[科普中國(guó)]-皮膚B細(xì)胞淋巴瘤

皮膚B細(xì)胞淋巴瘤來(lái)自B淋巴細(xì)胞的惡性淋巴瘤。本病多見(jiàn)于中老年。好發(fā)于軀干，特別是背部，也可見(jiàn)于四肢。皮損為單發(fā)之結(jié)節(jié)或大片斑塊。表面光滑發(fā)亮，呈乳頭狀，極少鱗屑或破潰，周?chē)@以較小的丘疹。輕度浸潤(rùn)或紅斑，部分浸潤(rùn)性斑塊可達(dá)15cm以上，呈浸潤(rùn)、肥厚性斑片，此時(shí)可有破潰，自覺(jué)疼痛。一般病情較重，預(yù)后較差。

拼音pí fū B xì bāo lín bā liú

英文參考cutaneous B-cell lymphoma

疾病分類(lèi)皮膚性病科

發(fā)病原因就許多病例中真皮層惡性B細(xì)胞的存在和好發(fā)部位局限皮膚方面有許多疑問(wèn)。盡管已知嗜表皮T細(xì)胞這一亞群多歸巢或再循環(huán)至皮膚，但沒(méi)有認(rèn)為進(jìn)行皮膚免疫監(jiān)視的B細(xì)胞群的存在。IgA在分泌物中存在，如汗液，但沒(méi)發(fā)現(xiàn)像胃腸道集合淋巴結(jié)群和呼吸道韋氏環(huán)這樣的B細(xì)胞聚集區(qū)。有推斷說(shuō)皮膚與淋巴結(jié)引流形成一整體，導(dǎo)致對(duì)于抗原刺激而進(jìn)行淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)，直接針對(duì)皮膚。一些學(xué)者認(rèn)為存在有各種正常和惡性淋巴細(xì)胞表達(dá)的器官特異性歸巢受體的表達(dá)，角化細(xì)胞分泌細(xì)胞因子如TNFα和IL-1，它們影響配體和受體黏附(為遲發(fā)性抗原4/血管細(xì)胞黏附分子1和淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原1/細(xì)胞間黏附分子1)。這些受體可能對(duì)于淋巴細(xì)胞歸巢至皮膚是必需的，理論上皮膚淋巴細(xì)胞本身也表達(dá)皮膚特異性歸巢受體，當(dāng)不與皮膚的內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合時(shí)不能進(jìn)行循環(huán)。

進(jìn)行抗原呈遞的樹(shù)突細(xì)胞，如真皮的樹(shù)突細(xì)胞可能在PBCL的發(fā)生上起很重要的作用。有人推斷各種病因一起在PCBLC的進(jìn)展中起作用。如免疫學(xué)的因素、感染因素、染色體因素和遺傳學(xué)因素。各種感染病因、病毒和細(xì)菌均認(rèn)為在PBCL進(jìn)展中有作用。非洲Burkitt淋巴瘤與EB病毒之間的關(guān)系使得觀察者對(duì)PCBLC中進(jìn)行此種病毒的檢查。曾報(bào)道有EB病毒感染的移植患者最后發(fā)展為PCBLC。然而，在PCBLC患者中發(fā)現(xiàn)不一致，對(duì)皮膚淋巴瘤的作用仍存在爭(zhēng)議。Burg等也報(bào)道了3例PCBLC患者感染人類(lèi)T細(xì)胞白血病/淋巴瘤病毒。在這些患者中無(wú)免疫缺陷證據(jù)，3例都來(lái)自于非洲流行病區(qū)。

歐洲研究者報(bào)道PCBLC與慢性萎縮性肢端發(fā)炎的感染皮膚周?chē)霈F(xiàn)的假性淋巴瘤相關(guān)。Garbe等在4例PCBLC患者中發(fā)現(xiàn)博氏疏螺旋體高滴度血清抗體，但無(wú)慢性萊姆病的臨床證據(jù)。Cerroni等應(yīng)用PCR對(duì)50例PCBLC的蠟塊組織進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)只有小部分(18%)存在博氏疏螺旋體DNA。作者提示可能在PCBLC患者中此螺旋體感染率很高，只是由于PCR分析在一些病例中沒(méi)有檢測(cè)到特異性DNA。應(yīng)注意皮膚淋巴瘤大部分為陽(yáng)性(4個(gè)中有3個(gè))，然而美國(guó)的多項(xiàng)研究顯示無(wú)明顯聯(lián)系。因此，區(qū)域的差異可能導(dǎo)致在歐洲為陽(yáng)性相關(guān)，而在北美則無(wú)此關(guān)系。

