藥物性皮炎(dermatitis medicamentosa),也稱為藥疹(drug eruption),是指藥物通過各種途徑,如注射、口服、吸入、外用等進(jìn)入人體后引起的皮膚粘膜急性炎癥性反應(yīng)。重者伴有內(nèi)臟損害。其發(fā)病機(jī)制很復(fù)雜,包括免疫性和非免疫學(xué)能夠作用機(jī)制,前者涉及到變態(tài)反應(yīng)Ⅰ-Ⅳ型,與患者過敏體質(zhì)有關(guān)。常見引起藥物性皮炎的致敏藥物如①解熱鎮(zhèn)痛藥;②磺胺類藥;③抗生素類藥,氨芐青霉素;④安眠鎮(zhèn)靜及抗癲癇藥;⑤血清生物制品和疫苗;⑥中藥,其引起藥物性皮炎現(xiàn)象近年已引起人們重視。發(fā)病機(jī)制
目前的研究表明與遺傳、變態(tài)反應(yīng)、假變態(tài)反應(yīng)、病毒感染等有關(guān)。遺傳學(xué)背景的異質(zhì)性指HLA多態(tài)性、酶類缺陷、代謝異常等。藥物及其代謝產(chǎn)物作為半抗原誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性細(xì)胞或者細(xì)胞免疫免疫,如IgE依賴的藥物反應(yīng)、藥物誘導(dǎo)的細(xì)胞毒反應(yīng)、免疫復(fù)合物依賴的藥物反應(yīng)及細(xì)胞介導(dǎo)的遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)等。非免疫機(jī)制是指藥物的過量、藥理學(xué)副作用、毒性蓄積、毒性延遲、藥物相互作用及藥物代謝的改變等導(dǎo)致的藥物不良反應(yīng)。有的藥物,比如阿片類藥物、造影劑、阿司匹林和一些局麻藥可以直接作用于肥大細(xì)胞或嗜堿粒細(xì)胞使之釋放炎癥介質(zhì)引起藥疹。病毒感染可改變宿主的免疫狀態(tài),與藥物交互作用,共同引起藥疹。
臨床表現(xiàn)根據(jù)形態(tài)可以分為麻疹樣或猩紅熱樣發(fā)疹型、多形紅斑型、固定型、剝脫性皮炎型、中毒性表皮壞死松解癥型、蕁麻疹型、血管炎型、光敏型、血清病樣型等,臨床以發(fā)疹型、固定型、蕁麻疹型和多形紅斑型多見。臨床特點(diǎn):
1. 病前有用藥史,多在治療過程中急驟發(fā)病。應(yīng)詳細(xì)詢問起疹前3周內(nèi)的用藥史及既往藥物過敏史。停藥后,可自愈。
2. 有一定潛伏期,首次用藥潛伏期約5-20天左右,重復(fù)用藥則可在數(shù)分鐘或數(shù)小時(shí)內(nèi)發(fā)病??雇达L(fēng)藥物及抗結(jié)核藥物潛伏期較長,首次用藥可達(dá)90天。
3. 多有前驅(qū)癥狀,如發(fā)熱、皮膚瘙癢、全身不適等。
4. 皮疹類型多樣,除固定型藥疹有特征性表現(xiàn)外,其他型藥疹均具有發(fā)病突然,皮疹對(duì)稱,泛發(fā),顏色鮮艷,自覺瘙癢的特點(diǎn)。
5. 可伴發(fā)熱、頭痛、惡心、乏力等全身癥狀。
6. 重癥時(shí)常伴口腔粘膜損害,且可有肝、腎、心臟、關(guān)節(jié)及造血系統(tǒng)損害。
7. 病程多急性,停用致敏藥物后,輕癥者約1-3周內(nèi)自愈。再用該藥或結(jié)構(gòu)類似藥可再發(fā)病。
8.糖皮質(zhì)激素等抗炎、抗過敏藥治療效果好。
疾病防治一、一般治療
(一)立即停用致敏或可疑致敏藥物,慎用其他化學(xué)結(jié)構(gòu)相近及其他易致敏藥物。
