)胞NHL和T/NK細(xì)胞NHL兩大類，目前關(guān)于NHL干細(xì)胞的研究主要集中于B-NHL，主要為套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）。近期有研究者在MCL中分離出一群CD45+CD19-的MCL細(xì)胞，將之注入裸鼠體內(nèi)可導(dǎo)致小鼠發(fā)病，體外實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)這種CD45+CD19-的MCL具有自我更新、增殖的能力，并對MCL常用的多種化療方案耐藥，因此被認(rèn)為是MCL干細(xì)胞。另有學(xué)者在濾泡淋巴瘤（FL）細(xì)胞系中分離出SP細(xì)胞，并證實(shí)其對多種藥物耐藥并具有成瘤性，但FL中的SP細(xì)胞的耐藥性和成瘤性均依賴濾泡樹突狀細(xì)胞的存在，即腫瘤基質(zhì)細(xì)胞的存在，提示腫瘤微環(huán)境在淋巴瘤干細(xì)胞的形成及作用發(fā)揮中具重要作用。

因此，淋巴瘤干細(xì)胞還處于早期研究階段，其相關(guān)表型、生物學(xué)特性等尚不清楚，有待進(jìn)一步深入研究。由于淋巴瘤干細(xì)胞多對藥物耐受，故關(guān)于其相關(guān)的研究必將推動(dòng)淋巴瘤治療的進(jìn)展。

本詞條內(nèi)容貢獻(xiàn)者為:

易樹華 - 主治醫(yī)師 - 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院（血液學(xué)研究所）