[科普中國(guó)]-小兒自身免疫性淋巴細(xì)胞增生綜合征

自身免疫性淋巴細(xì)胞增生綜合征（ALPS）是一種Fas基因介導(dǎo)的凋亡受損導(dǎo)致淋巴細(xì)胞增殖的疾病。由于淋巴細(xì)胞凋亡障礙，患者出現(xiàn)慢性淋巴細(xì)胞增殖、自身免疫反應(yīng)和致瘤傾向。1967年Canale和Smith首次報(bào)道此病，故又稱(chēng)Canale-Smith綜合征。

病因約70%患者存在明確的遺傳學(xué)突變，目前已確認(rèn)幾乎所有突變都與FAS凋亡通路有關(guān)。機(jī)體CD95/Fas基因APT1突變時(shí)，大量活化的淋巴細(xì)胞持續(xù)存活，產(chǎn)生淋巴細(xì)胞增生和自身免疫現(xiàn)象。APT1基因突變與臨床表型的關(guān)系并不完全一致。

臨床表現(xiàn)1.淋巴細(xì)胞增生性表現(xiàn)

ALPS病例均有脾臟腫大，多于5歲內(nèi)發(fā)現(xiàn)，甚至發(fā)生在胎兒期。脾腫大的程度不一。部分患兒有輕到中度肝大，偶爾發(fā)現(xiàn)肝功能異常。

2.自身免疫性疾病

Coombs陽(yáng)性溶血性貧血最為常見(jiàn)，免疫性血小板減少癥次之。還可發(fā)生自身免疫性中性粒細(xì)胞減少癥。其他有腎小球腎炎、多發(fā)性神經(jīng)根炎和皮膚損害（包括蕁麻疹和非特異性皮膚血管炎）。

3.其他表現(xiàn)

淋巴結(jié)腫大，胸腺高度萎縮，絕大多數(shù)ALPS患者最終發(fā)展成為淋巴瘤。

檢查1.CD3+細(xì)胞數(shù)量增多。

2.T細(xì)胞表型為CD45RA+，CD45RO-，CD57+，多數(shù)表達(dá)DR或HLAⅡ抗原。Th2類(lèi)細(xì)胞因子如IL-4、IL-5和IL-10活性增高，而TH1類(lèi)細(xì)胞因子如IL-12、IL-2和IFN-γ則下降。

3.皮膚遲發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)和抗多糖抗原的抗體反應(yīng)減弱，血清IgG、IgA和IgM升高，且多呈單克隆性，以IgG1類(lèi)抗體為主。

4.自身抗體主要針對(duì)紅細(xì)胞和血小板，Coombs實(shí)驗(yàn)多為陽(yáng)性。其他自身抗體有抗中性粒細(xì)胞抗體、低滴度的抗平滑肌抗體、抗磷脂抗體、抗核抗體和類(lèi)風(fēng)濕性因子。

5.發(fā)生溶血危象時(shí)，血色素可低于30g/L。一旦發(fā)生脾功能亢進(jìn)，血小板數(shù)量明顯下降，并發(fā)生出血傾向。淋巴細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)增高，一般為（8～90）×109/L，甚至更高，大多數(shù)患者不同程度嗜酸性細(xì)胞增多（3%～32%）。個(gè)別患者轉(zhuǎn)氨酶和膽固醇上升。

6.APT1基因DNA序列分析發(fā)現(xiàn)突變可明確診斷和發(fā)現(xiàn)家族成員疾病攜帶者。

7.根據(jù)臨床需要選擇胸片、B超等檢查，可發(fā)現(xiàn)縱隔淋巴結(jié)腫大、肝脾腫大和腫瘤等。

診斷根據(jù)臨床表現(xiàn)特點(diǎn)和實(shí)驗(yàn)室檢查的特點(diǎn)確診。

治療淋巴結(jié)腫大隨年齡可逐漸縮小，但易于發(fā)生自身免疫性疾病。由于脾功能亢進(jìn)、嚴(yán)重的溶血性貧血和頑固性血小板減少癥而需要進(jìn)行脾切除。但脾切除后要注意防止細(xì)菌性敗血癥。

主要是控制自身免疫性疾病和惡性腫瘤。短期大劑量激素對(duì)自身免疫性溶血性貧血、自身免疫性血小板減少、自身免疫性中性粒細(xì)胞減少有效，有時(shí)需長(zhǎng)期激素治療，并聯(lián)合細(xì)胞毒性藥物；霉酚酸酯可緩解ALPS的淋巴細(xì)胞增生；西羅莫司能清除ALPS的DNT細(xì)胞，降低患腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)；抗CD20單抗用于治療難治性B細(xì)胞增生、自身免疫反應(yīng)和B細(xì)胞淋巴瘤；病情嚴(yán)重者可異基因骨髓移植。

預(yù)后目前本病患者多能正常生活，如發(fā)生脾功能亢進(jìn)等需要進(jìn)行脾切除，常有致死性敗血癥發(fā)生。