最新消息：科學(xué)家鑒別出新型T細(xì)胞免疫療法靶點(diǎn)，有望幫助開發(fā)抵御癌癥和自身免疫性疾病的新型療法

近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Nature上題為“CRISPR screen in regulatory T cells reveals modulators of Foxp3”的研究報(bào)告中，來自加利福尼亞大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究表示，對調(diào)節(jié)性T細(xì)胞進(jìn)行CRISRP篩選或有望揭示Foxp3分子的調(diào)節(jié)子，F(xiàn)oxp3是控制Treg細(xì)胞（調(diào)節(jié)性T細(xì)胞）發(fā)育和功能的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子之一，它的是Treg免疫生物學(xué)重要的進(jìn)步，也為科學(xué)家們進(jìn)一步了解Treg功能和作用機(jī)制打開了一扇“門”。

Treg細(xì)胞是控制機(jī)體免疫反應(yīng)并維持機(jī)體平衡所需的關(guān)鍵細(xì)胞，同時(shí)其也是機(jī)體抗腫瘤免疫力的重要屏障，相反，Treg細(xì)胞的不穩(wěn)定則會(huì)促進(jìn)自身免疫或更多更有效的抗腫瘤免疫，其主要特征表現(xiàn)為主要轉(zhuǎn)錄因子Foxp3的缺失及促炎性特性的獲得；全面深入理解調(diào)節(jié)Foxp3因子的通路或能幫助研究人員開發(fā)出更有效的Treg療法來治療多種自身免疫性疾病和癌癥，利用新型的功能性遺傳工具則能系統(tǒng)性地解析調(diào)節(jié)Foxp3表達(dá)的基因調(diào)節(jié)程序。

這項(xiàng)研究中，研究人員開發(fā)出了一種用于初級小鼠Treg細(xì)胞表型研究的基于CRISPR的聯(lián)合篩選平臺，同時(shí)研究人員利用該技術(shù)對大約500和核因子進(jìn)行了靶向功能缺失的篩選分析，從而識別出能促進(jìn)或干擾Foxp3表達(dá)的基因調(diào)節(jié)程序。研究者Jessica T. Cortez說道，我們發(fā)現(xiàn)了多個(gè)Foxp3表達(dá)的調(diào)節(jié)子，其中就包括泛素特異性肽酶22（Usp22）和環(huán)指蛋白20（Rnf20）；Usp22是SAGA染色質(zhì)修飾復(fù)合體去泛素化模塊的成員，其能作為一種正向調(diào)節(jié)因子來穩(wěn)定Foxp3的表達(dá)，然而，篩選結(jié)果表明，作為E3泛素連接酶，Rnf20能夠成為Foxp3的負(fù)向調(diào)節(jié)子。

研究者表示，在小鼠機(jī)體中對Usp22進(jìn)行Treg特異性地剔除或能降低Foxp3蛋白的水平并誘發(fā)其抑制性功能的缺失，從而導(dǎo)致自發(fā)性自身免疫反應(yīng)的產(chǎn)生，但在多種癌癥模型中卻能保護(hù)機(jī)體抵御腫瘤的生長；在Usp22缺失的Treg細(xì)胞中，F(xiàn)oxp3的不穩(wěn)定或能被Rnf20的剔除來拯救，這就揭示了Treg細(xì)胞中或許存在一種相互的泛素化開關(guān)。

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