(二)促進(jìn)藥物排泄 多飲水或靜脈輸液。
二、系統(tǒng)治療
(一)輕癥藥疹
1.抗組胺類藥物 可選擇其中1-2種口服,如咪唑斯汀、氯雷他定、西替利嗪或氯苯那敏、去氯羥嗪等。
2.非特異性脫敏藥物 10%葡萄糖酸鈣10ml,或硫代硫酸鈉0.64g加注射用水10ml溶解后,每日1次靜脈注射;維生素C口服或靜脈滴注?;蚝嫌?%-10%葡萄糖液500ml內(nèi)加維生素C2.0-3.0g,每日1次靜脈滴注;也可用甘草酸二銨(商品名甘利欣)150mg或復(fù)方甘草甜素注射液(商品名美能)40-60ml,加入5%葡萄糖液500ml中,每日1次靜脈滴注,1-2周為1療程。
3.糖皮質(zhì)激素 發(fā)疹型或蕁麻疹型藥疹伴發(fā)熱者,在除外了感染因素后,可選用潑尼松,20-40mg/d,分2-3次口服,皮疹基本消退、體溫正??蓽p量。
(二)重癥藥疹 伴高熱等全身中毒癥狀及內(nèi)臟受累,盡早足量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素。
1. 糖皮質(zhì)激素 氫化可的松200-500mg,加入5%-10%葡萄糖液500-1000ml中,每日1次靜脈滴注,病情穩(wěn)定后逐漸減量;或地塞米松10-20mg/d,分2-3次靜脈小壺滴注。注意氫化可的松的溶酶為乙醇,因而對(duì)乙醇敏感的患者不能使用。對(duì)乙醇敏感的患者可用氫化可的松琥珀酸鈉。
2.大劑量靜脈注射人丙種球蛋白(IVIG) 0.4/(Kg·d),每日1次靜脈滴注,連用4-5天。
3. 支持療法 補(bǔ)充白蛋白、輸全血或血漿。
4.注意水、電解質(zhì)平衡。
5.抗組胺類藥、維生素C、鈣劑等。
6. 防治感染 選用有效抗生素靜脈滴注。
7.肝、腎等內(nèi)臟受累時(shí),按內(nèi)科治療對(duì)癥處理。
三、局部治療
(一)皮疹無滲出時(shí),可選糖皮質(zhì)激素乳膏及爐甘石洗劑外用。
(二)皮疹有大面積糜爛、滲液時(shí),注意環(huán)境清潔。對(duì)重癥多形紅斑、中毒性表皮壞死松解癥等有大片創(chuàng)面者,應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行隔離消毒措施,如進(jìn)行室內(nèi)消毒,使用無菌床單及注意無菌操作等。皮損干燥暴露、糜爛面清潔后用單層浸有0.05%鹽酸小檗堿液紗布或0.2%慶大霉素生理鹽水紗布貼敷,有大皰時(shí)先用無菌注射器抽吸皰液。
(三)糖皮質(zhì)激素乳膏外用,每日2次。
(四)加強(qiáng)眼、鼻、口腔、肛門及外生殖器粘膜清潔護(hù)理。
四、治療原發(fā)病
五、預(yù)防
(一)用藥前應(yīng)詢問患者有無藥物過敏史,避免使用致敏藥及結(jié)構(gòu)類似的藥物。
(二)杜絕濫用藥物。
(三)嚴(yán)格執(zhí)行有關(guān)藥物的常規(guī)皮試制度。
(四)注意監(jiān)視藥疹的早期癥狀,盡早診斷,立即停用可疑致敏藥物。應(yīng)注意與發(fā)疹性傳染病能夠及與感染引起的皮疹相鑒別。
(五)注意處方中復(fù)方藥物的組成成分,了解其中可能易致敏成分,特別是感冒藥,解熱止痛藥及中、西藥復(fù)合制劑。
(六)已出現(xiàn)藥疹者,醫(yī)生應(yīng)明確告知患者本人且在病歷顯著位置記載致敏藥物,以避免再用同類和結(jié)構(gòu)類似藥物。1234