發(fā)病機(jī)制一些遺傳學(xué)和染色體異常在結(jié)節(jié)性B細(xì)胞淋巴瘤中的發(fā)生已為人所熟知。對(duì)PCBLC進(jìn)行此種觀察卻沒(méi)有發(fā)現(xiàn)這種異常。t(14;18)(q32;q21)在70%～90%濾泡結(jié)節(jié)性淋巴瘤中發(fā)現(xiàn)。這種易位引起bcl-2重排并過(guò)度表達(dá)，阻滯凋亡。相反觀察者發(fā)現(xiàn)原發(fā)于皮膚的濾泡中心性淋巴瘤很少有t(14;18)易位或bcl-2表達(dá)。因此，提示可能它在區(qū)分原發(fā)與繼發(fā)皮膚淋巴瘤上有一定幫助。然而也有研究顯示原發(fā)與繼發(fā)皮膚侵犯的均有bcl-2表達(dá)。因此它在臨床實(shí)際應(yīng)用價(jià)值上仍存在爭(zhēng)議。

PCBLC當(dāng)前認(rèn)為屬濾泡中心性細(xì)胞起源。然而，一些研究者注意到在臨床進(jìn)程、免疫表型和發(fā)病機(jī)制上PCBLC與MALT型淋巴瘤非常相似。他們認(rèn)為PCBLC起源于邊緣區(qū)細(xì)胞。事實(shí)上曾提議應(yīng)用皮膚相關(guān)性淋巴組織性淋巴瘤這一術(shù)語(yǔ)，至少，可作為PCBLC的一種亞群邊緣區(qū)淋巴瘤。最近，PCBLC的分子學(xué)分析顯示由于高度體細(xì)胞突變，PCBLC具有克隆內(nèi)多樣性。這些發(fā)現(xiàn)提示從轉(zhuǎn)化的濾泡中心性B細(xì)胞而來(lái)的抗原誘導(dǎo)過(guò)程。

疾病描述皮膚B細(xì)胞淋巴瘤(CBCL)，系皮膚淋巴瘤中以B淋巴細(xì)胞增生為主的一類(lèi)獨(dú)特的淋巴瘤，可以原發(fā)于皮膚。

以往認(rèn)為皮膚B細(xì)胞淋巴瘤大都為繼發(fā)于結(jié)內(nèi)或結(jié)外其它器官的B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤，常迅速累及其它器官，預(yù)后不佳。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)免疫細(xì)胞瘤、濾泡中心細(xì)胞性淋巴瘤均可原發(fā)于皮膚。原發(fā)性皮膚免疫細(xì)胞瘤和濾泡中心細(xì)胞性淋巴瘤較少累及其它器官，比繼發(fā)性皮膚免疫細(xì)胞瘤和濾泡中心細(xì)胞性淋巴瘤的預(yù)后好。皮膚B細(xì)胞淋巴瘤瘤細(xì)胞的起源除發(fā)生于未成熟B淋巴細(xì)胞(淋巴母細(xì)胞)外，還可發(fā)生于成熟B淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化和分化的某個(gè)階段。

PCBLC通常以孤立的、局限性紅點(diǎn)發(fā)展為紫色丘疹或結(jié)節(jié)，偶爾在一局限皮膚出現(xiàn)多發(fā)性或成群的缺損。也有報(bào)道呈現(xiàn)周?chē)约t斑、較小的丘疹、浸潤(rùn)性斑塊和(或)花樣紅斑。大范圍或潰瘍少見(jiàn)。特殊的亞型可能有其好發(fā)部位，如濾泡中心性淋巴瘤好發(fā)于頭皮和軀干，免疫細(xì)胞瘤好發(fā)于肢端。

分期，一旦PCBLC診斷確立，就應(yīng)當(dāng)進(jìn)行全面的病史詢(xún)問(wèn)和體格檢查以排除全身性侵犯。應(yīng)當(dāng)詢(xún)問(wèn)有無(wú)B癥狀，如發(fā)熱、盜汗和體重減輕，應(yīng)進(jìn)行包括淋巴瘤和肝脾觸診在內(nèi)的全面體格檢查。分期程序包括外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類(lèi)，多器官化學(xué)物質(zhì)檢測(cè)(包括LDH)胸部X射線(xiàn)片、腹部和盆腔CT掃描，鎵掃描和骨髓活檢。當(dāng)患者診斷為皮膚漿細(xì)胞瘤時(shí)應(yīng)當(dāng)評(píng)估血漿或尿中的M蛋白(血漿蛋白電泳/尿蛋白電泳)。對(duì)于PCBLC患者如發(fā)病少于6個(gè)月，不應(yīng)有全身侵犯證據(jù)。現(xiàn)在還不清楚分期應(yīng)多久重復(fù)一次，對(duì)于體檢無(wú)全身侵犯證據(jù)的是否有必要按分期步驟進(jìn)行也不清楚。

現(xiàn)在對(duì)于PCBLC患者的分期還不一致。對(duì)于原發(fā)于皮膚的NHL Ann Arbor分期不適用。按照此分期，結(jié)外侵犯如皮膚，應(yīng)列為Ⅳ期，提示其預(yù)后差。很明顯，對(duì)于PCBLC需要更精確的分期系統(tǒng)。1984年Burg等建議的分期與CTCL的腫瘤結(jié)節(jié)轉(zhuǎn)移系統(tǒng)相似，但沒(méi)有廣泛使用。最近國(guó)際NHL預(yù)后因素以多中心研究為基礎(chǔ)為侵襲性淋巴瘤設(shè)計(jì)出國(guó)際指數(shù)。所計(jì)算的國(guó)際指數(shù)包括：年齡、活動(dòng)狀態(tài)、分期、結(jié)外侵犯和LDH。這種國(guó)際指數(shù)對(duì)125例全身性低度惡性淋巴瘤進(jìn)行評(píng)估，發(fā)現(xiàn)是重要的預(yù)后工具。它可辨別出不同緩解期和生存可能性的患者。

1.惰性 亞型包括：①泡中心性淋巴瘤;②免疫細(xì)胞瘤/邊緣區(qū)淋巴瘤。

2.中度惡性亞型 包括腿部的大B細(xì)胞淋巴瘤。

3.未定型的及其他亞型 ①漿細(xì)胞瘤;②血管內(nèi)大細(xì)胞性淋巴瘤/惡性血管內(nèi)皮瘤;③套區(qū)淋巴瘤;④富于T細(xì)胞B細(xì)胞性淋巴瘤。

PCBLC的診斷很難，不但要依賴(lài)組織學(xué)診斷，還依靠免疫表型及腫瘤基因進(jìn)行診斷。對(duì)于PCBLC的診斷還沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)，因此，必須應(yīng)用所有可利用的診斷手段以得到明確的診斷。1

癥狀體征好發(fā)于軀干，特別是背部，也可見(jiàn)于四肢。皮損為單發(fā)之結(jié)節(jié)或大片斑塊。表面光滑發(fā)亮，呈乳頭狀，極少鱗屑或破潰，周?chē)@以較小的丘疹。輕度浸潤(rùn)或紅斑，部分浸潤(rùn)性斑塊可達(dá)15cm以上，呈浸潤(rùn)、肥厚性斑片，此時(shí)可有破潰，自覺(jué)疼痛。

病理生理以往認(rèn)為皮膚B細(xì)胞淋巴瘤大都為繼發(fā)于結(jié)內(nèi)或結(jié)外其它器官的B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤，常迅速累及其它器官，預(yù)后不佳。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)免疫細(xì)胞瘤、濾泡中心細(xì)胞性淋巴瘤均可原發(fā)于皮膚。原發(fā)性皮膚免疫細(xì)胞瘤和濾泡中心細(xì)胞性淋巴瘤較少累及其它器官，比繼發(fā)性皮膚免疫細(xì)胞瘤和濾泡中心細(xì)胞性淋巴瘤的預(yù)后好。皮膚B細(xì)胞淋巴瘤瘤細(xì)胞的起源除發(fā)生于未成熟B淋巴細(xì)胞(淋巴母細(xì)胞)外，還可發(fā)生于成熟B淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化和分化的某個(gè)階段。

特別提示本病多見(jiàn)于中老年。特別是背部，好發(fā)于軀干，也可見(jiàn)于四肢。

本病可以采用T細(xì)胞淋巴瘤的治療方法。對(duì)補(bǔ)骨脂素長(zhǎng)波紫外線(xiàn)和電子加速器治療比較敏感。全身化療有效，但病人消耗極大。大劑量γ-干擾素治療相對(duì)效果好，副作用不大，病人尚能耐受。

相關(guān)出處皮膚病學(xué)